Undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effekt af Lenacapavir og Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid til præ-eksponeringsprofylakse hos unge piger og unge kvinder i risiko for HIV-infektion (PURPOSE 1)
En fase 3, dobbeltblindet, multicenter, randomiseret undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effekt af to gange årligt langtidsvirkende subkutan Lenacapavir og daglig oral emtricitabin/tenofovir alafenamid til præ-eksponeringsprofylakse hos unge piger og unge kvinder med risiko for HIV-infektion
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af lenacapavir (LEN) og emtricitabin/tenofoviralafenamid (F/TAF) til at forebygge risikoen for infektion med human immundefektvirus (HIV) i forhold til hiv-incidensen i baggrunden.
Studiet vil blive gennemført i 2 dele: et tværsnitsstudie (Incidensfase) og et dobbeltblindt, randomiseret studie (Randomiseret fase). Incidensfasen vil omfatte indledende vurderinger, der vil give et estimat af den samtidige hiv-forekomst i baggrunden. Den randomiserede fase af studiet vil have en blindfase, en LEN Open-label Extension (OLE) fase og en farmakokinetisk (PK) haledækningsfase.
Det primære formål for incidensfasen af denne undersøgelse er at estimere hiv-baggrundshyppigheden. De primære mål for den randomiserede fase af denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af LEN og F/TAF til HIV præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) hos unge piger og unge kvinder (AGYW) med risiko for HIV-infektion.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brits, Sydafrika, 2500
- Madibeng Centre for Research
-
Cape Town, Sydafrika, 7750
- Emavundleni Research Centre
-
Cape Town, Sydafrika, 7784
- Vuka Research Clinic
-
Cape Town, Sydafrika, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation Clinical Trials Unit
-
Durban, Sydafrika, 3660
- Botha's Hill Clinical Research Site, HIV Prevention Research Unit
-
Durban, Sydafrika, 4001
- CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
-
Durban, Sydafrika, 4001
- CAPRISA Vulindlela Clinical Research Site
-
Durban, Sydafrika, 4001
- MatCH Research Unit, Suite 1112, 11th Floor
-
East London, Sydafrika
- Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
-
Gauteng, Sydafrika, 152
- Setshaba Research Centre
-
Johannesburg, Sydafrika, 2038
- Wits Reproductive Health & HIV Institute (Wits RHI)
-
Klerksdorp, Sydafrika, 2571
- The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre, Klerksdorp Clinical Research Centre
-
Kliptown, Sydafrika, 1809
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Soweto Kliptown
-
Kwa Zulu Natal, Sydafrika, 4061
- Phoenix Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Sydafrika, 4340
- Verulam Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Sydafrika, 4400
- Tongaat Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Sydafrika
- Chatsworth Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Ladysmith, Sydafrika, 3370
- Qhakaza Mbokodo Research Clinic
-
Mtubatuba, Sydafrika, 3935
- Africa Health Research Institute
-
Pretoria, Sydafrika, 0087
- The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
-
Rustenburg, Sydafrika, 299
- The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre
-
Sunnydale, Sydafrika, 7705
- Desmond Tutu Health Foundation - Masiphumelele Research Office
-
Tembisa, Sydafrika, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
Umlazi, Sydafrika, 4066
- CAPRISA Umlazi Clinical Research Site
-
Vincent, Sydafrika, 5217
- FPD-DTHF Ndevana Community Research Site
-
-
-
-
-
Kalangala, Uganda
- Makerere-Kalangala Clinical Research site
-
Kyotera- Masaka Region, Uganda
- AMBSO Masaka Clinical Research site
-
Mityana Town, Uganda
- Makerere University- John Hopkins University (MU-JHU) Mityana Research Site (MU-JHU) Care Ltd
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
Incidensfase
- HIV-1-status ukendt ved indledende screening og ingen tidligere human immundefektvirus (HIV)-1-test inden for de sidste 3 måneder
- Seksuelt aktiv (har haft > 1 vaginalt samleje inden for de sidste 3 måneder) med cisgender mandlige individer (CGM)
Randomiseret fase
- Negativ fjerdegenerations HIV-1 antistof (Ab)/antigen (Ag) test bekræftet med central HIV-1 test
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min ved screening
- Kropsvægt ≥ 35 kg
Nøgleekskluderingskriterier:
- Forudgående modtagelse af en HIV-vaccine
- Før brug af langtidsvirkende systemisk præ-eksponeringsprofylakse (PrEP)
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Randomiseret blindet fase: lenacapavir
Deltagerne modtager Lenacapavir (Len) 927 mg injektion, hver 26. uge starter på dag 1 i op til cirka 52 uger.
Deltagerne vil også modtage belastningsdosis af Len 600 mg, tablet, en gang dagligt på dag 1 og dag 2.. Deltagerne vil modtage placebo til at matche (PTM) emtricitabin/tenofovir -disoproxil fumarat (F/TDF) eller PTM emtricitabin/tenofovir alafenamid (F/TAF), en gang dagligt, op til ca. 52 uger.
|
Tabletter indgivet oralt uden hensyn til mad
Andre navne:
Administreret via SC-injektioner
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt
Tabletter indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: Randomiseret blindet fase: F/TAF
Deltagerne vil modtage F/TAF, en gang dagligt op til cirka 52 uger.
Deltagerne vil også modtage PTM Len -injektion, hver 26. uge, der starter på dag 1 op til cirka 52 uger.
Deltagerne modtager PTM Len -tablet, en gang dagligt på dag 1 og dag 2.
|
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Administreret via SC-injektioner
Tabletter indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: Randomiseret blindet fase: F/TDF
Deltagerne modtager F/TDF, en gang dagligt op til cirka 52 uger.
Deltagerne vil også modtage PTM Len -injektion, hver 26. uge starter på dag 1 op til cirka 52 uger.
Deltagerne modtager PTM Len -tablet, en gang dagligt på dag 1 og dag 2.
|
Administreret via SC-injektioner
Tabletter indgivet oralt
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Len Open-Label Extension (OLE) fase
Efter afslutningen af den blindede fase vil deltagerne blive tilbudt indrejse i Len Ole -fasen. Deltagerne, der er randomiseret til Len, vil fortsat modtage LEN 927 mg injektion, hver 26. uge, indtil Len bliver tilgængelig, eller sponsoren vælger at afbryde undersøgelsen, alt efter hvad der sker først. Deltagerne randomiseret til F/TAF eller F/TDF modtager LEN 927 mg injektion på ole dag 1, uge 26 og derefter hver 26. uge. Deltagerne vil også modtage len 600 mg tablet på Ole Days 1 og 2. |
Tabletter indgivet oralt uden hensyn til mad
Andre navne:
Administreret via SC-injektioner
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Farmakokinetisk (PK) hale dækningsfase
Deltagere, der for tidligt ophører med at studere lægemiddel i den randomiserede blindede fase, overgår til PK -hale -dækningsfasen. Deltagerne vil modtage F/TDF, en gang dagligt, i 78 uger, der begynder 26 uger efter den sidste Len -injektion. |
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomstfase: Nylig infektionstestningsalgoritme (RITA) estimat af baggrunden Human Immunodeficiency-1 Virus Infektion Forekomst (BHIV) pr. 100 personer (PY)
Tidsramme: Forekomstfasescreeningsbesøg (dag 1)
|
BHIV pr. 100 Py i forekomstfasen blev beregnet under anvendelse af Rita. RITA inkorporerede HIV-1-testresultater og resaysetestresultater for at estimere BHIV. Testning af recency-analyse blev udført for deltagere i det All Screened-sæt, der blev fundet at have HIV-1-infektion ved forekomstens fasescreeningsbesøg som defineret nedenfor. Deltagerne blev betragtet som for nylig HIV-1-infektion, hvis den normaliserede optiske densitet (ODN) var under 1,5 tærskel under anvendelse af SEDIA-begrænsende antigenaviditetsenzymimmunoassay (LAG-EIA), og HIV-1 RNA (viral belastning) var> 75 kopier/ml blod. HIV-1-infektion blev defineret som deltagere, der havde mindst et af de følgende centrale laboratorieresultater ved forekomstfasescreeningsbesøget:
|
Forekomstfasescreeningsbesøg (dag 1)
|
|
Randomiseret blindet fase: HIV-1-forekomst rapporteret pr. 100 PY for Len og F/TAF sammenlignet med deltagere i alle screenede sæt
Tidsramme: Når mindst 50% af deltagerne afsluttede 52 ugers opfølgning efter randomisering eller permanent afbrudt fra undersøgelsen (maksimalt 143 uger)
|
HIV-1-forekomst pr. 100 PY for Len og F/TAF blev beregnet som antallet af deltagere, der erhvervede HIV-1 divideret med det samlede antal A) for deltagere, der ikke er diagnosticeret med HIV-1, summen af al varighed af opfølgningstid i år, mens de er i risiko for HIV-1-infektion (hvor et år er 365.25 dage) og B) for deltagere, der er diagnosticeret med HIV-1, beløb af alle varierede opfølgningstid til bekræftelse af HIV-1. HIV-1-diagnose blev bestemt af et HIV-dommerudvalg, der gennemgik potentielle HIV-1-infektionsbegivenheder hos de randomiserede deltagere. Udvalget, på en blindet, konsistent og objektiv måde, bestemte, om HIV-testresultater bekræftede HIV-1-infektion og bestemte datoen for diagnosen for hvert tilfælde, defineret som datoen for det tidligste undersøgelsesbesøg med bevis for HIV-infektion i betragtning af både prospektiv HIV-test og tilbage-test af arkiverede prøver. BHIV -forekomst pr. 100 Py i alt screenet sæt blev estimeret som beskrevet i udgangsmål nr. 1. |
Når mindst 50% af deltagerne afsluttede 52 ugers opfølgning efter randomisering eller permanent afbrudt fra undersøgelsen (maksimalt 143 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Randomiseret blindet fase: HIV-1-forekomst rapporteret pr. 100 PY for Len, F/TAF og F/TDF
Tidsramme: Når mindst 50% af deltagerne afsluttede 52 ugers opfølgning efter randomisering eller permanent afbrudt fra undersøgelsen (maksimalt 143 uger)
|
HIV-1-forekomst pr. 100 PY blev beregnet som antallet af deltagere, der erhvervede HIV-1 divideret med det samlede antal A) for deltagere, der ikke er diagnosticeret med HIV-1, sum af al varighed af opfølgningstid i år, mens det er i risiko for HIV-1-infektion (hvor et år er 365,25 dage) og B) for deltagere, der er diagnosticeret med HIV-1, summen af al varighed af opfølgningstid til bekræftet HIV-1-diagnoser. HIV-1-diagnose blev bestemt af et HIV-dommerudvalg, der gennemgik potentielle HIV-1-infektionsbegivenheder hos de randomiserede deltagere. Udvalget, på en blindet, konsistent og objektiv måde, bestemte, om HIV-testresultater bekræftede HIV-1-infektion og bestemte datoen for diagnosen for hvert tilfælde, defineret som datoen for det tidligste undersøgelsesbesøg med bevis for HIV-infektion i betragtning af både prospektiv HIV-test og tilbage-test af arkiverede prøver. |
Når mindst 50% af deltagerne afsluttede 52 ugers opfølgning efter randomisering eller permanent afbrudt fra undersøgelsen (maksimalt 143 uger)
|
|
Randomiseret blindet fase: Procentdel af deltagerne overholder F/TAF i HIV-1 diagnosticerede deltagere og deres matchede kontroller
Tidsramme: Når mindst 50% af deltagerne afsluttede 52 ugers opfølgning efter randomisering eller permanent afbrudt fra undersøgelsen (maksimalt 143 uger)
|
En deltagers overholdelse af F/TAF blev målt ved tenofovir diphosphat (TFV-DP) i tørret blodplads (DBS) -prøver, hvor <450 FMOL/Punch associeres med en adhæsion på <2 dage om ugen.
Dataene rapporteres i to kategorier: lav overholdelse (<2 dage om ugen) og ikke lav overholdelse (> = 2 dage om ugen).
|
Når mindst 50% af deltagerne afsluttede 52 ugers opfølgning efter randomisering eller permanent afbrudt fra undersøgelsen (maksimalt 143 uger)
|
|
Randomiseret blindet fase: HIV-1-forekomst blandt deltagerne overholder Len
Tidsramme: Når mindst 50% af deltagerne afsluttede 52 ugers opfølgning efter randomisering eller permanent afbrudt fra undersøgelsen (maksimalt 143 uger)
|
En deltager blev defineret som tilhænger af Len, hvis de har modtaget alle protokoladministrationer af Len inden for 28 uger siden den tidligere administration.
Forekomsten af HIV-1-infektion pr. 100 PY-beregning er defineret i resultatmål nr. 2.
|
Når mindst 50% af deltagerne afsluttede 52 ugers opfølgning efter randomisering eller permanent afbrudt fra undersøgelsen (maksimalt 143 uger)
|
|
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Up to 165 weeks
|
TEAEs were defined as 1 or both of the following:
|
Up to 165 weeks
|
|
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants With Grade 3 or Higher Laboratory Abnormalities
Tidsramme: Up to 165 weeks
|
Treatment-emergent laboratory abnormalities were defined as values that increased at least 1 toxicity grade from baseline at any post-baseline visit, up to and including the last exposure date for participants who permanently discontinued study drug, or the last available date in the database snapshot for participants who were still on treatment at the time of an analysis.
The DAIDS Toxicity Grading Scale, Version 2.1 was used to assign toxicity grades (0 to 4) to laboratory results for analysis.
Grade 0 included all values that do not meet the criteria for an abnormality of at least Grade 1. Grade 1 mild, Grade 2 moderate, Grade 3 severe, and Grade 4 potentially life-threatening.
Percentages were rounded off.
|
Up to 165 weeks
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Patologiske processer
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Farmaceutiske præparater
- Terapeutik
- Lægemiddeladministrationsruter
- Lægemiddelterapi
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Puriner
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Organophosphorforbindelser
- Nukleosider
- Deoxyribonucleosider
- Organophosphonater
- Adenin
- Lægemiddelkombinationer
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Injektioner
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Lægemiddelkombination
- Lenacapavir
- Injektioner, subkutan
- emtricitabin tenofovir alafenamid
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-412-5624
- DOH-27- 072021-6125 (Registry Identifier: South African National Clinical Trial Registry)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .