Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de lenacapavir y emtricitabina/tenofovir alafenamida para la profilaxis previa a la exposición en niñas adolescentes y mujeres jóvenes en riesgo de infección por VIH (PURPOSE 1)
Un estudio de fase 3, doble ciego, multicéntrico, aleatorizado para evaluar la seguridad y la eficacia de lenacapavir subcutáneo de acción prolongada dos veces al año y emtricitabina/tenofovir alafenamida oral diariamente para la profilaxis previa a la exposición en niñas adolescentes y mujeres jóvenes en riesgo de infección por VIH
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de lenacapavir (LEN) y emtricitabina/tenofovir alafenamida (F/TAF) para prevenir el riesgo de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en relación con la tasa de incidencia de VIH de referencia.
El estudio se realizará en 2 partes: un estudio transversal (Fase de Incidencia) y un estudio aleatorizado, doble ciego (Fase Aleatorizada). La Fase de Incidencia incluirá evaluaciones iniciales que proporcionarán una estimación de la tasa de incidencia de VIH de fondo concurrente. La fase aleatoria del estudio tendrá una fase ciega, una fase de extensión de etiqueta abierta (OLE) LEN y una fase de cobertura final farmacocinética (PK).
El objetivo principal de la fase de incidencia de este estudio es estimar la tasa de incidencia de fondo del VIH. Los objetivos principales de la fase aleatoria de este estudio son evaluar la eficacia de LEN y F/TAF para la profilaxis previa a la exposición al VIH (PrEP) en niñas adolescentes y mujeres jóvenes (AGYW) en riesgo de infección por el VIH.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brits, Sudáfrica, 2500
- Madibeng Centre for Research
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Cape Town, Sudáfrica, 7750
- Emavundleni Research Centre
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Cape Town, Sudáfrica, 7784
- Vuka Research Clinic
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Cape Town, Sudáfrica, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation Clinical Trials Unit
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Durban, Sudáfrica, 3660
- Botha's Hill Clinical Research Site, HIV Prevention Research Unit
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Durban, Sudáfrica, 4001
- CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
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Durban, Sudáfrica, 4001
- CAPRISA Vulindlela Clinical Research Site
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Durban, Sudáfrica, 4001
- MatCH Research Unit, Suite 1112, 11th Floor
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East London, Sudáfrica
- Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
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Gauteng, Sudáfrica, 152
- Setshaba Research Centre
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Johannesburg, Sudáfrica, 2038
- Wits Reproductive Health & HIV Institute (Wits RHI)
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Klerksdorp, Sudáfrica, 2571
- The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre, Klerksdorp Clinical Research Centre
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Kliptown, Sudáfrica, 1809
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Soweto Kliptown
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Kwa Zulu Natal, Sudáfrica, 4061
- Phoenix Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Kwa Zulu Natal, Sudáfrica, 4340
- Verulam Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Kwa Zulu Natal, Sudáfrica, 4400
- Tongaat Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Kwa Zulu Natal, Sudáfrica
- Chatsworth Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Ladysmith, Sudáfrica, 3370
- Qhakaza Mbokodo Research Clinic
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Mtubatuba, Sudáfrica, 3935
- Africa Health Research Institute
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Pretoria, Sudáfrica, 0087
- The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
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Rustenburg, Sudáfrica, 299
- The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre
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Sunnydale, Sudáfrica, 7705
- Desmond Tutu Health Foundation - Masiphumelele Research Office
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Tembisa, Sudáfrica, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
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Umlazi, Sudáfrica, 4066
- CAPRISA Umlazi Clinical Research Site
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Vincent, Sudáfrica, 5217
- FPD-DTHF Ndevana Community Research Site
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Kalangala, Uganda
- Makerere-Kalangala Clinical Research site
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Kyotera- Masaka Region, Uganda
- AMBSO Masaka Clinical Research site
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Mityana Town, Uganda
- Makerere University- John Hopkins University (MU-JHU) Mityana Research Site (MU-JHU) Care Ltd
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Fase de Incidencia
- Estado del VIH-1 desconocido en la selección inicial y sin prueba previa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 en los últimos 3 meses
- Sexualmente activo (ha tenido > 1 coito vaginal en los últimos 3 meses) con hombres cisgénero (CGM)
Fase aleatoria
- Prueba negativa de anticuerpos (Ab)/antígeno (Ag) contra el VIH-1 de cuarta generación confirmada con la prueba central de VIH-1
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥ 60 ml/min en la selección
- Peso corporal ≥ 35 kg
Criterios clave de exclusión:
- Recepción previa de una vacuna contra el VIH
- Uso previo de profilaxis previa a la exposición sistémica de acción prolongada (PrEP)
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase cegada aleatoria: Lenacapavir
Los participantes recibirán inyección de 927 mg de Lenacapavir (LEN), cada 26 semanas a partir del día 1 por hasta aproximadamente 52 semanas.
Los participantes también recibirán una dosis de carga de Len 600 mg, tableta, una vez al día en el día 1 y día 2. Los participantes recibirán placebo para igualar (PTM) emtricitabina/tenofovir desoproxil fumarate (F/TDF) o PTM emtricitabina/alafenamida de tenofovir (f/taf), una vez al día, hasta las 52 semanas.
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Comprimidos administrados por vía oral independientemente de los alimentos.
Otros nombres:
Administrado a través de inyecciones SC
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Fase cegada aleatoria: F/TAF
Los participantes recibirán F/TAF, una vez al día hasta aproximadamente 52 semanas.
Los participantes también recibirán la inyección de PTM LEN, cada 26 semanas, a partir del día 1 hasta aproximadamente 52 semanas.
Los participantes recibirán PTM Len Tablet, una vez al día el día 1 y el día 2.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Administrado a través de inyecciones SC
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Fase cegada aleatoria: F/TDF
Los participantes recibirán F/TDF, una vez al día hasta aproximadamente 52 semanas.
Los participantes también recibirán la inyección de PTM LEN, cada 26 semanas a partir del día 1 hasta aproximadamente 52 semanas.
Los participantes recibirán PTM Len Tablet, una vez al día el día 1 y el día 2.
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Administrado a través de inyecciones SC
Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase de extensión de Len Open Extension (OLE)
Después de completar la fase cegada, a los participantes se les ofrecerá ingresar a la fase Len Ole. Los participantes aleatorizados a Len continuarán recibiendo la inyección de Len 927 mg, cada 26 semanas hasta que Len esté disponible o el patrocinador elige suspender el estudio, lo que ocurra primero. Los participantes aleatorizados a F/TAF o F/TDF recibirán inyección LEN 927 mg en OLE Day 1, Semana 26 y cada 26 semanas a partir de entonces. Los participantes también recibirán una tableta Len 600 mg en los días 1 y 2. |
Comprimidos administrados por vía oral independientemente de los alimentos.
Otros nombres:
Administrado a través de inyecciones SC
Otros nombres:
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Experimental: Fase de cobertura de cola farmacocinética (PK)
Los participantes que suspenden prematuramente el fármaco del estudio en la fase cegada aleatoria pasarán a la fase de cobertura de cola PK. Los participantes recibirán F/TDF, una vez al día, durante 78 semanas a partir de 26 semanas después de la última inyección de LEN. |
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase de incidencia: Estimación del Algoritmo de Prueba de Infección Reciente (RITA) del fondo de inmunodeficiencia humana-1 Virus Infección Tasa de incidencia (BHIV) por cada 100 personas (PY)
Periodo de tiempo: Visita de detección de fase de incidencia (día 1)
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BHIV por 100 PY en la fase de incidencia se calculó usando RITA. La RITA incorporó resultados de pruebas de VIH-1 y resultados de pruebas de ensayo de recientes para estimar el BHIV. Las pruebas de ensayo de recencia se realizaron para los participantes en el conjunto todos proyectados que tienen infección por VIH-1 en la visita de detección de fase de incidencia como se define a continuación. Se consideró que los participantes tenían una infección reciente del VIH-1 si la densidad óptica normalizada (ODN) estaba por debajo de 1.5 umbral utilizando el inmunoensayo de la enzima de avidez antígeno limitante de Sedia (LAG-EIA) y el ARN VIH-1 (carga viral) fue> 75 copias/ml de sangre. La infección por VIH-1 se definió como los participantes que tienen al menos uno de los siguientes resultados del laboratorio central en la visita de detección de fase de incidencia:
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Visita de detección de fase de incidencia (día 1)
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Fase cegada aleatoria: la incidencia del VIH-1 reportada por 100 PY para LEN y F/TAF en comparación con los participantes en todos los set seleccionados
Periodo de tiempo: Cuando al menos el 50% de los participantes completaron 52 semanas de seguimiento después de la aleatorización o se suspendieron permanentemente del estudio (máximo 143 semanas)
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La incidencia del VIH-1 por 100 PY para LEN y F/TAF se calculó como el número de participantes que adquirieron VIH-1 dividido por el total de A) para los participantes no diagnosticados con VIH-1, suma de toda la duración del tiempo de seguimiento en años, mientras que en riesgo de infección por VIH-1 (donde un año es 365.25 días) y b) para los participantes diagnosticados con HIV-1, suma de todos los tiempos de seguimiento de la duración de la duración de la duración de la duración de la duración de la duración de el tiempo de seguimiento de la UP-Up. El diagnóstico del VIH-1 fue determinado por un comité de adjudicación de VIH que revisó los posibles eventos de infección por VIH-1 en los participantes aleatorios. El comité, de una manera cegada, consistente e imparcial, determinó si los resultados de las pruebas de VIH confirmaron la infección por VIH-1 y determinó la fecha de diagnóstico para cada caso, definida como la fecha de la visita de estudio más temprana con evidencia de infección por VIH considerando tanto las pruebas prospectivas del VIH como la prueba de la respaldo de las muestras archivadas. La incidencia de BHIV por 100 PY en todo el conjunto seleccionado se estimó como se describe en la medida de resultado#1. |
Cuando al menos el 50% de los participantes completaron 52 semanas de seguimiento después de la aleatorización o se suspendieron permanentemente del estudio (máximo 143 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase cegada aleatoria: incidencia del VIH-1 reportada por 100 PY para LEN, F/TAF y F/TDF
Periodo de tiempo: Cuando al menos el 50% de los participantes completaron 52 semanas de seguimiento después de la aleatorización o se suspendieron permanentemente del estudio (máximo 143 semanas)
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La incidencia del VIH-1 por 100 PY se calculó como el número de participantes que adquirieron VIH-1 dividido por el total de A) para los participantes no diagnosticados con VIH-1, suma de toda la duración del tiempo de seguimiento en años, mientras que en riesgo de infección por VIH-1 (donde un año es 365.25 días) yb) para los participantes diagnosticados con VIH-1, sum de todo el tiempo de seguimiento de los diagnósticos de seguimiento de HIV-1. El diagnóstico del VIH-1 fue determinado por un comité de adjudicación de VIH que revisó los posibles eventos de infección por VIH-1 en los participantes aleatorios. El comité, de una manera cegada, consistente e imparcial, determinó si los resultados de las pruebas de VIH confirmaron la infección por VIH-1 y determinó la fecha de diagnóstico para cada caso, definida como la fecha de la visita de estudio más temprana con evidencia de infección por VIH considerando tanto las pruebas prospectivas del VIH como la prueba de la respaldo de las muestras archivadas. |
Cuando al menos el 50% de los participantes completaron 52 semanas de seguimiento después de la aleatorización o se suspendieron permanentemente del estudio (máximo 143 semanas)
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Fase cegada aleatoria: porcentaje de participantes adherentes a F/TAF en los participantes diagnosticados por VIH-1 y sus controles emparejados
Periodo de tiempo: Cuando al menos el 50% de los participantes completaron 52 semanas de seguimiento después de la aleatorización o se suspendieron permanentemente del estudio (máximo 143 semanas)
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La adhesión de un participante a F/TAF se midió mediante diphosfato de tenfovir (TFV-DP) en muestras de manchas de sangre seca (DBS), donde <450 FMOL/Punch Associates con una adherencia de <2 días por semana.
Los datos se informan en dos categorías: baja adherencia (<2 días por semana) y no baja adherencia (> = 2 días por semana).
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Cuando al menos el 50% de los participantes completaron 52 semanas de seguimiento después de la aleatorización o se suspendieron permanentemente del estudio (máximo 143 semanas)
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Fase cegada aleatoria: incidencia de VIH-1 entre los participantes adherentes a Len
Periodo de tiempo: Cuando al menos el 50% de los participantes completaron 52 semanas de seguimiento después de la aleatorización o se suspendieron permanentemente del estudio (máximo 143 semanas)
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Un participante se definió como adherente a LEN si ha recibido todas las administraciones por protocolo de LEN dentro de las 28 semanas desde la administración anterior.
La incidencia de infección por VIH-1 por cálculo de 100 PY se define en la medida de resultado #2.
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Cuando al menos el 50% de los participantes completaron 52 semanas de seguimiento después de la aleatorización o se suspendieron permanentemente del estudio (máximo 143 semanas)
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Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Periodo de tiempo: Up to 165 weeks
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TEAEs were defined as 1 or both of the following:
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Up to 165 weeks
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Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants With Grade 3 or Higher Laboratory Abnormalities
Periodo de tiempo: Up to 165 weeks
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Treatment-emergent laboratory abnormalities were defined as values that increased at least 1 toxicity grade from baseline at any post-baseline visit, up to and including the last exposure date for participants who permanently discontinued study drug, or the last available date in the database snapshot for participants who were still on treatment at the time of an analysis.
The DAIDS Toxicity Grading Scale, Version 2.1 was used to assign toxicity grades (0 to 4) to laboratory results for analysis.
Grade 0 included all values that do not meet the criteria for an abnormality of at least Grade 1. Grade 1 mild, Grade 2 moderate, Grade 3 severe, and Grade 4 potentially life-threatening.
Percentages were rounded off.
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Up to 165 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Preparaciones farmacéuticas
- Terapéutica
- Rutas de administración de drogas
- Terapia con drogas
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Purinas
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos organofosforados
- Nucleósidos
- Desoxirribonucleósidos
- Organofosfosados
- Adenina
- Combinaciones de drogas
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Inyecciones
- Combinación de fármacos de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato
- lenacapavir
- Inyecciones, subcutáneas
- Emtricitabina tenofovir alafenamida
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-412-5624
- DOH-27- 072021-6125 (Identificador de registro: South African National Clinical Trial Registry)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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