Исследование по оценке безопасности и эффективности ленакапавира и эмтрицитабина/тенофовира алафенамида для доконтактной профилактики у девочек-подростков и молодых женщин, подвергающихся риску заражения ВИЧ (PURPOSE 1)
Фаза 3, двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное исследование для оценки безопасности и эффективности подкожного введения ленакапавира пролонгированного действия два раза в год и ежедневного перорального введения эмтрицитабина/тенофовира алафенамида для доконтактной профилактики у девочек-подростков и молодых женщин с риском заражения ВИЧ
Основная цель этого исследования — оценить эффективность ленакапавира (LEN) и эмтрицитабина/тенофовира алафенамида (F/TAF) в предотвращении риска инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) по сравнению с фоновым уровнем заболеваемости ВИЧ.
Исследование будет проводиться в 2 части: перекрестное исследование (фаза заболеваемости) и двойное слепое рандомизированное исследование (рандомизированная фаза). Этап заболеваемости будет включать в себя первоначальные оценки, которые позволят оценить параллельный фоновый уровень заболеваемости ВИЧ. Рандомизированная фаза исследования будет состоять из слепой фазы, фазы открытого расширения LEN (OLE) и фазы фармакокинетического (PK) покрытия хвоста.
Основная цель фазы заболеваемости данного исследования состоит в том, чтобы оценить фоновый уровень заболеваемости ВИЧ. Основными целями рандомизированной фазы этого исследования являются оценка эффективности LEN и F/TAF для доконтактной профилактики ВИЧ (ДКП) у девочек-подростков и молодых женщин (ДПЖЖ), подверженных риску заражения ВИЧ.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kalangala, Уганда
- Makerere-Kalangala Clinical Research site
-
Kyotera- Masaka Region, Уганда
- AMBSO Masaka Clinical Research site
-
Mityana Town, Уганда
- Makerere University- John Hopkins University (MU-JHU) Mityana Research Site (MU-JHU) Care Ltd
-
-
-
-
-
Brits, Южная Африка, 2500
- Madibeng Centre for Research
-
Cape Town, Южная Африка, 7750
- Emavundleni Research Centre
-
Cape Town, Южная Африка, 7784
- Vuka Research Clinic
-
Cape Town, Южная Африка, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation Clinical Trials Unit
-
Durban, Южная Африка, 3660
- Botha's Hill Clinical Research Site, HIV Prevention Research Unit
-
Durban, Южная Африка, 4001
- CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
-
Durban, Южная Африка, 4001
- CAPRISA Vulindlela Clinical Research Site
-
Durban, Южная Африка, 4001
- MatCH Research Unit, Suite 1112, 11th Floor
-
East London, Южная Африка
- Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
-
Gauteng, Южная Африка, 152
- Setshaba Research Centre
-
Johannesburg, Южная Африка, 2038
- Wits Reproductive Health & HIV Institute (Wits RHI)
-
Klerksdorp, Южная Африка, 2571
- The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre, Klerksdorp Clinical Research Centre
-
Kliptown, Южная Африка, 1809
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Soweto Kliptown
-
Kwa Zulu Natal, Южная Африка, 4061
- Phoenix Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Южная Африка, 4340
- Verulam Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Южная Африка, 4400
- Tongaat Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Южная Африка
- Chatsworth Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Ladysmith, Южная Африка, 3370
- Qhakaza Mbokodo Research Clinic
-
Mtubatuba, Южная Африка, 3935
- Africa Health Research Institute
-
Pretoria, Южная Африка, 0087
- The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
-
Rustenburg, Южная Африка, 299
- The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre
-
Sunnydale, Южная Африка, 7705
- Desmond Tutu Health Foundation - Masiphumelele Research Office
-
Tembisa, Южная Африка, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
Umlazi, Южная Африка, 4066
- CAPRISA Umlazi Clinical Research Site
-
Vincent, Южная Африка, 5217
- FPD-DTHF Ndevana Community Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
Фаза заболеваемости
- Статус ВИЧ-1 неизвестен при первоначальном скрининге и отсутствии предшествующего тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 в течение последних 3 месяцев.
- Сексуально активны (имели > 1 вагинальный половой акт в течение последних 3 месяцев) с цисгендерными мужчинами (CGM)
Рандомизированная фаза
- Отрицательный результат теста на антитела к ВИЧ-1 (Ab)/антиген (Ag) четвертого поколения, подтвержденный центральным тестированием на ВИЧ-1
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин при скрининге
- Масса тела ≥ 35 кг
Ключевые критерии исключения:
- Предварительное получение вакцины против ВИЧ
- Предшествующее использование системной доконтактной профилактики длительного действия (ДКП)
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рандомизированная слепое фаза: ленакапавир
Участники получат инъекцию Lenacapavir (Len) 927 мг, каждые 26 недель, начиная с 1 -го дня, на срок до 52 недель.
Участники также получат дозу загрузки Len 600 мг, таблетку, однажды ежедневно в 1 -й день и день. Участники получат плацебо в соответствии с (PTM) Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (F/TDF) или PTM Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (F/TAF), один раз, до 52 недель.
|
Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи.
Другие имена:
Вводится с помощью подкожных инъекций.
Другие имена:
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная слепое фаза: f/taf
Участники получат F/TAF, один раз в день примерно до 52 недель.
Участники также получат инъекцию PTM Len каждые 26 недель, начиная с 1 -го дня до примерно 52 недели.
Участники получат планшет PTM Len, один раз в день в день 1 и 2 дня.
|
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Вводится с помощью подкожных инъекций.
Таблетки для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная слепое фаза: f/tdf
Участники получат F/TDF, когда ежедневно до 52 недель.
Участники также получат инъекцию PTM Len, каждые 26 недель, начиная с 1 -го дня до примерно 52 недели.
Участники получат планшет PTM Len, один раз в день в день 1 и 2 дня.
|
Вводится с помощью подкожных инъекций.
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза разгибания открытой марки (OLE) LEN
После завершения слепой фазы участникам будет предложено вступить в фазу Лен Оле. Участники, рандомизированные в Лен, будут продолжать получать инъекцию Лена 927 мг, каждые 26 недель, пока Лен не станет доступным, или спонсор решит прекратить исследование, в зависимости от того, что произойдет. Участники, рандомизированные до F/TAF или F/TDF, получат инъекцию LEN 927 мг в OLE Day 1, неделя 26 и каждые 26 недель после этого. Участники также получат таблетку LEN 600 мг в OLE Days 1 и 2. |
Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи.
Другие имена:
Вводится с помощью подкожных инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фармакокинетический (PK) фаза покрытия хвоста
Участники, которые преждевременно прекращают изучение препарата в рандомизированной слепой фазе, будут переходить в фазу охвата хвоста PK. Участники получат F/TDF, один раз в день, в течение 78 недель, начиная с 26 недель после последней инъекции Лена. |
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза заболеваемости: последнее алгоритм инфекционного тестирования (RITA) Оценка фонового иммунодефицита-1-го инфекции человека (BHIV) на 100 человек (PY)
Временное ограничение: Посещение фазы заболеваемости (день 1)
|
BHIV на 100 PY в фазе заболеваемости рассчитывали с использованием RITA. RITA включала результаты тестирования на ВИЧ-1 и результаты тестирования анализа резистентности для оценки BHIV. Тестирование на анализа в ретингсе было выполнено для участников в сфере экранированного набора, обнаруживаемого с инфекцией ВИЧ-1 при посещении фазы заболеваемости, как определено ниже. Считалось, что участники имеют недавнюю инфекцию ВИЧ-1, если нормализованная оптическая плотность (ODN) была ниже 1,5 порога с использованием иммуноанализирования ферментов антигена антигена (LAG-EIA), а РНК ВИЧ-1 (вирусная нагрузка) составляла> 75 копий/мл крови. Инфекция ВИЧ-1 была определена как участники, имеющие по крайней мере один из следующих результатов центральной лаборатории при посещении фазы заболеваемости:
|
Посещение фазы заболеваемости (день 1)
|
|
Рандомизированная слепая фаза: заболеваемость на ВИЧ-1, сообщаемая на 100 PY для LEN и F/TAF по сравнению с участниками во всех скриненных наборах
Временное ограничение: Когда по меньшей мере 50% участников завершили 52 недели наблюдения после рандомизации или навсегда прекратились из исследования (максимум 143 недели)
|
Частота ВИЧ-1 на 100 PY для LEN и F/TAF была рассчитана как число участников, которые приобрели ВИЧ-1, деленную на общую сумму A) для участников, не диагностируемых с ВИЧ-1, сумма всей продолжительности времени наблюдения за годы, в то время как риск инфекции ВИЧ-1 (где год 365,25 дней) и B) для участников диагностированы с ВИЧ-1, сумме All-Duration Tome-Up-Upe-UP-ay-Upe-UP-a Probos-1. Диагноз ВИЧ-1 был определен комитетом по борьбе с ВИЧ, который рассмотрел потенциальные события инфекции ВИЧ-1 у рандомизированных участников. Комитет слепым, последовательным и беспристрастным образом определил, подтвердил ли результаты теста на ВИЧ ВИЧ-1, и определил дату диагноза для каждого случая, определяемой как дата самого раннего посещения исследования с доказательствами ВИЧ-инфекции, рассматривая как проспективные тестирование на ВИЧ, так и обратное тестирование архивированных образцов. Заболеваемость BHIV на 100 PY во всех скринированных наборах была оценена, как описано в показателе результата № 1. |
Когда по меньшей мере 50% участников завершили 52 недели наблюдения после рандомизации или навсегда прекратились из исследования (максимум 143 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рандомизированная слепая фаза: заболеваемость на ВИЧ-1, сообщаемая на 100 PY для LEN, F/TAF и F/TDF
Временное ограничение: Когда по меньшей мере 50% участников завершили 52 недели наблюдения после рандомизации или навсегда прекратились из исследования (максимум 143 недели)
|
Частота ВИЧ-1 на 100 PY была рассчитана как число участников, которые приобрели ВИЧ-1, разделенный на общую сумму а) для участников, не диагностируемых с ВИЧ-1, сумма всей продолжительности наблюдения за годы, в то время как риск инфекции ВИЧ-1 (где год-365,25 дня) и б) для участников, диагностированных с ВИЧ-1, сумма длительного времени продолжительного времени вверх вверх по подтверждению HIV-1. Диагноз ВИЧ-1 был определен комитетом по борьбе с ВИЧ, который рассмотрел потенциальные события инфекции ВИЧ-1 у рандомизированных участников. Комитет слепым, последовательным и беспристрастным образом определил, подтвердил ли результаты теста на ВИЧ ВИЧ-1, и определил дату диагноза для каждого случая, определяемой как дата самого раннего посещения исследования с доказательствами ВИЧ-инфекции, рассматривая как проспективные тестирование на ВИЧ, так и обратное тестирование архивированных образцов. |
Когда по меньшей мере 50% участников завершили 52 недели наблюдения после рандомизации или навсегда прекратились из исследования (максимум 143 недели)
|
|
Рандомизированная слепая фаза: процент участников, приверженных F/TAF у диагностированных участников ВИЧ-1 и их соответствующих контролей
Временное ограничение: Когда по меньшей мере 50% участников завершили 52 недели наблюдения после рандомизации или навсегда прекратились из исследования (максимум 143 недели)
|
Приверженность участника к F/TAF измерялась с помощью тенофовира-дифхосфата (TFV-DP) в образцах сушной крови (DBS), где <450 FMOL/Punch ассоциируется с приверженностью <2 дня в неделю.
Данные сообщаются в двух категориях: низкая приверженность (<2 дня в неделю), а не с низкой приверженностью (> = 2 дня в неделю).
|
Когда по меньшей мере 50% участников завершили 52 недели наблюдения после рандомизации или навсегда прекратились из исследования (максимум 143 недели)
|
|
Рандомизированная слепая фаза: заболеваемость ВИЧ-1 среди участников, приверженных Лену
Временное ограничение: Когда по меньшей мере 50% участников завершили 52 недели наблюдения после рандомизации или навсегда прекратились из исследования (максимум 143 недели)
|
Участник был определен как приверженец Лена, если они получили все администрации Лена на протокол в течение 28 недель с момента предыдущей администрации.
Частота заболеваемости ВИЧ-1 на расчет 100 PY определяется в показателе результата № 2.
|
Когда по меньшей мере 50% участников завершили 52 недели наблюдения после рандомизации или навсегда прекратились из исследования (максимум 143 недели)
|
|
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Временное ограничение: Up to 165 weeks
|
TEAEs were defined as 1 or both of the following:
|
Up to 165 weeks
|
|
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants With Grade 3 or Higher Laboratory Abnormalities
Временное ограничение: Up to 165 weeks
|
Treatment-emergent laboratory abnormalities were defined as values that increased at least 1 toxicity grade from baseline at any post-baseline visit, up to and including the last exposure date for participants who permanently discontinued study drug, or the last available date in the database snapshot for participants who were still on treatment at the time of an analysis.
The DAIDS Toxicity Grading Scale, Version 2.1 was used to assign toxicity grades (0 to 4) to laboratory results for analysis.
Grade 0 included all values that do not meet the criteria for an abnormality of at least Grade 1. Grade 1 mild, Grade 2 moderate, Grade 3 severe, and Grade 4 potentially life-threatening.
Percentages were rounded off.
|
Up to 165 weeks
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Фармацевтические препараты
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Пурины
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Соединения органофосфора
- Нуклеозиды
- Дезоксирибонуклеозиды
- Органофосфонаты
- Аденин
- Лекарственные комбинации
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Инъекции
- Комбинация эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата
- Ленакапавир
- Инъекции, подкожные
- Emtricitabine tenofovir alafenamide
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-412-5624
- DOH-27- 072021-6125 (Идентификатор реестра: South African National Clinical Trial Registry)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .