Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du lénacapavir et de l'emtricitabine/ténofovir alafénamide pour la prophylaxie pré-exposition chez les adolescentes et les jeunes femmes à risque d'infection par le VIH (PURPOSE 1)

15 juillet 2026 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 3, à double insu, multicentrique et randomisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du lénacapavir sous-cutané à action prolongée deux fois par an et de l'emtricitabine/ténofovir alafénamide par voie orale quotidienne pour la prophylaxie pré-exposition chez les adolescentes et les jeunes femmes à risque d'infection par le VIH

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du lénacapavir (LEN) et de l'emtricitabine/ténofovir alafénamide (F/TAF) dans la prévention du risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) par rapport au taux d'incidence du VIH de fond.

L'étude sera menée en 2 parties : une étude transversale (phase d'incidence) et une étude randomisée en double aveugle (phase randomisée). La phase d'incidence comprendra des évaluations initiales qui fourniront une estimation du taux d'incidence concomitante du VIH. La phase randomisée de l'étude comprendra une phase en aveugle, une phase d'extension en ouvert LEN (OLE) et une phase de couverture pharmacocinétique (PK).

L'objectif principal de la phase d'incidence de cette étude est d'estimer le taux d'incidence de fond du VIH. Les principaux objectifs de la phase randomisée de cette étude sont d'évaluer l'efficacité du LEN et du F/TAF pour la prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP) chez les adolescentes et les jeunes femmes (AGYW) à risque d'infection par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5368

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Brits, Afrique du Sud, 2500
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7750
        • Emavundleni Research Centre
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7784
        • Vuka Research Clinic
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7925
        • Desmond Tutu Health Foundation Clinical Trials Unit
      • Durban, Afrique du Sud, 3660
        • Botha's Hill Clinical Research Site, HIV Prevention Research Unit
      • Durban, Afrique du Sud, 4001
        • CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
      • Durban, Afrique du Sud, 4001
        • CAPRISA Vulindlela Clinical Research Site
      • Durban, Afrique du Sud, 4001
        • MatCH Research Unit, Suite 1112, 11th Floor
      • East London, Afrique du Sud
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
      • Gauteng, Afrique du Sud, 152
        • Setshaba Research Centre
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2038
        • Wits Reproductive Health & HIV Institute (Wits RHI)
      • Klerksdorp, Afrique du Sud, 2571
        • The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre, Klerksdorp Clinical Research Centre
      • Kliptown, Afrique du Sud, 1809
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Soweto Kliptown
      • Kwa Zulu Natal, Afrique du Sud, 4061
        • Phoenix Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
      • Kwa Zulu Natal, Afrique du Sud, 4340
        • Verulam Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
      • Kwa Zulu Natal, Afrique du Sud, 4400
        • Tongaat Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
      • Kwa Zulu Natal, Afrique du Sud
        • Chatsworth Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
      • Ladysmith, Afrique du Sud, 3370
        • Qhakaza Mbokodo Research Clinic
      • Mtubatuba, Afrique du Sud, 3935
        • Africa Health Research Institute
      • Pretoria, Afrique du Sud, 0087
        • The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
      • Rustenburg, Afrique du Sud, 299
        • The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre
      • Sunnydale, Afrique du Sud, 7705
        • Desmond Tutu Health Foundation - Masiphumelele Research Office
      • Tembisa, Afrique du Sud, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
      • Umlazi, Afrique du Sud, 4066
        • CAPRISA Umlazi Clinical Research Site
      • Vincent, Afrique du Sud, 5217
        • FPD-DTHF Ndevana Community Research Site
  • Ouganda
      • Kalangala, Ouganda
        • Makerere-Kalangala Clinical Research site
      • Kyotera- Masaka Region, Ouganda
        • AMBSO Masaka Clinical Research site
      • Mityana Town, Ouganda
        • Makerere University- John Hopkins University (MU-JHU) Mityana Research Site (MU-JHU) Care Ltd

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Phase d'incidence

    • Statut VIH-1 inconnu lors du dépistage initial et aucun test antérieur pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 au cours des 3 derniers mois
    • Sexuellement actif (a eu > 1 rapport sexuel vaginal au cours des 3 derniers mois) avec des hommes cisgenres (CGM)

  • Phase randomisée

    • Test négatif des anticorps (Ac)/antigènes (Ag) du VIH-1 de quatrième génération confirmé par le test central du VIH-1
    • Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) ≥ 60 mL/min au dépistage
    • Poids corporel ≥ 35 kg

Critères d'exclusion clés :

  • Réception antérieure d'un vaccin contre le VIH
  • Utilisation antérieure d'une prophylaxie systémique pré-exposition (PrEP) à action prolongée

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase en aveugle randomisée: lenacapavir
Les participants recevront une injection de Lenacapavir (LEN) 927 mg, toutes les 26 semaines à partir du jour 1 pendant environ 52 semaines. Les participants recevront également une dose de chargement de 600 mg de Len, comprimé, une fois par jour le jour 1 et le jour 2. Les participants recevront un placebo à la correspondance (PTM) EmtriCtabine / Tenofovir Disoproxil Fumarate (F / TDF) ou PTM EmtriCtabine / Tenofovir Alafénamide (f / TAF), une fois par jour, jusqu'à approximativement 52 semaines.
Médicament: Lénacapavir oral (LEN)
Comprimés administrés par voie orale sans égard à la nourriture
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: Sous-cutané (SC) Lénacapavir (LEN)
Administré par injections SC
Autres noms:
  • GS-6207
  • Yeztugo®
  • Yeytuo®
Médicament: PTM F/TAF
Comprimés administrés par voie orale
Médicament: PTM F/TDF
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Phase en aveugle randomisée: F / TAF
Les participants recevront F / TAF, une fois par jour jusqu'à environ 52 semaines. Les participants recevront également l'injection PTM LEN, toutes les 26 semaines, à partir du jour 1 jusqu'à environ 52 semaines. Les participants recevront un comprimé PTM LEN, une fois par jour les jours 1 et le jour 2.
Médicament: F/TAF
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • Descovy®
Médicament: Placebo SC LEN
Administré par injections SC
Médicament: PTM LEN oral
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Phase en aveugle randomisée: F / TDF
Les participants recevront F / TDF, une fois par jour jusqu'à environ 52 semaines. Les participants recevront également l'injection PTM LEN, toutes les 26 semaines à partir du jour 1 jusqu'à environ 52 semaines. Les participants recevront un comprimé PTM LEN, une fois par jour les jours 1 et le jour 2.
Médicament: Placebo SC LEN
Administré par injections SC
Médicament: PTM LEN oral
Comprimés administrés par voie orale
Médicament: F/TDF
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • Truvada®
Expérimental: Phase Len Open Babel Extension (OLE)

Une fois l'achèvement de la phase en aveugle, les participants se verront offrir une entrée dans la phase Len Ole.

Les participants randomisés pour Len continueront de recevoir l'injection Len 927 mg, toutes les 26 semaines jusqu'à ce que Len soit disponible ou que le sponsor choisit de cesser l'étude, selon la première éventualité.

Les participants randomisés en F / Taf ou F / TDF recevront l'injection Len 927 mg le jour 1, la semaine 26 et toutes les 26 semaines par la suite. Les participants recevront également un comprimé LEN 600 mg les jours 1 et 2.
Médicament: Lénacapavir oral (LEN)
Comprimés administrés par voie orale sans égard à la nourriture
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: Sous-cutané (SC) Lénacapavir (LEN)
Administré par injections SC
Autres noms:
  • GS-6207
  • Yeztugo®
  • Yeytuo®
Expérimental: Phase de couverture de la queue pharmacocinétique (PK)

Les participants qui interrompent prématurément le médicament d'étude dans la phase en aveugle randomisés passeront à la phase de couverture de la queue PK.

Les participants recevront un F / TDF, une fois par jour, pendant 78 semaines à partir de 26 semaines après la dernière injection Len.
Médicament: F/TDF
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • Truvada®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'incidence: algorithme de test d'infection récent (RITA) Estimation de la formation Immunodéficience humaine-1 taux d'incidence d'infection du virus (BHIV) pour 100 ans (PY)
Délai: Visite de dépistage de la phase d'incidence (jour 1)

Le BHIV par 100 py dans la phase d'incidence a été calculé à l'aide de RITA.

Le RITA a incorporé les résultats des résultats des tests du VIH-1 et des tests de test de récence pour estimer le BHIV. Des tests de dosage de récence ont été effectués pour les participants à l'ensemble tous dépistés, il s'est avéré avoir une infection par le VIH-1 lors de la visite de dépistage de la phase d'incidence telle que définie ci-dessous. Les participants étaient considérés comme ayant une infection récente du VIH-1 si la densité optique normalisée (ODN) était inférieure à 1,5 seuil en utilisant l'immunodosage enzymatique de l'antigène limitant les sédiats (LAG-EIA) et l'ARN du VIH-1 (charge virale) était> 75 copies / ml de sang.

L'infection par le VIH-1 a été définie comme des participants ayant au moins l'un des résultats du laboratoire central suivant lors de la visite de dépistage de la phase d'incidence:

  • Différenciation positive du VIH-1/2 AB, ou
  • Test qualitatif de l'acide ribonucléique séropositif positif (ARN), ou
  • Test quantitatif de l'ARN du VIH-1 ≥200 copies / ml.
Visite de dépistage de la phase d'incidence (jour 1)
Phase en aveugle randomisée: incidence du VIH-1 rapportée pour 100 py pour Len et F / TAF par rapport aux participants dans tous les ensembles dépistés
Délai: Lorsque au moins 50% des participants ont effectué 52 semaines de suivi après randomisation ou ont été interrompus de façon permanente de l'étude (maximum 143 semaines)

L'incidence du VIH-1 pour 100 PY pour LEN et F / TAF a été calculée comme le nombre de participants qui ont acquis le VIH-1 divisé par le total de A) pour les participants non diagnostiqués avec le VIH-1, une somme de toute durée du temps de suivi en années, tout en risque de l'infection par le VIH-1 (où une année est de 365,25 jours) et B) pour les participants diagnostiqués avec le VIH-1, une somme de toute la durée de toute la duroration du temps de suivi pour confirmer le HIV-1.

Le diagnostic du VIH-1 a été déterminé par un comité d'arbitrage du VIH qui a examiné les événements potentiels d'infection par le VIH-1 chez les participants randomisés. Le Comité, d'une manière en aveugle, cohérente et impartiale, a déterminé si les résultats des tests de VIH confirmaient l'infection par le VIH-1 et ont déterminé la date de diagnostic pour chaque cas, définie comme la date de la première visite à l'étude avec des preuves d'infection par le VIH en tenant compte à la fois des tests potentiels du VIH et des tests de rétro-test des échantillons archivés.

L'incidence du BHIV pour 100 py dans tous les ensembles dépistés a été estimé comme décrit dans la mesure des résultats n ° 1.
Lorsque au moins 50% des participants ont effectué 52 semaines de suivi après randomisation ou ont été interrompus de façon permanente de l'étude (maximum 143 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase en aveugle randomisée: incidence du VIH-1 rapportée pour 100 py pour Len, F / Taf et F / TDF
Délai: Lorsque au moins 50% des participants ont effectué 52 semaines de suivi après randomisation ou ont été interrompus de façon permanente de l'étude (maximum 143 semaines)

L'incidence du VIH-1 pour 100 PY a été calculée comme le nombre de participants qui ont acquis le VIH-1 divisé par le total de a) pour les participants non diagnostiqués avec le VIH-1, une somme de toutes les durées de suivi en années, tandis que le risque d'infection par le VIH-1 (où une année est de 365,25 jours) et b) pour les participants diagnostiqués avec le VIH-1, la somme de toutes les durées de suivi jusqu'à ce que le VIH diagnostient le VIH-1.

Le diagnostic du VIH-1 a été déterminé par un comité d'arbitrage du VIH qui a examiné les événements potentiels d'infection par le VIH-1 chez les participants randomisés. Le Comité, d'une manière en aveugle, cohérente et impartiale, a déterminé si les résultats des tests de VIH confirmaient l'infection par le VIH-1 et ont déterminé la date de diagnostic pour chaque cas, définie comme la date de la première visite à l'étude avec des preuves d'infection par le VIH en tenant compte à la fois des tests potentiels du VIH et des tests de rétro-test des échantillons archivés.
Lorsque au moins 50% des participants ont effectué 52 semaines de suivi après randomisation ou ont été interrompus de façon permanente de l'étude (maximum 143 semaines)
Phase en aveugle randomisée: pourcentage de participants adhérant à F / TAF dans les participants diagnostiqués du VIH-1 et leurs contrôles appariés
Délai: Lorsque au moins 50% des participants ont effectué 52 semaines de suivi après randomisation ou ont été interrompus de façon permanente de l'étude (maximum 143 semaines)
L'adhésion d'un participant à F / TAF a été mesurée par le ténofovir diphosphate (TFV-DP) dans des échantillons de taches de sang séché (DBS), où <450 FMOL / PUNCH s'associe à une adhérence de <2 jours par semaine. Les données sont rapportées dans deux catégories: une faible adhésion (<2 jours par semaine) et non une faible adhésion (> = 2 jours par semaine).
Lorsque au moins 50% des participants ont effectué 52 semaines de suivi après randomisation ou ont été interrompus de façon permanente de l'étude (maximum 143 semaines)
Phase en aveugle randomisée: l'incidence du VIH-1 parmi les participants adhérant à Len
Délai: Lorsque au moins 50% des participants ont effectué 52 semaines de suivi après randomisation ou ont été interrompus de façon permanente de l'étude (maximum 143 semaines)
Un participant a été défini comme adhérent à LEN s'il a reçu toutes les administrations par protocol de LEN dans les 28 semaines depuis l'administration précédente. L'incidence de l'infection par le VIH-1 pour le calcul de 100 py est définie dans la mesure des résultats n ° 2.
Lorsque au moins 50% des participants ont effectué 52 semaines de suivi après randomisation ou ont été interrompus de façon permanente de l'étude (maximum 143 semaines)
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Délai: Up to 165 weeks

TEAEs were defined as 1 or both of the following:

  • Any adverse events (AEs) leading to premature discontinuation of study drug, or
  • Any AEs with an onset date on or after the study drug start date and no later than the last exposure date after permanent discontinuation of the study drug.
  • An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant administered a study drug that did not necessarily had a causal relationship with the treatment. The severity of the AEs was graded using the division of AIDS (DAIDS) toxicity grading scale version 2.1. The DAIDS grading table provides an AE severity grading scale ranging from grades 1 to 5 with descriptions for each AE based on the following general guidelines : Grade 1 indicates a mild event, Grade 2 indicates a moderate event, Grade 3 indicates a severe event, Grade 4 indicates a potentially life-threatening event, Grade 5 indicates death. Percentages were rounded off.
Up to 165 weeks
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants With Grade 3 or Higher Laboratory Abnormalities
Délai: Up to 165 weeks
Treatment-emergent laboratory abnormalities were defined as values that increased at least 1 toxicity grade from baseline at any post-baseline visit, up to and including the last exposure date for participants who permanently discontinued study drug, or the last available date in the database snapshot for participants who were still on treatment at the time of an analysis. The DAIDS Toxicity Grading Scale, Version 2.1 was used to assign toxicity grades (0 to 4) to laboratory results for analysis. Grade 0 included all values that do not meet the criteria for an abnormality of at least Grade 1. Grade 1 mild, Grade 2 moderate, Grade 3 severe, and Grade 4 potentially life-threatening. Percentages were rounded off.
Up to 165 weeks

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

27 mai 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2021

Première publication (Réel)

6 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-412-5624
  • DOH-27- 072021-6125 (Identificateur de registre: South African National Clinical Trial Registry)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner