Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di lenacapavir ed emtricitabina/tenofovir alafenamide per la profilassi pre-esposizione in ragazze adolescenti e giovani donne a rischio di infezione da HIV (PURPOSE 1)
Uno studio di fase 3, in doppio cieco, multicentrico, randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia del lenacapavir sottocutaneo ad azione prolungata due volte all'anno e dell'emtricitabina/tenofovir alafenamide orale giornaliera per la profilassi pre-esposizione nelle ragazze adolescenti e nelle giovani donne a rischio di infezione da HIV
L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia di lenacapavir (LEN) ed emtricitabina/tenofovir alafenamide (F/TAF) nella prevenzione del rischio di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) rispetto al tasso di incidenza di base dell'HIV.
Lo studio sarà condotto in 2 parti: uno studio trasversale (fase di incidenza) e uno studio randomizzato in doppio cieco (fase randomizzata). La fase di incidenza includerà valutazioni iniziali che forniranno una stima del tasso di incidenza concomitante dell'HIV. La fase randomizzata dello studio avrà una fase in cieco, una fase di estensione in aperto LEN (OLE) e una fase di copertura della coda farmacocinetica (PK).
L'obiettivo primario per la fase di incidenza di questo studio è stimare il tasso di incidenza di base dell'HIV. Gli obiettivi primari della fase randomizzata di questo studio sono valutare l'efficacia di LEN e F/TAF per la profilassi pre-esposizione all'HIV (PrEP) nelle ragazze adolescenti e nelle giovani donne (AGYW) a rischio di infezione da HIV.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brits, Sud Africa, 2500
- Madibeng Centre for Research
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Cape Town, Sud Africa, 7750
- Emavundleni Research Centre
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Cape Town, Sud Africa, 7784
- Vuka Research Clinic
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Cape Town, Sud Africa, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation Clinical Trials Unit
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Durban, Sud Africa, 3660
- Botha's Hill Clinical Research Site, HIV Prevention Research Unit
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Durban, Sud Africa, 4001
- CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
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Durban, Sud Africa, 4001
- CAPRISA Vulindlela Clinical Research Site
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Durban, Sud Africa, 4001
- MatCH Research Unit, Suite 1112, 11th Floor
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East London, Sud Africa
- Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
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Gauteng, Sud Africa, 152
- Setshaba Research Centre
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Johannesburg, Sud Africa, 2038
- Wits Reproductive Health & HIV Institute (Wits RHI)
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Klerksdorp, Sud Africa, 2571
- The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre, Klerksdorp Clinical Research Centre
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Kliptown, Sud Africa, 1809
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Soweto Kliptown
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Kwa Zulu Natal, Sud Africa, 4061
- Phoenix Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Kwa Zulu Natal, Sud Africa, 4340
- Verulam Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Kwa Zulu Natal, Sud Africa, 4400
- Tongaat Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Kwa Zulu Natal, Sud Africa
- Chatsworth Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Ladysmith, Sud Africa, 3370
- Qhakaza Mbokodo Research Clinic
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Mtubatuba, Sud Africa, 3935
- Africa Health Research Institute
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Pretoria, Sud Africa, 0087
- The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
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Rustenburg, Sud Africa, 299
- The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre
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Sunnydale, Sud Africa, 7705
- Desmond Tutu Health Foundation - Masiphumelele Research Office
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Tembisa, Sud Africa, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
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Umlazi, Sud Africa, 4066
- CAPRISA Umlazi Clinical Research Site
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Vincent, Sud Africa, 5217
- FPD-DTHF Ndevana Community Research Site
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Kalangala, Uganda
- Makerere-Kalangala Clinical Research site
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Kyotera- Masaka Region, Uganda
- AMBSO Masaka Clinical Research site
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Mityana Town, Uganda
- Makerere University- John Hopkins University (MU-JHU) Mityana Research Site (MU-JHU) Care Ltd
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
Fase di incidenza
- Stato HIV-1 sconosciuto allo screening iniziale e nessun precedente test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 negli ultimi 3 mesi
- Sessualmente attivo (ha avuto > 1 rapporto vaginale negli ultimi 3 mesi) con individui maschi cisgender (CGM)
Fase randomizzata
- Test anticorpo (Ab)/antigene (Ag) HIV-1 di quarta generazione negativo confermato con test centrale HIV-1
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥ 60 mL/min allo screening
- Peso corporeo ≥ 35 kg
Criteri chiave di esclusione:
- Prima ricezione di un vaccino contro l'HIV
- Uso precedente di profilassi pre-esposizione sistemica a lunga durata d'azione (PrEP)
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase in cieco randomizzata: Lenacapavir
I partecipanti riceveranno iniezione Lenacapavir (LEN) 927 mg, ogni 26 settimane a partire dal giorno 1 per un massimo di circa 52 settimane.
I partecipanti riceveranno anche una dose di caricamento di LEN 600 mg, tablet, una volta al giorno il giorno 1 e il giorno 2. I partecipanti riceveranno placebo per abbinare (PTM) emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarate (f/tdf) o ptm emtricitabine/tenofovir alafenamide (f/tAF), una volta ogni giorno, fino a 52 settimane.
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Compresse somministrate per via orale indipendentemente dal cibo
Altri nomi:
Somministrato tramite iniezioni SC
Altri nomi:
Compresse somministrate per via orale
Compresse somministrate per via orale
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Sperimentale: Fase in cieco randomizzata: f/TAF
I partecipanti riceveranno F/TAF, una volta al giorno fino a circa 52 settimane.
I partecipanti riceveranno anche l'iniezione di Len PTM, ogni 26 settimane, a partire dal giorno 1 fino a circa 52 settimane.
I partecipanti riceveranno tablet PTM LEN, una volta al giorno il giorno 1 e il giorno 2.
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Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
Somministrato tramite iniezioni SC
Compresse somministrate per via orale
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Sperimentale: Fase in cieco randomizzata: F/TDF
I partecipanti riceveranno F/TDF, una volta al giorno fino a circa 52 settimane.
I partecipanti riceveranno anche l'iniezione di Len PTM, ogni 26 settimane a partire dal primo giorno fino a circa 52 settimane.
I partecipanti riceveranno tablet PTM LEN, una volta al giorno il giorno 1 e il giorno 2.
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Somministrato tramite iniezioni SC
Compresse somministrate per via orale
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase di estensione LEN Open etichetta (OLE)
Dopo il completamento della fase in cieco, ai partecipanti verrà offerto l'ingresso nella fase di Len ole. I partecipanti randomizzati a Len continueranno a ricevere iniezione LEN 927 mg, ogni 26 settimane fino a quando Len diventerà disponibile o lo sponsor sceglie di interrompere lo studio, a seconda di quale si verifichi prima. I partecipanti randomizzati a F/TAF o F/TDF riceveranno iniezione LEN 927 mg il giorno 1, la settimana 26 e ogni 26 settimane successivamente. I partecipanti riceveranno anche tablet LEN da 600 mg nei giorni OLE 1 e 2. |
Compresse somministrate per via orale indipendentemente dal cibo
Altri nomi:
Somministrato tramite iniezioni SC
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase di copertura della coda farmacocinetica (PK)
I partecipanti che interrompono prematuramente il farmaco studiano nella fase randomizzata in cieco passano alla fase di copertura della coda PK. I partecipanti riceveranno F/TDF, una volta al giorno, per 78 settimane a partire da 26 settimane dopo l'ultima iniezione di Len. |
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase di incidenza: recenti algoritmo di test di infezione (RITA) stima del tasso di incidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 umana (BHIV) per 100 persone (PY)
Lasso di tempo: Visita di screening della fase di incidenza (giorno 1)
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Bhiv per 100 py nella fase di incidenza è stato calcolato usando Rita. I risultati del test HIV-1 incorporavano i risultati dei test di test di recency per stimare il BHIV. Il test del test Recency è stato eseguito per i partecipanti nel set tutto schermato che ha avuto infezione da HIV-1 durante la visita di screening della fase di incidenza come definito di seguito. Si riteneva che i partecipanti avessero una recente infezione da HIV-1 se la densità ottica normalizzata (ODN) era al di sotto della soglia di 1,5 usando il test immunologico dell'enzima di avidità antigene che limita i sedia> 75 copie/ml di sangue. L'infezione da HIV-1 è stata definita come partecipanti con almeno uno dei seguenti risultati del laboratorio centrale durante la visita di screening della fase di incidenza:
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Visita di screening della fase di incidenza (giorno 1)
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Fase in cieco randomizzata: incidenza dell'HIV-1 riportata per 100 PY per LEN e F/TAF rispetto ai partecipanti a tutti i set schermati
Lasso di tempo: Quando almeno il 50% dei partecipanti ha completato 52 settimane di follow-up dopo randomizzazione o interrotto permanentemente dallo studio (massimo 143 settimane)
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L'incidenza dell'HIV-1 per 100 Py per LEN e F/TAF è stata calcolata come il numero di partecipanti che hanno acquisito l'HIV-1 diviso per il totale di A) per i partecipanti non diagnosticati con HIV-1, somma di tutta la durata del tempo di follow-up, mentre a rischio di infezione da HIV-1 (dove un anno è di 365,25 giorni) e B) per i partecipanti diagnosticati con l'Hiv-1, la somma di ogni donazione di HIV-1 (Dialling-1. La diagnosi dell'HIV-1 è stata determinata da un comitato di giudizio dell'HIV che ha esaminato i potenziali eventi di infezione da HIV-1 nei partecipanti randomizzati. Il comitato, in modo cieco, coerente e imparziale, ha determinato se i risultati del test dell'HIV hanno confermato l'infezione da HIV-1 e hanno determinato la data di diagnosi per ciascun caso, definita come la data della prima visita di studio con l'evidenza dell'infezione da HIV considerando sia il test di HIV prospettico sia il back-test di campioni archiviati. L'incidenza di BHIV per 100 py in tutto il set schermato è stata stimata come descritto nella misura di risultato n. 1. |
Quando almeno il 50% dei partecipanti ha completato 52 settimane di follow-up dopo randomizzazione o interrotto permanentemente dallo studio (massimo 143 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase in cieco randomizzata: incidenza dell'HIV-1 riportato per 100 PY per LEN, F/TAF e F/TDF
Lasso di tempo: Quando almeno il 50% dei partecipanti ha completato 52 settimane di follow-up dopo randomizzazione o interrotto permanentemente dallo studio (massimo 143 settimane)
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HIV-1 incidence per 100 PY was calculated as the number of participants who acquired HIV-1 divided by the total of a) for participants not diagnosed with HIV-1, sum of all duration of follow-up time in years, while at risk of HIV-1 infection (where a year is 365.25 days) and b) for participants diagnosed with HIV-1, sum of all duration of follow-up time up to confirmed HIV-1 diagnoses. La diagnosi dell'HIV-1 è stata determinata da un comitato di giudizio dell'HIV che ha esaminato i potenziali eventi di infezione da HIV-1 nei partecipanti randomizzati. Il comitato, in modo cieco, coerente e imparziale, ha determinato se i risultati del test dell'HIV hanno confermato l'infezione da HIV-1 e hanno determinato la data di diagnosi per ciascun caso, definita come la data della prima visita di studio con l'evidenza dell'infezione da HIV considerando sia il test di HIV prospettico sia il back-test di campioni archiviati. |
Quando almeno il 50% dei partecipanti ha completato 52 settimane di follow-up dopo randomizzazione o interrotto permanentemente dallo studio (massimo 143 settimane)
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Fase in cieca randomizzata: percentuale di partecipanti aderenti a F/TAF nei partecipanti diagnosticati HIV-1 e ai loro controlli abbinati
Lasso di tempo: Quando almeno il 50% dei partecipanti ha completato 52 settimane di follow-up dopo randomizzazione o interrotto permanentemente dallo studio (massimo 143 settimane)
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L'adesione di un partecipante a F/TAF è stata misurata da tenofovir difosfato (TFV-DP) nei campioni di sangue secco (DBS), in cui <450 FMOL/PUNCH si associa con una aderenza di <2 giorni a settimana.
I dati sono riportati in due categorie: bassa aderenza (<2 giorni a settimana) e non bassa aderenza (> = 2 giorni a settimana).
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Quando almeno il 50% dei partecipanti ha completato 52 settimane di follow-up dopo randomizzazione o interrotto permanentemente dallo studio (massimo 143 settimane)
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Fase in cieco randomizzata: incidenza dell'HIV-1 tra i partecipanti aderenti a Len
Lasso di tempo: Quando almeno il 50% dei partecipanti ha completato 52 settimane di follow-up dopo randomizzazione o interrotto permanentemente dallo studio (massimo 143 settimane)
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Un partecipante è stato definito come aderente a LEN se hanno ricevuto tutte le amministrazioni per protocollo di LEN entro 28 settimane dalla precedente amministrazione.
L'incidenza dell'infezione da HIV-1 per 100 Py Calcolo è definita nella misura di risultato n. 2.
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Quando almeno il 50% dei partecipanti ha completato 52 settimane di follow-up dopo randomizzazione o interrotto permanentemente dallo studio (massimo 143 settimane)
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Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Lasso di tempo: Up to 165 weeks
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TEAEs were defined as 1 or both of the following:
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Up to 165 weeks
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Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants With Grade 3 or Higher Laboratory Abnormalities
Lasso di tempo: Up to 165 weeks
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Treatment-emergent laboratory abnormalities were defined as values that increased at least 1 toxicity grade from baseline at any post-baseline visit, up to and including the last exposure date for participants who permanently discontinued study drug, or the last available date in the database snapshot for participants who were still on treatment at the time of an analysis.
The DAIDS Toxicity Grading Scale, Version 2.1 was used to assign toxicity grades (0 to 4) to laboratory results for analysis.
Grade 0 included all values that do not meet the criteria for an abnormality of at least Grade 1. Grade 1 mild, Grade 2 moderate, Grade 3 severe, and Grade 4 potentially life-threatening.
Percentages were rounded off.
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Up to 165 weeks
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Processi patologici
- Attributi della malattia
- Malattie del sistema immunitario
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- Infezioni da retroviridae
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- Malattie da virus lenti
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- Iniezioni
- Combinazione di farmaci Emtricitabina, Tenofovir disoproxil fumarato
- Lenacapavir
- Iniezioni, sottocutanee
- emtricitabine tenofovir alafenamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- GS-US-412-5624
- DOH-27- 072021-6125 (Identificatore di registro: South African National Clinical Trial Registry)
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