Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti lenacapaviru a emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu pro preexpoziční profylaxi u dospívajících dívek a mladých žen s rizikem infekce HIV (PURPOSE 1)
Fáze 3, dvojitě zaslepená, multicentrická, randomizovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti dvakrát ročně dlouhodobě působícího subkutánního lenacapaviru a denního perorálního emtricitabinu/tenofovir alafenamidu pro preexpoziční profylaxi u dospívajících dívek a mladých žen s rizikem infekce HIV
Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost lenacapaviru (LEN) a emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu (F/TAF) v prevenci rizika infekce virem lidské imunodeficience (HIV) ve vztahu k základní incidenci HIV.
Studie bude provedena ve 2 částech: průřezová studie (incidenční fáze) a dvojitě zaslepená, randomizovaná studie (randomizovaná fáze). Fáze výskytu bude zahrnovat počáteční hodnocení, která poskytnou odhad současného základního výskytu HIV. Randomizovaná fáze studie bude mít zaslepenou fázi, LEN otevřenou fázi prodloužení (OLE) a farmakokinetickou (PK) fázi pokrytí ocasu.
Primárním cílem pro fázi výskytu této studie je odhadnout míru výskytu HIV na pozadí. Primárními cíli randomizované fáze této studie je vyhodnotit účinnost LEN a F/TAF pro preexpoziční profylaxi HIV (PrEP) u dospívajících dívek a mladých žen (AGYW) s rizikem infekce HIV.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brits, Jižní Afrika, 2500
- Madibeng Centre for Research
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7750
- Emavundleni Research Centre
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7784
- Vuka Research Clinic
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation Clinical Trials Unit
-
Durban, Jižní Afrika, 3660
- Botha's Hill Clinical Research Site, HIV Prevention Research Unit
-
Durban, Jižní Afrika, 4001
- CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
-
Durban, Jižní Afrika, 4001
- CAPRISA Vulindlela Clinical Research Site
-
Durban, Jižní Afrika, 4001
- MatCH Research Unit, Suite 1112, 11th Floor
-
East London, Jižní Afrika
- Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
-
Gauteng, Jižní Afrika, 152
- Setshaba Research Centre
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2038
- Wits Reproductive Health & HIV Institute (Wits RHI)
-
Klerksdorp, Jižní Afrika, 2571
- The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre, Klerksdorp Clinical Research Centre
-
Kliptown, Jižní Afrika, 1809
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Soweto Kliptown
-
Kwa Zulu Natal, Jižní Afrika, 4061
- Phoenix Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Jižní Afrika, 4340
- Verulam Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Jižní Afrika, 4400
- Tongaat Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Jižní Afrika
- Chatsworth Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Ladysmith, Jižní Afrika, 3370
- Qhakaza Mbokodo Research Clinic
-
Mtubatuba, Jižní Afrika, 3935
- Africa Health Research Institute
-
Pretoria, Jižní Afrika, 0087
- The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
-
Rustenburg, Jižní Afrika, 299
- The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre
-
Sunnydale, Jižní Afrika, 7705
- Desmond Tutu Health Foundation - Masiphumelele Research Office
-
Tembisa, Jižní Afrika, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
Umlazi, Jižní Afrika, 4066
- CAPRISA Umlazi Clinical Research Site
-
Vincent, Jižní Afrika, 5217
- FPD-DTHF Ndevana Community Research Site
-
-
-
-
-
Kalangala, Uganda
- Makerere-Kalangala Clinical Research site
-
Kyotera- Masaka Region, Uganda
- AMBSO Masaka Clinical Research site
-
Mityana Town, Uganda
- Makerere University- John Hopkins University (MU-JHU) Mityana Research Site (MU-JHU) Care Ltd
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Fáze výskytu
- Stav HIV-1 neznámý při počátečním screeningu a žádné předchozí testování na virus lidské imunodeficience (HIV)-1 během posledních 3 měsíců
- Sexuálně aktivní (měla > 1 vaginální styk za poslední 3 měsíce) s cisgender mužskými jedinci (CGM)
Randomizovaná fáze
- Negativní test na protilátky (Ab)/antigen (Ag) čtvrté generace HIV-1 potvrzený centrálním testováním na HIV-1
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min při screeningu
- Tělesná hmotnost ≥ 35 kg
Klíčová kritéria vyloučení:
- Před přijetím vakcíny proti HIV
- Předchozí použití dlouhodobě působící systémové preexpoziční profylaxe (PrEP)
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Randomizovaná zaslepená fáze: lenacapavir
Účastníci obdrží Lenacapavir (LEN) 927 mg injekci, každých 26 týdnů počínaje 1. den po dobu přibližně 52 týdnů.
Účastníci také obdrží nakládací dávku LEN 600 mg, tabletu, jednou denně v den 1. a 2. den. Účastníci obdrží placebo do shody (PTM) emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarát (F/TDF) nebo ptm emtricitabine/tenofovir alafenamide (f/taf), až přibližně 52 týdnů.
|
Tablety podávané perorálně bez ohledu na jídlo
Ostatní jména:
Podává se prostřednictvím SC injekcí
Ostatní jména:
Tablety podávané perorálně
Tablety podávané perorálně
|
|
Experimentální: Randomizovaná zaslepená fáze: F/TAF
Účastníci obdrží F/TAF, jednou denně až přibližně 52 týdnů.
Účastníci také obdrží injekci PTM LEN, každých 26 týdnů, počínaje 1. den až přibližně 52 týdnů.
Účastníci obdrží tablet PTM LEN, jednou denně v den 1 a 2.
|
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Podává se prostřednictvím SC injekcí
Tablety podávané perorálně
|
|
Experimentální: Randomizovaná zaslepená fáze: F/TDF
Účastníci obdrží F/TDF, jednou denně až přibližně 52 týdnů.
Účastníci také obdrží PTM LEN injekci, každých 26 týdnů od 1. dne až přibližně 52 týdnů.
Účastníci obdrží tablet PTM LEN, jednou denně v den 1 a 2.
|
Podává se prostřednictvím SC injekcí
Tablety podávané perorálně
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Len Open-Label Extension (OLE) fáze
Po dokončení zaslepené fáze budou účastníkům nabídnuti vstup do fáze Len Ole. Účastníci randomizovaní do LEN budou i nadále dostávat injekci LEN 927 mg, každých 26 týdnů, dokud nebude LEN k dispozici nebo se sponzor rozhodne ukončit studii, podle toho, co nastane jako první. Účastníci randomizovaní do F/TAF nebo F/TDF obdrží injekci LEN 927 mg v den 1, 26. týdne a každých 26 týdnů poté. Účastníci také obdrží tablet LEN 600 mg v OLE DNAS 1 a 2. |
Tablety podávané perorálně bez ohledu na jídlo
Ostatní jména:
Podává se prostřednictvím SC injekcí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Farmakokinetická fáze pokrytí ocasu
Účastníci, kteří předčasně přerušili studijní lék v randomizované slepé fázi, přecházejí do fáze pokrytí ocasu PK. Účastníci obdrží F/TDF, jednou denně, po dobu 78 týdnů začínající 26 týdnů po poslední injekci LEN. |
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze incidence: Nedávný algoritmus testování infekce (RITA) odhad na pozadí míra infekcí infekce viru lidské imunodeficience-1 (BHIV) na 100 let (PY) (PY)
Časové okno: Návštěva fázového screeningu incidence (1. den)
|
BHIV na 100 PY ve fázi incidence byl vypočten pomocí RITA. RITA zahrnovala výsledky testování HIV-1 a výsledky testování testů na recenzici pro odhad BHIV. Testování testů recentického testu bylo provedeno u účastníků ve všech screenovaných sadě, o které se zjistilo, že má infekci HIV-1 při screeningové návštěvě incidence, jak je definováno níže. Účastníci byli považováni za nedávnou infekci HIV-1, pokud normalizovaná optická hustota (ODN) byla pod 1,5 prahem pomocí imunoanalýzy enzymu avidity s omezujícím sedii (lag-EIA) a HIV-1 RNA (virová zátěž) byla> 75 kopií/ML krve. Infekce HIV-1 byla definována jako účastníci, kteří měli při návštěvě screeningu fáze incidence alespoň jeden z následujících výsledků centrální laboratoře:
|
Návštěva fázového screeningu incidence (1. den)
|
|
Randomizovaná zaslepená fáze: Incidence HIV-1 hlášena na 100 PY pro Len a F/TAF ve srovnání s účastníky ve všech prověřovaných sadách
Časové okno: Když nejméně 50% účastníků dokončilo 52 týdnů sledování po randomizaci nebo trvale přerušeno ze studie (maximálně 143 týdnů)
|
Incidence HIV-1 na 100 PY pro Len a F/TAF byl vypočten jako počet účastníků, kteří získali HIV-1 dělený celkovým a) pro účastníky, kteří nebyli diagnostikováni HIV-1, součet veškerého trvání doby sledování v letech, přičemž riziko infekce HIV-1 (roční je 365,25 dnů) a b) pro účastníky s HIV-1, kterým se usiloval o potvrzenou dobu, která byla v době potvrzena v době, kdy byla potvrzena v době, kdy byla potvrzena v době HIV-1. Diagnóza HIV-1 byla stanovena komisí rozhodování HIV, který u randomizovaných účastníků přezkoumal potenciální infekce HIV-1. Výbor oslepeným, konzistentním a nezaujatým způsobem určil, zda výsledky testů HIV potvrdily infekci HIV-1 a určily datum diagnózy pro každý případ, definované jako datum nejranější studie návštěvy důkazů o HIV infekci s ohledem na další testování HIV a zpětného testování archivovaných vzorků. Incidence BHIV na 100 PY ve všech screenovaných sadách byl odhadnut, jak je popsáno ve výsledkové měření č. 1. |
Když nejméně 50% účastníků dokončilo 52 týdnů sledování po randomizaci nebo trvale přerušeno ze studie (maximálně 143 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Randomizovaná zaslepená fáze: incidence HIV-1 hlášena na 100 PY pro Len, F/TAF a F/TDF
Časové okno: Když nejméně 50% účastníků dokončilo 52 týdnů sledování po randomizaci nebo trvale přerušeno ze studie (maximálně 143 týdnů)
|
Incidence HIV-1 na 100 PY byl vypočten jako počet účastníků, kteří získali HIV-1 dělený celkem a) pro účastníky, kteří nebyli diagnostikováni HIV-1, součet veškerého trvání doby sledování v letech, zatímco riziko infekce HIV-1 (kde je rok 365,25 dní) a B) pro účastníky diagnostikované HIV-1, součtem veškeré doby trvání doba až do diagnózy HIV-1. Diagnóza HIV-1 byla stanovena komisí rozhodování HIV, který u randomizovaných účastníků přezkoumal potenciální infekce HIV-1. Výbor oslepeným, konzistentním a nezaujatým způsobem určil, zda výsledky testů HIV potvrdily infekci HIV-1 a určily datum diagnózy pro každý případ, definované jako datum nejranější studie návštěvy důkazů o HIV infekci s ohledem na další testování HIV a zpětného testování archivovaných vzorků. |
Když nejméně 50% účastníků dokončilo 52 týdnů sledování po randomizaci nebo trvale přerušeno ze studie (maximálně 143 týdnů)
|
|
Randomizovaná zaslepená fáze: Procento účastníků dodržujících F/TAF v HIV-1 diagnostikované účastníky a jejich odpovídající ovládací prvky
Časové okno: Když nejméně 50% účastníků dokončilo 52 týdnů sledování po randomizaci nebo trvale přerušeno ze studie (maximálně 143 týdnů)
|
Dodržování F/TAF účastníka bylo měřeno pomocí tenofovir difosfátu (TFV-DP) ve vzorcích sušené krevní skvrny (DBS), kde <450 FMOL/Punch se spojil s adherencem <2 dny v týdnu.
Data jsou uvedena ve dvou kategoriích: nízká adherence (<2 dny v týdnu) a ne nízká adherence (> = 2 dny v týdnu).
|
Když nejméně 50% účastníků dokončilo 52 týdnů sledování po randomizaci nebo trvale přerušeno ze studie (maximálně 143 týdnů)
|
|
Randomizovaná zaslepená fáze: incidence HIV-1 mezi účastníky přidržovanými k Len
Časové okno: Když nejméně 50% účastníků dokončilo 52 týdnů sledování po randomizaci nebo trvale přerušeno ze studie (maximálně 143 týdnů)
|
Účastník byl definován jako adhered pro Len, pokud do 28 týdnů od předchozí správy obdržel všechny správy LEN do 28 týdnů.
Výskyt infekce HIV-1 na 100 PY je definován ve výsledkové měření č. 2.
|
Když nejméně 50% účastníků dokončilo 52 týdnů sledování po randomizaci nebo trvale přerušeno ze studie (maximálně 143 týdnů)
|
|
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Časové okno: Up to 165 weeks
|
TEAEs were defined as 1 or both of the following:
|
Up to 165 weeks
|
|
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants With Grade 3 or Higher Laboratory Abnormalities
Časové okno: Up to 165 weeks
|
Treatment-emergent laboratory abnormalities were defined as values that increased at least 1 toxicity grade from baseline at any post-baseline visit, up to and including the last exposure date for participants who permanently discontinued study drug, or the last available date in the database snapshot for participants who were still on treatment at the time of an analysis.
The DAIDS Toxicity Grading Scale, Version 2.1 was used to assign toxicity grades (0 to 4) to laboratory results for analysis.
Grade 0 included all values that do not meet the criteria for an abnormality of at least Grade 1. Grade 1 mild, Grade 2 moderate, Grade 3 severe, and Grade 4 potentially life-threatening.
Percentages were rounded off.
|
Up to 165 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Farmaceutické přípravky
- Terapeutika
- Trasy pro správu léčiva
- Léčba
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Puriny
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Organofosforové sloučeniny
- Nukleosidy
- Deoxyribonukleosidy
- Organofosfonáty
- Adenine
- Kombinace drog
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Injekce
- Emtricitabin, tenofovir-disoproxil-fumarát, kombinace léčiv
- lenacapavir
- Injekce, subkutánní
- emtricitabine tenofovir alafenamid
Další identifikační čísla studie
- GS-US-412-5624
- DOH-27- 072021-6125 (Identifikátor registru: South African National Clinical Trial Registry)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .