Studie for å vurdere sikkerhet og effekt av Lenacapavir og Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide for pre-eksponeringsprofylakse hos ungdomsjenter og unge kvinner i fare for HIV-infeksjon (PURPOSE 1)
En fase 3, dobbeltblindet, multisenter, randomisert studie for å evaluere sikkerhet og effekt av to ganger årlig langtidsvirkende subkutan Lenacapavir og daglig oral emtricitabin/tenofoviralafenamid for pre-eksponeringsprofylakse hos unge jenter og unge kvinner med risiko for HIV-infeksjon
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effektiviteten av lenacapavir (LEN) og emtricitabin/tenofoviralafenamid (F/TAF) for å forhindre risikoen for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) i forhold til bakgrunnen for HIV-forekomst.
Studien vil bli gjennomført i 2 deler: en tverrsnittsstudie (Insidensfase) og en dobbeltblind, randomisert studie (Randomisert fase). Insidensfasen vil inkludere innledende vurderinger som vil gi et estimat av den samtidige bakgrunnshyppigheten av HIV. Den randomiserte fasen av studien vil ha en blindfase, en LEN Open-label Extension (OLE) fase og en farmakokinetisk (PK) haledekningsfase.
Hovedmålet for forekomstfasen av denne studien er å estimere forekomsten av HIV-bakgrunn. Hovedmålene for den randomiserte fasen av denne studien er å evaluere effekten av LEN og F/TAF for HIV pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) hos unge jenter og unge kvinner (AGYW) med risiko for HIV-infeksjon.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brits, Sør-Afrika, 2500
- Madibeng Centre for Research
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7750
- Emavundleni Research Centre
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7784
- Vuka Research Clinic
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation Clinical Trials Unit
-
Durban, Sør-Afrika, 3660
- Botha's Hill Clinical Research Site, HIV Prevention Research Unit
-
Durban, Sør-Afrika, 4001
- CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
-
Durban, Sør-Afrika, 4001
- CAPRISA Vulindlela Clinical Research Site
-
Durban, Sør-Afrika, 4001
- MatCH Research Unit, Suite 1112, 11th Floor
-
East London, Sør-Afrika
- Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
-
Gauteng, Sør-Afrika, 152
- Setshaba Research Centre
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2038
- Wits Reproductive Health & HIV Institute (Wits RHI)
-
Klerksdorp, Sør-Afrika, 2571
- The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre, Klerksdorp Clinical Research Centre
-
Kliptown, Sør-Afrika, 1809
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Soweto Kliptown
-
Kwa Zulu Natal, Sør-Afrika, 4061
- Phoenix Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Sør-Afrika, 4340
- Verulam Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Sør-Afrika, 4400
- Tongaat Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Sør-Afrika
- Chatsworth Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Ladysmith, Sør-Afrika, 3370
- Qhakaza Mbokodo Research Clinic
-
Mtubatuba, Sør-Afrika, 3935
- Africa Health Research Institute
-
Pretoria, Sør-Afrika, 0087
- The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
-
Rustenburg, Sør-Afrika, 299
- The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre
-
Sunnydale, Sør-Afrika, 7705
- Desmond Tutu Health Foundation - Masiphumelele Research Office
-
Tembisa, Sør-Afrika, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
Umlazi, Sør-Afrika, 4066
- CAPRISA Umlazi Clinical Research Site
-
Vincent, Sør-Afrika, 5217
- FPD-DTHF Ndevana Community Research Site
-
-
-
-
-
Kalangala, Uganda
- Makerere-Kalangala Clinical Research site
-
Kyotera- Masaka Region, Uganda
- AMBSO Masaka Clinical Research site
-
Mityana Town, Uganda
- Makerere University- John Hopkins University (MU-JHU) Mityana Research Site (MU-JHU) Care Ltd
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Forekomstfase
- HIV-1-status ukjent ved første screening og ingen tidligere testing av humant immunsviktvirus (HIV)-1 i løpet av de siste 3 månedene
- Seksuelt aktiv (har hatt > 1 vaginalt samleie i løpet av de siste 3 månedene) med cisgender mannlige individer (CGM)
Randomisert fase
- Negativ fjerde generasjons HIV-1 antistoff (Ab)/antigen (Ag) test bekreftet med sentral HIV-1 testing
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min ved screening
- Kroppsvekt ≥ 35 kg
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Forutgående mottak av HIV-vaksine
- Tidligere bruk av langtidsvirkende systemisk pre-eksponeringsprofylakse (PrEP)
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Randomisert blindet fase: lenacapavir
Deltakerne vil motta Lenacapavir (LEN) 927 mg injeksjon, hver 26. uke som starter på dag 1 i opptil 52 uker.
Deltakerne vil også motta lastedose på LEN 600 mg, tablett, en gang daglig på dag 1 og dag 2. Deltakerne vil motta placebo for å matche (PTM) Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate (F/TDF) eller PTM Emtricitabine/tenofovir alafenamid (f/taf), en gang daglig daglig, en dag daglig, en dag til 52 uker.
|
Tabletter administrert oralt uten hensyn til mat
Andre navn:
Administreres via SC-injeksjoner
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Randomisert blindet fase: f/taf
Deltakerne vil motta F/TAF, en gang daglig opp til omtrent 52 uker.
Deltakerne vil også motta PTM LEN -injeksjon, hver 26. uke, som starter på dag 1 opp til omtrent 52 uker.
Deltakerne vil motta PTM Len -nettbrett, en gang daglig på dag 1 og dag 2.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Administreres via SC-injeksjoner
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Randomisert blindet fase: f/tdf
Deltakerne vil motta F/TDF, en gang daglig opp til omtrent 52 uker.
Deltakerne vil også motta PTM LEN -injeksjon, hver 26. uke som starter på dag 1 opp til omtrent 52 uker.
Deltakerne vil motta PTM Len -nettbrett, en gang daglig på dag 1 og dag 2.
|
Administreres via SC-injeksjoner
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Len Open-Label Extension (OLE) fase
Etter fullføring av den blendede fasen vil deltakerne bli tilbudt innreise i Len Ole -fasen. Deltakerne randomisert til Len vil fortsette å motta Len 927 mg injeksjon, hver 26. uke til Len blir tilgjengelig eller sponsoren velger å avbryte studien, avhengig av hva som skjer først. Deltakerne randomisert til F/TAF eller F/TDF vil motta LEN 927 mg injeksjon på OLE dag 1, uke 26, og hver 26. uke deretter. Deltakerne vil også motta LEN 600 mg tablett på ole dager 1 og 2. |
Tabletter administrert oralt uten hensyn til mat
Andre navn:
Administreres via SC-injeksjoner
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Farmakokinetisk (PK) haledekningsfase
Deltakere som for tidlig avslutter studiet medikament i den randomiserte blendede fasen vil gå over til PK -haledekningsfasen. Deltakerne vil motta F/TDF, en gang daglig, i 78 uker som begynner 26 uker etter den siste Len -injeksjonen. |
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomstfase: Nylig infeksjonstestingsalgoritme (RITA) estimat av bakgrunnen human immunsvikt-1 virusinfeksjonsforekomst (BHIV) per 100 person år (PY)
Tidsramme: Forekomstfase screeningbesøk (dag 1)
|
BHIV per 100 PY i forekomstfasen ble beregnet ved bruk av RITA. RITA innlemmet HIV-1-testresultater og recency-analysetestingsresultater for å estimere BHIV. Resency-analysetesting ble utført for deltakere i det alle screenede settet som ble funnet å ha HIV-1-infeksjon ved forekomstfase-screeningbesøket som definert nedenfor. Deltakerne ble ansett for å ha nylig HIV-1-infeksjon hvis den normaliserte optiske tettheten (ODN) var under 1,5 terskel ved bruk av sedia-begrensende antigenaviditetsenzymimmunoanalyse (LAG-EIA) og HIV-1 RNA (viral belastning) var> 75 kopier/ml blod. HIV-1-infeksjon ble definert som deltakere som hadde minst ett av følgende sentrale laboratorieresultater ved forekomstfase-screeningbesøk:
|
Forekomstfase screeningbesøk (dag 1)
|
|
Randomisert blindet fase: HIV-1-forekomst rapportert per 100 PY for LEN og F/TAF sammenlignet med deltakere i alt screenet sett
Tidsramme: Når minst 50% av deltakerne fullførte 52 ukers oppfølging etter randomisering eller permanent avviklet fra studien (maksimalt 143 uker)
|
HIV-1-forekomst per 100 PY for LEN og F/TAF ble beregnet som antall deltakere som kjøpte HIV-1 delt på totalen A) for deltakere som ikke ble diagnostisert med HIV-1, sum av all varighet av oppfølgingstiden i årene, mens du er i risiko for å bekrefte HIV-1-infeksjon (hvor et år er 365,25 dager) og B) for DISTROVERE HIV-1-1 Diagnoser. HIV-1-diagnose ble bestemt av en HIV-dommerutvalg som gjennomgikk potensielle HIV-1-infeksjonshendelser hos de randomiserte deltakerne. Komiteen, på en blindet, konsistent og objektiv måte, bestemte om HIV-testresultater bekreftet HIV-1-infeksjon og bestemte datoen for diagnosen for hvert tilfelle, definert som datoen for det tidligste studiebesøket med bevis på HIV-infeksjon med tanke på både prospektiv HIV-testing og rygg-testing av arkiverte prøver. BHIV -forekomst per 100 PY i alle screenet sett ble estimert som beskrevet i utfallsmål nr. 1. |
Når minst 50% av deltakerne fullførte 52 ukers oppfølging etter randomisering eller permanent avviklet fra studien (maksimalt 143 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Randomisert blindet fase: HIV-1 forekomst rapportert per 100 PY for LEN, F/TAF og F/TDF
Tidsramme: Når minst 50% av deltakerne fullførte 52 ukers oppfølging etter randomisering eller permanent avviklet fra studien (maksimalt 143 uker)
|
HIV-1-forekomst per 100 PY ble beregnet som antall deltakere som anskaffet HIV-1 delt på totalen A) for deltakere som ikke ble diagnostisert med HIV-1, sum av all varighet av oppfølgingstiden i år, mens de er i fare for HIV-1-infeksjon (hvor et år er 365,25 dager) og B) for å bekrefte HIV-1, sum av alle alle alle DUR-diagnoser. HIV-1-diagnose ble bestemt av en HIV-dommerutvalg som gjennomgikk potensielle HIV-1-infeksjonshendelser hos de randomiserte deltakerne. Komiteen, på en blindet, konsistent og objektiv måte, bestemte om HIV-testresultater bekreftet HIV-1-infeksjon og bestemte datoen for diagnosen for hvert tilfelle, definert som datoen for det tidligste studiebesøket med bevis på HIV-infeksjon med tanke på både prospektiv HIV-testing og rygg-testing av arkiverte prøver. |
Når minst 50% av deltakerne fullførte 52 ukers oppfølging etter randomisering eller permanent avviklet fra studien (maksimalt 143 uker)
|
|
Randomisert blindet fase: Prosentandel av deltakerne som følger F/TAF hos HIV-1 diagnostiserte deltakere og deres matchede kontroller
Tidsramme: Når minst 50% av deltakerne fullførte 52 ukers oppfølging etter randomisering eller permanent avviklet fra studien (maksimalt 143 uker)
|
En deltakers overholdelse av F/TAF ble målt med tenofovir difosfat (TFV-DP) i tørket blodflekk (DBS) prøver, hvor <450 fmol/punch assosierer seg med en overholdelse på <2 dager per uke.
Dataene er rapportert i to kategorier: lav overholdelse (<2 dager per uke) og ikke lav overholdelse (> = 2 dager per uke).
|
Når minst 50% av deltakerne fullførte 52 ukers oppfølging etter randomisering eller permanent avviklet fra studien (maksimalt 143 uker)
|
|
Randomisert blindet fase: HIV-1 forekomst blant deltakerne som følger Len
Tidsramme: Når minst 50% av deltakerne fullførte 52 ukers oppfølging etter randomisering eller permanent avviklet fra studien (maksimalt 143 uker)
|
En deltaker ble definert som tilhenger av Len hvis de har mottatt alle per-protokolladministrasjoner av LEN innen 28 uker siden forrige administrasjon.
Forekomsten av HIV-1-infeksjon per 100 PY-beregning er definert i utfallsmål nr. 2.
|
Når minst 50% av deltakerne fullførte 52 ukers oppfølging etter randomisering eller permanent avviklet fra studien (maksimalt 143 uker)
|
|
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Up to 165 weeks
|
TEAEs were defined as 1 or both of the following:
|
Up to 165 weeks
|
|
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants With Grade 3 or Higher Laboratory Abnormalities
Tidsramme: Up to 165 weeks
|
Treatment-emergent laboratory abnormalities were defined as values that increased at least 1 toxicity grade from baseline at any post-baseline visit, up to and including the last exposure date for participants who permanently discontinued study drug, or the last available date in the database snapshot for participants who were still on treatment at the time of an analysis.
The DAIDS Toxicity Grading Scale, Version 2.1 was used to assign toxicity grades (0 to 4) to laboratory results for analysis.
Grade 0 included all values that do not meet the criteria for an abnormality of at least Grade 1. Grade 1 mild, Grade 2 moderate, Grade 3 severe, and Grade 4 potentially life-threatening.
Percentages were rounded off.
|
Up to 165 weeks
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Farmasøytiske preparater
- Terapeutikk
- Drug Administration -ruter
- Medikamentell terapi
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Puriner
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Organofosforforbindelser
- Nukleosider
- Deoxyribonucleosides
- Organofosfonater
- Adenin
- Medikamentkombinasjoner
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Injeksjoner
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Legemiddelkombinasjon
- Lenacapavir
- Injeksjoner, subkutan
- Emtricitabine Tenofovir alafenamid
Andre studie-ID-numre
- GS-US-412-5624
- DOH-27- 072021-6125 (Registeridentifikator: South African National Clinical Trial Registry)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .