Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Lenacapavir und Emtricitabin/Tenofoviralafenamid zur Prä-Expositions-Prophylaxe bei heranwachsenden Mädchen und jungen Frauen mit HIV-Infektionsrisiko (PURPOSE 1)
Eine doppelblinde, multizentrische, randomisierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von zweimal jährlich langwirksamem subkutanem Lenacapavir und täglich oralem Emtricitabin/Tenofoviralafenamid zur Präexpositionsprophylaxe bei heranwachsenden Mädchen und jungen Frauen mit einem Risiko einer HIV-Infektion
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Lenacapavir (LEN) und Emtricitabin/Tenofoviralafenamid (F/TAF) bei der Vorbeugung des Risikos einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) im Verhältnis zur HIV-Hintergrundinzidenzrate.
Die Studie wird in 2 Teilen durchgeführt: einer Querschnittsstudie (Inzidenzphase) und einer doppelblinden, randomisierten Studie (Randomisierte Phase). Die Inzidenzphase umfasst erste Bewertungen, die eine Schätzung der gleichzeitigen HIV-Hintergrundinzidenzrate liefern. Die randomisierte Phase der Studie besteht aus einer verblindeten Phase, einer LEN-Open-Label-Extension-Phase (OLE) und einer pharmakokinetischen (PK) Tail Coverage-Phase.
Das primäre Ziel für die Inzidenzphase dieser Studie ist die Schätzung der HIV-Hintergrundinzidenzrate. Die primären Ziele der randomisierten Phase dieser Studie sind die Bewertung der Wirksamkeit von LEN und F/TAF für die HIV-Präexpositionsprophylaxe (PrEP) bei heranwachsenden Mädchen und jungen Frauen (AGYW) mit einem Risiko für eine HIV-Infektion.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brits, Südafrika, 2500
- Madibeng Centre for Research
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Cape Town, Südafrika, 7750
- Emavundleni Research Centre
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Cape Town, Südafrika, 7784
- Vuka Research Clinic
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Cape Town, Südafrika, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation Clinical Trials Unit
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Durban, Südafrika, 3660
- Botha's Hill Clinical Research Site, HIV Prevention Research Unit
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Durban, Südafrika, 4001
- CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
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Durban, Südafrika, 4001
- CAPRISA Vulindlela Clinical Research Site
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Durban, Südafrika, 4001
- MatCH Research Unit, Suite 1112, 11th Floor
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East London, Südafrika
- Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
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Gauteng, Südafrika, 152
- Setshaba Research Centre
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Johannesburg, Südafrika, 2038
- Wits Reproductive Health & HIV Institute (Wits RHI)
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Klerksdorp, Südafrika, 2571
- The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre, Klerksdorp Clinical Research Centre
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Kliptown, Südafrika, 1809
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Soweto Kliptown
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Kwa Zulu Natal, Südafrika, 4061
- Phoenix Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Kwa Zulu Natal, Südafrika, 4340
- Verulam Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Kwa Zulu Natal, Südafrika, 4400
- Tongaat Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Kwa Zulu Natal, Südafrika
- Chatsworth Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Ladysmith, Südafrika, 3370
- Qhakaza Mbokodo Research Clinic
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Mtubatuba, Südafrika, 3935
- Africa Health Research Institute
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Pretoria, Südafrika, 0087
- The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
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Rustenburg, Südafrika, 299
- The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre
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Sunnydale, Südafrika, 7705
- Desmond Tutu Health Foundation - Masiphumelele Research Office
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Tembisa, Südafrika, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
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Umlazi, Südafrika, 4066
- CAPRISA Umlazi Clinical Research Site
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Vincent, Südafrika, 5217
- FPD-DTHF Ndevana Community Research Site
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Kalangala, Uganda
- Makerere-Kalangala Clinical Research site
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Kyotera- Masaka Region, Uganda
- AMBSO Masaka Clinical Research site
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Mityana Town, Uganda
- Makerere University- John Hopkins University (MU-JHU) Mityana Research Site (MU-JHU) Care Ltd
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Inzidenzphase
- HIV-1-Status beim ersten Screening unbekannt und kein vorheriger Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 innerhalb der letzten 3 Monate
- Sexuell aktiv (hatte in den letzten 3 Monaten > 1 Vaginalverkehr) mit männlichen Cis-Personen (CGM)
Randomisierte Phase
- Negativer HIV-1-Antikörper (Ab)/Antigen (Ag)-Test der vierten Generation, bestätigt durch zentralen HIV-1-Test
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min beim Screening
- Körpergewicht ≥ 35 kg
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Vorheriger Erhalt einer HIV-Impfung
- Vorherige Anwendung einer langwirksamen systemischen Präexpositionsprophylaxe (PrEP)
Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Randomisierte verblindete Phase: Lenacapavir
Die Teilnehmer erhalten Lenacapavir (LEN) 927 mg Injektion, alle 26 Wochen ab Tag 1 bis zu ungefähr 52 Wochen.
Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Ladendosis von Len 600 mg, Tablette, einmal täglich am Tag 1 und am Tag 2. Die Teilnehmer erhalten Placebo -zu -PTM (PTM) Emtricitabin/Tenofovir Disoproxil Fumarat (f/tdf) oder PTM -Emtrizitabin/Tenofovir -Alafenamid (F/TAF), einmal täglich, bis zu 52 Wochen.
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Tabletten, die unabhängig von der Nahrung oral verabreicht werden
Andere Namen:
Verabreicht über SC-Injektionen
Andere Namen:
Tabletten oral verabreicht
Tabletten oral verabreicht
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Experimental: Randomisierte verblindete Phase: f/taf
Die Teilnehmer erhalten F/TAF, einmal täglich bis zu ungefähr 52 Wochen.
Die Teilnehmer erhalten alle 26 Wochen die PTM Len -Injektion, ab Tag 1 bis zu ungefähr 52 Wochen.
Die Teilnehmer erhalten ein PTM Len -Tablet, einmal täglich an Tag 1 und Tag 2.
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Tabletten oral verabreicht
Andere Namen:
Verabreicht über SC-Injektionen
Tabletten oral verabreicht
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Experimental: Randomisierte verblindete Phase: f/tdf
Die Teilnehmer erhalten F/TDF, einmal täglich bis zu ungefähr 52 Wochen.
Die Teilnehmer erhalten auch die PTM Len -Injektion, alle 26 Wochen ab Tag 1 bis zu ungefähr 52 Wochen.
Die Teilnehmer erhalten ein PTM Len -Tablet, einmal täglich an Tag 1 und Tag 2.
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Verabreicht über SC-Injektionen
Tabletten oral verabreicht
Tabletten oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Len Open-Label Extension (OLE) Phase
Nach Abschluss der verblindeten Phase wird den Teilnehmern die Einreise in die Len -Ole -Phase angeboten. Die Teilnehmer, die nach Len randomisiert werden, erhalten alle 26 Wochen die Len 927 mg -Injektion, bis Len verfügbar ist oder der Sponsor die Studie einstellen, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Teilnehmer, die randomisiert zu F/TAF oder F/TDF randomisiert wurden, erhalten am Ole Day 1, Woche 26, Woche 26, und alle 26 Wochen danach eine Len 927 mg -Injektion. Die Teilnehmer erhalten an den Olen Days 1 und 2 auch Len 600 mg Tablette. |
Tabletten, die unabhängig von der Nahrung oral verabreicht werden
Andere Namen:
Verabreicht über SC-Injektionen
Andere Namen:
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Experimental: Pharmakokinetische (PK) Schwanzabdeckungsphase
Teilnehmer, die vorzeitig das Arzneimittel in der randomisierten, verblindeten Phase untersuchen, wechseln in die PK -Schwanzabdeckungsphase. Die Teilnehmer erhalten 78 Wochen lang 26 Wochen nach der letzten Len -Injektion F/TDF. |
Tabletten oral verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenzphase: Neue Infektionstestalgorithmus (RITA) Schätzung des Hintergrunds Human Human Immunodeficiency-1 Virus Inzidenzrate (BHIV) pro 100 Personen Jahre (PY)
Zeitfenster: Inzidenzphase -Screening -Besuch (Tag 1)
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BHIV pro 100 Py in der Inzidenzphase wurde unter Verwendung von RITA berechnet. Die Rita enthielt HIV-1-Testergebnisse und Testergebnisse zum Wiederholungstest, um den BHIV abzuschätzen. Bei den Teilnehmern des alle gescreenten Sets wurden bei dem Inzidenzphasen-Screening-Besuch wie unten festgestellt, dass die Tests für die Tests im Rahmen der HIV-1-Infektion festgestellt wurden. Die Teilnehmer hatten eine kürzlich durchgeführte HIV-1-Infektion, wenn die normalisierte optische Dichte (ODN) unter 1,5 Schwellenwert unter Verwendung der Sedia-Begrenzung der Antigen-Aviditäts-Enzym-Immunoassay (LAG-EIA) und die HIV-1-RNA (virale Last)> 75 Kopien/ml Blut/ml lag. Die HIV-1-Infektion wurde als Teilnehmer definiert, die mindestens eines der folgenden zentralen Laborergebnisse beim Inzidenzphasen-Screening-Besuch hatten:
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Inzidenzphase -Screening -Besuch (Tag 1)
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Randomisierte verblindete Phase: HIV-1-Inzidenz pro 100 Py für Len und F/TAF im Vergleich zu Teilnehmern bei allen gescreenten Set
Zeitfenster: Wenn mindestens 50% der Teilnehmer nach Randomisierung 52 Wochen nach der Randomisierung abgeschlossen wurden oder dauerhaft aus der Studie abgebrochen wurden (maximal 143 Wochen)
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Die HIV-1-Inzidenz pro 100 PY für Len und F/TAF wurde als die Anzahl der Teilnehmer berechnet, die HIV-1 geteilt durch die Gesamtsumme von a) für Teilnehmer, bei denen keine HIV-1 diagnostiziert wurde, die Summe aller Dauer der Follow-up-Zeit in Jahren, während das Risiko einer HIV-1-Infektion (wobei ein Jahr 365,25 Tage beträgt) und B), die mit HIV-1-Summe von HIV-1-Summe der HIV-1-Summe diagneten. Die HIV-1-Diagnose wurde von einem HIV-Entscheidungsausschuss bestimmt, das potenzielle HIV-1-Infektionsereignisse bei den randomisierten Teilnehmern überprüfte. Das Komitee stellte in blind, konsequenter und unvoreingenommener Weise fest, ob die HIV-Testergebnisse die HIV-1-Infektion bestätigten und das Diagnosedatum für jeden Fall feststellte, definiert als das Datum des frühesten Studienbesuchs mit Nachweisen einer HIV-Infektion unter Berücksichtigung von prospektiven HIV-Tests und der Beilestests archivierter Stichproben. Die BHIV -Inzidenz pro 100 PY in allen gescreenten Set wurde wie in Ergebnismaß Nr. 1 beschrieben geschätzt. |
Wenn mindestens 50% der Teilnehmer nach Randomisierung 52 Wochen nach der Randomisierung abgeschlossen wurden oder dauerhaft aus der Studie abgebrochen wurden (maximal 143 Wochen)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Randomisierte verblindete Phase: HIV-1-Inzidenz pro 100 Py für Len, F/TAF und F/TDF gemeldet
Zeitfenster: Wenn mindestens 50% der Teilnehmer nach Randomisierung 52 Wochen nach der Randomisierung abgeschlossen wurden oder dauerhaft aus der Studie abgebrochen wurden (maximal 143 Wochen)
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Die HIV-1-Inzidenz pro 100 PY wurde als Anzahl der Teilnehmer berechnet, die HIV-1 geteilt durch die Gesamtsumme von A) für Teilnehmer, die nicht mit HIV-1 diagnostiziert wurden, die Summe aller Dauer der Follow-up-Zeit in Jahren, während das Risiko einer HIV-1-Infektion (wo ein Jahr 365,25 Tage beträgt) und B) für Teilnehmer diagnostiziert wurden. Die HIV-1-Diagnose wurde von einem HIV-Entscheidungsausschuss bestimmt, das potenzielle HIV-1-Infektionsereignisse bei den randomisierten Teilnehmern überprüfte. Das Komitee stellte in blind, konsequenter und unvoreingenommener Weise fest, ob die HIV-Testergebnisse die HIV-1-Infektion bestätigten und das Diagnosedatum für jeden Fall feststellte, definiert als das Datum des frühesten Studienbesuchs mit Nachweisen einer HIV-Infektion unter Berücksichtigung von prospektiven HIV-Tests und der Beilestests archivierter Stichproben. |
Wenn mindestens 50% der Teilnehmer nach Randomisierung 52 Wochen nach der Randomisierung abgeschlossen wurden oder dauerhaft aus der Studie abgebrochen wurden (maximal 143 Wochen)
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Randomisierte verblindete Phase: Prozentsatz der Teilnehmer, die an F/TAF in HIV-1 haften, diagnostizierte Teilnehmer und deren übereinstimmende Kontrollen
Zeitfenster: Wenn mindestens 50% der Teilnehmer nach Randomisierung 52 Wochen nach der Randomisierung abgeschlossen wurden oder dauerhaft aus der Studie abgebrochen wurden (maximal 143 Wochen)
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Die Einhaltung eines Teilnehmers an F/TAF wurde durch Tenofovir-Diphosphat (TFV-DP) in getrockneten Blutspot-Proben (DBS) gemessen, wobei <450 FMOL/Punch assoziiert mit einer Einhaltung von <2 Tagen pro Woche.
Die Daten werden in zwei Kategorien angegeben: niedrige Adhärenz (<2 Tage pro Woche) und nicht niedrige Adhärenz (> = 2 Tage pro Woche).
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Wenn mindestens 50% der Teilnehmer nach Randomisierung 52 Wochen nach der Randomisierung abgeschlossen wurden oder dauerhaft aus der Studie abgebrochen wurden (maximal 143 Wochen)
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Randomisierte verblindete Phase: HIV-1-Inzidenz unter den an Len haften Teilnehmern
Zeitfenster: Wenn mindestens 50% der Teilnehmer nach Randomisierung 52 Wochen nach der Randomisierung abgeschlossen wurden oder dauerhaft aus der Studie abgebrochen wurden (maximal 143 Wochen)
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Ein Teilnehmer wurde als an Len haftend definiert, wenn er alle pro Protokollverwaltungen von Len innerhalb von 28 Wochen nach der vorherigen Verwaltung erhalten hat.
Die Inzidenz von HIV-1-Infektionen pro 100 PY-Berechnung ist in Ergebnismaß Nr. 2 definiert.
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Wenn mindestens 50% der Teilnehmer nach Randomisierung 52 Wochen nach der Randomisierung abgeschlossen wurden oder dauerhaft aus der Studie abgebrochen wurden (maximal 143 Wochen)
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Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Zeitfenster: Up to 165 weeks
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TEAEs were defined as 1 or both of the following:
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Up to 165 weeks
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Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants With Grade 3 or Higher Laboratory Abnormalities
Zeitfenster: Up to 165 weeks
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Treatment-emergent laboratory abnormalities were defined as values that increased at least 1 toxicity grade from baseline at any post-baseline visit, up to and including the last exposure date for participants who permanently discontinued study drug, or the last available date in the database snapshot for participants who were still on treatment at the time of an analysis.
The DAIDS Toxicity Grading Scale, Version 2.1 was used to assign toxicity grades (0 to 4) to laboratory results for analysis.
Grade 0 included all values that do not meet the criteria for an abnormality of at least Grade 1. Grade 1 mild, Grade 2 moderate, Grade 3 severe, and Grade 4 potentially life-threatening.
Percentages were rounded off.
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Up to 165 weeks
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Krankheitsattribute
- Erkrankungen des Immunsystems
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Langsame Viruserkrankungen
- HIV-Infektionen
- Erworbenes Immunschwächesyndrom
- Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Pharmazeutische Präparate
- Therapeutika
- Routen der Arzneimittelverwaltung
- Arzneimitteltherapie
- Nukleinsäuren, Nukleotide und Nukleoside
- Purines
- Desoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -Nucleoside
- Pyrimidine
- Organophosphorverbindungen
- Nukleoside
- Desoxyribonukleoside
- Organophosphonate
- Adenin
- Drogenkombinationen
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Injektionen
- Wirkstoffkombination Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarat
- Lenacapavir
- Injektionen, subkutan
- Emtricitabine Tenofovir Alafenamid
Andere Studien-ID-Nummern
- GS-US-412-5624
- DOH-27- 072021-6125 (Registrierungskennung: South African National Clinical Trial Registry)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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