Tutkimus lenakapaviirin ja emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi altistumista edeltävässä estohoidossa nuorilla tytöillä ja nuorilla naisilla, joilla on HIV-infektioriski (PURPOSE 1)
Vaihe 3, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu monikeskustutkimus kahdesti vuodessa annettavan pitkävaikutteisen ihonalaisen lenakapaviirin ja päivittäin suun kautta otettavan emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi ennen altistumista HIV-tartuntariskissä olevilla tytöillä ja nuorilla naisilla
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida lenakapaviirin (LEN) ja emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidin (F/TAF) tehokkuutta ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion riskin ehkäisyssä suhteessa HIV:n tausta-ilmaantuvuusasteeseen.
Tutkimus toteutetaan kahdessa osassa: poikkileikkaustutkimus (Incidence Phase) ja kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus (Randomized Phase). Ilmaantuvuusvaihe sisältää alustavat arvioinnit, jotka antavat arvion samanaikaisesta HIV-tartuntojen taustasta. Tutkimuksen satunnaistettu vaihe sisältää sokkovaiheen, avoimen LEN-laajennusvaiheen (OLE) ja farmakokineettisen (PK) hännänpeittovaiheen.
Tämän tutkimuksen ilmaantuvuusvaiheen ensisijainen tavoite on arvioida HIV:n taustan ilmaantuvuus. Tämän tutkimuksen satunnaistetun vaiheen ensisijaisena tavoitteena on arvioida LEN:n ja F/TAF:n tehokkuutta HIV-tartuntaa edeltävässä ennaltaehkäisyssä (PrEP) teini-ikäisillä tytöillä ja nuorilla naisilla (AGYW), joilla on HIV-infektioriski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brits, Etelä-Afrikka, 2500
- Madibeng Centre for Research
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7750
- Emavundleni Research Centre
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7784
- Vuka Research Clinic
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation Clinical Trials Unit
-
Durban, Etelä-Afrikka, 3660
- Botha's Hill Clinical Research Site, HIV Prevention Research Unit
-
Durban, Etelä-Afrikka, 4001
- CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
-
Durban, Etelä-Afrikka, 4001
- CAPRISA Vulindlela Clinical Research Site
-
Durban, Etelä-Afrikka, 4001
- MatCH Research Unit, Suite 1112, 11th Floor
-
East London, Etelä-Afrikka
- Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
-
Gauteng, Etelä-Afrikka, 152
- Setshaba Research Centre
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2038
- Wits Reproductive Health & HIV Institute (Wits RHI)
-
Klerksdorp, Etelä-Afrikka, 2571
- The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre, Klerksdorp Clinical Research Centre
-
Kliptown, Etelä-Afrikka, 1809
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Soweto Kliptown
-
Kwa Zulu Natal, Etelä-Afrikka, 4061
- Phoenix Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Etelä-Afrikka, 4340
- Verulam Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Etelä-Afrikka, 4400
- Tongaat Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Etelä-Afrikka
- Chatsworth Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Ladysmith, Etelä-Afrikka, 3370
- Qhakaza Mbokodo Research Clinic
-
Mtubatuba, Etelä-Afrikka, 3935
- Africa Health Research Institute
-
Pretoria, Etelä-Afrikka, 0087
- The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
-
Rustenburg, Etelä-Afrikka, 299
- The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre
-
Sunnydale, Etelä-Afrikka, 7705
- Desmond Tutu Health Foundation - Masiphumelele Research Office
-
Tembisa, Etelä-Afrikka, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
Umlazi, Etelä-Afrikka, 4066
- CAPRISA Umlazi Clinical Research Site
-
Vincent, Etelä-Afrikka, 5217
- FPD-DTHF Ndevana Community Research Site
-
-
-
-
-
Kalangala, Uganda
- Makerere-Kalangala Clinical Research site
-
Kyotera- Masaka Region, Uganda
- AMBSO Masaka Clinical Research site
-
Mityana Town, Uganda
- Makerere University- John Hopkins University (MU-JHU) Mityana Research Site (MU-JHU) Care Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Ilmaantuvuusvaihe
- HIV-1-status tuntematon alkuseulonnassa, eikä aikaisempaa ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 -testausta viimeisen 3 kuukauden aikana
- Seksuaalisesti aktiivinen (on ollut > 1 emättimen yhdynnässä viimeisen 3 kuukauden aikana) cis-miesten (CGM) kanssa
Satunnaistettu vaihe
- Negatiivinen neljännen sukupolven HIV-1-vasta-aine (Ab)/antigeeni (Ag) -testi vahvistettiin keskitetyllä HIV-1-testillä
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min seulonnassa
- Paino ≥ 35 kg
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- HIV-rokotteen saaminen etukäteen
- Pitkävaikutteisen systeemisen pre-altistusprofylaksin (PrEP) aikaisempi käyttö
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Satunnaistettu sokea vaihe: lenakapaviiri
Osallistujat saavat lenakapaviirin (LEN) 927 mg: n injektiota, joka 26 viikko alkaen päivästä 1 jopa noin 52 viikkoon.
Osallistujat saavat myös latausannoksen 600 mg, tablettia, kerran päivässä 1 ja päivänä 2. Osallistujat saavat lumelääkkeen vastaamaan (PTM) Emtritabiini/tenofoviiri -disoproksiilifumaraattia (F/TDF) tai PTM Emtritabine/tenofovir Alafenamidia (F/TAF), kerran päivittäin, noin 52 -viikkoon.
|
Tabletit suun kautta ilman ruokaa
Muut nimet:
Annetaan SC-injektioilla
Muut nimet:
Suun kautta annettavat tabletit
Suun kautta annettavat tabletit
|
|
Kokeellinen: Satunnaistettu sokea vaihe: f/taf
Osallistujat saavat F/TAF, kerran päivässä noin 52 viikkoon.
Osallistujat saavat myös PTM Len -injektion 26 viikon välein alkaen päivästä 1 noin 52 viikkoon.
Osallistujat saavat PTM Len -tabletin, kerran päivässä 1 ja 2. päivänä.
|
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
Annetaan SC-injektioilla
Suun kautta annettavat tabletit
|
|
Kokeellinen: Satunnaistettu sokea vaihe: f/tdf
Osallistujat saavat F/TDF: n, kerran päivässä noin 52 viikkoon.
Osallistujat saavat myös PTM Len -injektion, joka 26 viikko 1 päivästä alkaen noin 52 viikkoon.
Osallistujat saavat PTM Len -tabletin, kerran päivässä 1 ja 2. päivänä.
|
Annetaan SC-injektioilla
Suun kautta annettavat tabletit
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Len avoimen laajennusvaihe (OLE)
Sokaistun vaiheen päätyttyä osallistujille tarjotaan pääsy Len Ole -vaiheeseen. Lenille satunnaistetut osallistujat saavat edelleen Len 927 mg: n injektiota, joka 26 viikko, kunnes Len tulee saataville tai sponsori päättää lopettaa tutkimuksen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. F/TAF: n tai F/TDF: n satunnaistetut osallistujat saavat Len 927 mg: n injektion OLE -päivänä 1, viikolla 26 ja joka 26 viikko sen jälkeen. Osallistujat saavat myös 600 mg: n Len -tablettia ole päivinä 1 ja 2. |
Tabletit suun kautta ilman ruokaa
Muut nimet:
Annetaan SC-injektioilla
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Farmakokineettinen (PK) hännän peittovaihe
Osallistujat, jotka lopettavat ennenaikaisesti satunnaistetun sokean vaiheen tutkimuslääkettä, siirtyvät PK -hännän peittovaiheeseen. Osallistujat saavat F/TDF: n kerran päivässä 78 viikon ajan 26 viikkoa viimeisen Len -injektion jälkeen. |
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TUNNUSTIVAIHE: Äskettäinen infektiotestausalgoritmi (RITA) -arvio ihmisen taustan immuunikato-1 virusinfektioiden esiintyvyys (BHIV) 100 henkilöä kohti (PY) (PY)
Aikaikkuna: Esiintyvyysvaiheen seulontavierailu (päivä 1)
|
BHIV / 100 PY esiintymisvaiheessa laskettiin RITA: ta käyttämällä. RITA sisällytti HIV-1-testaustulokset ja viestimääritystestaustulokset BHIV: n arvioimiseksi. Kaikkien seulottujen sarjojen osallistujille suoritettiin vakituisuusmääritystestaus, jonka havaittiin olevan HIV-1-infektio jäljempänä määriteltyllä esiintyvyysvaiheen seulontavierailulla. Osallistujilla katsottiin olevan äskettäinen HIV-1-infektio, jos normalisoitu optinen tiheys (ODN) oli alle 1,5 kynnysarvoa käyttämällä Sedia-rajoittavaa antigeenin aviditeettientsyymi-immunomääritystä (Lag-EIA) ja HIV-1-RNA (viruskuorma) oli> 75 kappaletta/ml verta. HIV-1-infektio määritettiin osallistujiksi, joilla oli ainakin yksi seuraavista keskuslaboratoriotuloksista esiintyvyysvaiheen seulontavierailulla:
|
Esiintyvyysvaiheen seulontavierailu (päivä 1)
|
|
Satunnaistettu sokea vaihe: HIV-1-esiintyvyys 100 PY: tä kohti LEN: lle ja F/TAF: lle verrattuna kaikkien seulottujen sarjojen osallistujiin
Aikaikkuna: Kun vähintään 50% osallistujista suoritti 52 seurannan viikkoa satunnaistamisen jälkeen tai lopetti pysyvästi tutkimuksesta (enintään 143 viikkoa)
|
HIV-1: n esiintyvyys 100 PY: tä kohti LEN: lle ja F/TAF: lle laskettiin HIV-1: n hankkimien osallistujien lukumääränä jaettuna A) osallistujille, joilla ei ole diagnosoitu HIV-1: tä, kaiken seuranta-ajanjakson summa vuosina, kun taas HIV-1-tartunnan riski (missä vuosi on 365,25 päivää) ja B) osallistujille, joilla on diagnosoitu HIV-1. HIV-1-diagnoosin määritteli HIV-päätöskomitea, joka tarkasteli satunnaistetuissa osallistujissa mahdollisia HIV-1-tartuntatapahtumia. Komitea määritteli sokealla, johdonmukaisella ja puolueettomalla tavalla, vahvistivatko HIV-testitulokset HIV-1-infektion ja määrittelivätkö jokaiselle tapaukselle diagnoosipäivämäärän, joka on määritelty varhaisimmän tutkimusvierailun päivämääränä HIV-tartunnasta ottaen huomioon sekä arkistoidujen näytteiden sekä mahdollisen HIV-testauksen että takaamisen. BHIV -esiintyvyys 100 PY: tä kohti kaikissa seulotuissa sarjoissa arvioitiin, kuten tulosmittassa#1 on kuvattu. |
Kun vähintään 50% osallistujista suoritti 52 seurannan viikkoa satunnaistamisen jälkeen tai lopetti pysyvästi tutkimuksesta (enintään 143 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Satunnaistettu sokea vaihe: HIV-1-esiintyvyys ilmoitettu 100 PY: tä kohti LEN: lle, F/TAF: lle ja F/TDF: lle
Aikaikkuna: Kun vähintään 50% osallistujista suoritti 52 seurannan viikkoa satunnaistamisen jälkeen tai lopetti pysyvästi tutkimuksesta (enintään 143 viikkoa)
|
HIV-1-esiintyvyys 100 PY: tä kohti laskettiin HIV-1: n hankkimien osallistujien lukumääränä jaettuna A): n kokonaismäärällä osallistujille, joilla ei ole diagnosoitu HIV-1, kaiken seuranta-ajan keston summa vuosina, kun taas HIV-1-tartunnan riski (missä vuosi on 365,25 päivää) ja B) osallistujille, joilla on diagnosoitu HIV-1, summa kaikkiin kestoihin saakka. HIV-1-diagnoosin määritteli HIV-päätöskomitea, joka tarkasteli satunnaistetuissa osallistujissa mahdollisia HIV-1-tartuntatapahtumia. Komitea määritteli sokealla, johdonmukaisella ja puolueettomalla tavalla, vahvistivatko HIV-testitulokset HIV-1-infektion ja määrittelivätkö jokaiselle tapaukselle diagnoosipäivämäärän, joka on määritelty varhaisimmän tutkimusvierailun päivämääränä HIV-tartunnasta ottaen huomioon sekä arkistoidujen näytteiden sekä mahdollisen HIV-testauksen että takaamisen. |
Kun vähintään 50% osallistujista suoritti 52 seurannan viikkoa satunnaistamisen jälkeen tai lopetti pysyvästi tutkimuksesta (enintään 143 viikkoa)
|
|
Satunnaistettu sokea vaihe: HIV-1: n diagnosoiduissa osallistujissa ja heidän sovitetuissa kontrollissa olevien osallistujien prosenttiosuus osallistujien osuus
Aikaikkuna: Kun vähintään 50% osallistujista suoritti 52 seurannan viikkoa satunnaistamisen jälkeen tai lopetti pysyvästi tutkimuksesta (enintään 143 viikkoa)
|
Osallistujan noudattaminen F/TAF: ään mitattiin tenofoviiridifosfaatilla (TFV-DP) kuivattuissa verinäytteissä (DBS), jossa <450 FMOL/Punch assosioituu kiinni <2 päivää viikossa.
Tiedot ilmoitetaan kahdessa luokassa: alhainen tarttuminen (<2 päivää viikossa) eikä alhainen tarttuminen (> = 2 päivää viikossa).
|
Kun vähintään 50% osallistujista suoritti 52 seurannan viikkoa satunnaistamisen jälkeen tai lopetti pysyvästi tutkimuksesta (enintään 143 viikkoa)
|
|
Satunnaistettu sokea vaihe: HIV-1: n esiintyvyys Leniin kiinnittävien osallistujien keskuudessa
Aikaikkuna: Kun vähintään 50% osallistujista suoritti 52 seurannan viikkoa satunnaistamisen jälkeen tai lopetti lopullisesti tutkimuksesta (enintään 143 viikkoa)
|
Osallistuja määritettiin Lenin tarttuvaksi, jos he ovat saaneet kaikki Lenin protokolla-hallinnot 28 viikon kuluessa edellisestä hallinnosta.
HIV-1-infektion esiintyvyys 100 PY-laskelmaa kohden määritetään lopputuloksessa #2.
|
Kun vähintään 50% osallistujista suoritti 52 seurannan viikkoa satunnaistamisen jälkeen tai lopetti lopullisesti tutkimuksesta (enintään 143 viikkoa)
|
|
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Aikaikkuna: Up to 165 weeks
|
TEAEs were defined as 1 or both of the following:
|
Up to 165 weeks
|
|
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants With Grade 3 or Higher Laboratory Abnormalities
Aikaikkuna: Up to 165 weeks
|
Treatment-emergent laboratory abnormalities were defined as values that increased at least 1 toxicity grade from baseline at any post-baseline visit, up to and including the last exposure date for participants who permanently discontinued study drug, or the last available date in the database snapshot for participants who were still on treatment at the time of an analysis.
The DAIDS Toxicity Grading Scale, Version 2.1 was used to assign toxicity grades (0 to 4) to laboratory results for analysis.
Grade 0 included all values that do not meet the criteria for an abnormality of at least Grade 1. Grade 1 mild, Grade 2 moderate, Grade 3 severe, and Grade 4 potentially life-threatening.
Percentages were rounded off.
|
Up to 165 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Lääkevalmisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Puriinit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Organofosforiyhdisteet
- Nukleosidit
- Deoksihiobonukleosidit
- Organofosfonaatit
- Adeniini
- Huumeyhdistelmät
- Tenofoviiri
- Eklitratabiini
- Injektiot
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- lenakapaviiri
- Injektiot, ihonalainen
- Emtritabiini tenofoviirialaamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-412-5624
- DOH-27- 072021-6125 (Rekisterin tunniste: South African National Clinical Trial Registry)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .