Estudo para avaliar a segurança e eficácia de Lenacapavir e Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida para profilaxia pré-exposição em meninas adolescentes e mulheres jovens em risco de infecção pelo HIV (PURPOSE 1)
Um estudo de fase 3, duplo-cego, multicêntrico e randomizado para avaliar a segurança e a eficácia do Lenacapavir subcutâneo de ação prolongada duas vezes por ano e Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida oral diária para profilaxia pré-exposição em meninas adolescentes e mulheres jovens em risco de infecção pelo HIV
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia de lenacapavir (LEN) e emtricitabina/tenofovir alafenamida (F/TAF) na prevenção do risco de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em relação à taxa de incidência de HIV de base.
O estudo será conduzido em 2 partes: um estudo transversal (Fase de Incidência) e um estudo randomizado duplo-cego (Fase Randomizada). A Fase de Incidência incluirá avaliações iniciais que fornecerão uma estimativa da taxa de incidência de HIV concomitante. A Fase Randomizada do estudo terá uma Fase Cega, uma Fase de Extensão LEN Open-label (OLE) e uma Fase de Cobertura de Cauda Farmacocinética (PK).
O objetivo primário para a Fase de Incidência deste estudo é estimar a taxa de incidência de antecedentes do HIV. Os objetivos primários da Fase Randomizada deste estudo são avaliar a eficácia de LEN e F/TAF para profilaxia pré-exposição ao HIV (PrEP) em adolescentes e mulheres jovens (AGYW) em risco de infecção pelo HIV.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kalangala, Uganda
- Makerere-Kalangala Clinical Research site
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Kyotera- Masaka Region, Uganda
- AMBSO Masaka Clinical Research site
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Mityana Town, Uganda
- Makerere University- John Hopkins University (MU-JHU) Mityana Research Site (MU-JHU) Care Ltd
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Brits, África do Sul, 2500
- Madibeng Centre for Research
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Cape Town, África do Sul, 7750
- Emavundleni Research Centre
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Cape Town, África do Sul, 7784
- Vuka Research Clinic
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Cape Town, África do Sul, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation Clinical Trials Unit
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Durban, África do Sul, 3660
- Botha's Hill Clinical Research Site, HIV Prevention Research Unit
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Durban, África do Sul, 4001
- CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
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Durban, África do Sul, 4001
- CAPRISA Vulindlela Clinical Research Site
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Durban, África do Sul, 4001
- MatCH Research Unit, Suite 1112, 11th Floor
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East London, África do Sul
- Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
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Gauteng, África do Sul, 152
- Setshaba Research Centre
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Johannesburg, África do Sul, 2038
- Wits Reproductive Health & HIV Institute (Wits RHI)
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Klerksdorp, África do Sul, 2571
- The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre, Klerksdorp Clinical Research Centre
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Kliptown, África do Sul, 1809
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Soweto Kliptown
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Kwa Zulu Natal, África do Sul, 4061
- Phoenix Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Kwa Zulu Natal, África do Sul, 4340
- Verulam Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Kwa Zulu Natal, África do Sul, 4400
- Tongaat Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Kwa Zulu Natal, África do Sul
- Chatsworth Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
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Ladysmith, África do Sul, 3370
- Qhakaza Mbokodo Research Clinic
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Mtubatuba, África do Sul, 3935
- Africa Health Research Institute
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Pretoria, África do Sul, 0087
- The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
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Rustenburg, África do Sul, 299
- The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre
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Sunnydale, África do Sul, 7705
- Desmond Tutu Health Foundation - Masiphumelele Research Office
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Tembisa, África do Sul, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
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Umlazi, África do Sul, 4066
- CAPRISA Umlazi Clinical Research Site
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Vincent, África do Sul, 5217
- FPD-DTHF Ndevana Community Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Fase de Incidência
- Status de HIV-1 desconhecido na triagem inicial e nenhum teste anterior do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 nos últimos 3 meses
- Sexualmente ativo (teve > 1 relação vaginal nos últimos 3 meses) com indivíduos cisgênero masculinos (CGM)
Fase Randomizada
- Teste de anticorpos (Ab)/antígeno (Ag) HIV-1 de quarta geração negativo confirmado com teste central de HIV-1
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥ 60 mL/min na triagem
- Peso corporal ≥ 35 kg
Principais Critérios de Exclusão:
- Recebimento prévio de uma vacina contra o HIV
- Uso prévio de profilaxia pré-exposição sistêmica (PrEP) de ação prolongada
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase cegada randomizada: Lenacapavir
Os participantes receberão injeção de Lenacapavir (LEN) 927 mg, a cada 26 semanas a partir do dia 1 por até aproximadamente 52 semanas.
Os participantes também receberão a dose de carregamento de 600 mg, comprimido, uma vez ao dia no dia 1 e 2. Os participantes receberão placebo para combinar (PTM) emtricitabina/tenofovir disoooxil fumarato de fumarato (f/tdf) ou PTM emtricável/tenofovir a alafenamida (F/TAF), diariamente, apropriado a apropriado alafenamida (F/TAF), Aprofenamida (F/TAF).
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Comprimidos administrados por via oral sem levar em conta os alimentos
Outros nomes:
Administrado por injeções SC
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Fase cega randomizada: f/taf
Os participantes receberão F/TAF, uma vez por dia até aproximadamente 52 semanas.
Os participantes também receberão injeção de PTM LEN, a cada 26 semanas, a partir do dia 1 até aproximadamente 52 semanas.
Os participantes receberão o comprimido PTM LEN, uma vez diariamente no dia 1 e no dia 2.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Administrado por injeções SC
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Fase cegada randomizada: f/tdf
Os participantes receberão F/TDF, uma vez por dia até aproximadamente 52 semanas.
Os participantes também receberão injeção de PTM LEN, a cada 26 semanas a partir do dia 1 até aproximadamente 52 semanas.
Os participantes receberão o comprimido PTM LEN, uma vez diariamente no dia 1 e no dia 2.
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Administrado por injeções SC
Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase de extensão de etiqueta aberta (OLE)
Após a conclusão da fase cega, os participantes receberão entrada na fase Len Ole. Os participantes randomizados para Len continuarão recebendo injeção de 927 mg de 927 mg, a cada 26 semanas até Len ficar disponível ou o patrocinador optar por interromper o estudo, o que ocorrer primeiro. Os participantes randomizados para f/taf ou f/tdf receberão injeção de 927 mg no dia 1, semana 26 e a cada 26 semanas depois. Os participantes também receberão o comprimido LEN 600 mg nos dias 1 e 2. |
Comprimidos administrados por via oral sem levar em conta os alimentos
Outros nomes:
Administrado por injeções SC
Outros nomes:
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Experimental: Fase de cobertura da cauda farmacocinética (PK)
Os participantes que interromperam prematuramente o medicamento para o estudo na fase clara randomizada passarão para a fase de cobertura da cauda da PK. Os participantes receberão F/TDF, uma vez ao dia, por 78 semanas, a partir de 26 semanas após a última injeção de LEN. |
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase de incidência: Estimativa recente do algoritmo de teste de infecção (RITA) do fundo da taxa de incidência de infecção por imunodeficiência humana-1 (BHIV) por 100 pessoas (PY)
Prazo: Visita de triagem de fase de incidência (dia 1)
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O BHIV por 100 Py na fase de incidência foi calculado usando Rita. Os resultados dos testes de HIV-1 do RITA incorporou o HIV-1 e os resultados dos testes de recência para estimar o BHIV. O teste de ensaio de recência foi realizado para os participantes do conjunto todos os rastreados, encontrados com a infecção pelo HIV-1 na visita de triagem de fase de incidência, conforme definido abaixo. Os participantes foram considerados como tendo infecção recente do HIV-1 se a densidade óptica normalizada (ODN) estivesse abaixo de 1,5 limiar usando o imunoensaio da enzima de avidez do antígeno limitante da sedia (LAG-EIA) e o RNA do HIV-1 (carga viral) foi> 75 cópias/ml do sangue. A infecção pelo HIV-1 foi definida como participantes com pelo menos um dos seguintes resultados de laboratório central na visita de triagem de fase de incidência:
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Visita de triagem de fase de incidência (dia 1)
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Fase cegada randomizada: incidência do HIV-1 relatada por 100 py para len e f/taf em comparação com os participantes em todos
Prazo: Quando pelo menos 50% dos participantes completaram 52 semanas de acompanhamento após a randomização ou interromper permanentemente do estudo (máximo de 143 semanas)
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A incidência de HIV-1 por 100 Py para LEN e F/TAF foi calculada como o número de participantes que adquiriram o HIV-1 dividido pelo total de A) para participantes não diagnosticados com HIV-1, soma de toda a duração do tempo de acompanhamento em anos, enquanto em risco de HIV-1 (onde um ano é 365,25 dias) e a seguir em diagnóstico com diagnóstico de diagnóstico de HIV-1 (onde um ano é 365,25) e BEM) para o diagnóstico de diagnóstico de diagnóstico de diagnóstico-1. O diagnóstico do HIV-1 foi determinado por um comitê de adjudicação do HIV que revisou possíveis eventos de infecção pelo HIV-1 nos participantes randomizados. O comitê, de maneira cegada, consistente e imparcial, determinou se os resultados dos testes do HIV confirmaram a infecção pelo HIV-1 e determinou a data do diagnóstico para cada caso, definida como a data da visita mais antiga com evidências de infecção pelo HIV, considerando o teste prospectivo do HIV e o teste de amostras arquivadas. A incidência do BHIV por 100 py em todos os conjuntos de rastreamento foi estimada como descrito na medida de resultado nº 1. |
Quando pelo menos 50% dos participantes completaram 52 semanas de acompanhamento após a randomização ou interromper permanentemente do estudo (máximo de 143 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase cegada randomizada: incidência do HIV-1 relatada por 100 py para len, f/taf e f/tdf
Prazo: Quando pelo menos 50% dos participantes completaram 52 semanas de acompanhamento após a randomização ou interromper permanentemente do estudo (máximo de 143 semanas)
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A incidência do HIV-1 por 100 PY foi calculada como o número de participantes que adquiriram o HIV-1 divididos pelo total de a) para participantes não diagnosticados com HIV-1, soma de toda a duração do tempo de acompanhamento em anos, enquanto em risco de infecção por HIV-1 (onde um ano é de 365,25 dias) e B) para os participantes diagnosticados com HIV-1, sumão. O diagnóstico do HIV-1 foi determinado por um comitê de adjudicação do HIV que revisou possíveis eventos de infecção pelo HIV-1 nos participantes randomizados. O comitê, de maneira cegada, consistente e imparcial, determinou se os resultados dos testes do HIV confirmaram a infecção pelo HIV-1 e determinou a data do diagnóstico para cada caso, definida como a data da visita mais antiga com evidências de infecção pelo HIV, considerando o teste prospectivo do HIV e o teste de amostras arquivadas. |
Quando pelo menos 50% dos participantes completaram 52 semanas de acompanhamento após a randomização ou interromper permanentemente do estudo (máximo de 143 semanas)
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Fase cegada randomizada: porcentagem de participantes aderentes a F/TAF em participantes diagnosticados do HIV-1 e seus controles correspondentes
Prazo: Quando pelo menos 50% dos participantes completaram 52 semanas de acompanhamento após a randomização ou interromper permanentemente do estudo (máximo de 143 semanas)
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A adesão de um participante ao F/TAF foi medida por difosfato de tenofovir (TFV-DP) em amostras de mancha seca (DBS), onde <450 FMOL/PUNCH se associa a uma adesão <2 dias por semana.
Os dados são relatados em duas categorias: baixa adesão (<2 dias por semana) e não baixa adesão (> = 2 dias por semana).
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Quando pelo menos 50% dos participantes completaram 52 semanas de acompanhamento após a randomização ou interromper permanentemente do estudo (máximo de 143 semanas)
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Fase cegada randomizada: incidência do HIV-1 entre os participantes aderentes a Len
Prazo: Quando pelo menos 50% dos participantes completaram 52 semanas de acompanhamento após a randomização ou interromper permanentemente do estudo (máximo de 143 semanas)
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Um participante foi definido como aderente a LEN se eles receberam todas as administrações por protocolo da LEN dentro de 28 semanas desde a administração anterior.
A incidência de infecção pelo HIV-1 por cálculo de 100 py é definida na medida de resultado nº 2.
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Quando pelo menos 50% dos participantes completaram 52 semanas de acompanhamento após a randomização ou interromper permanentemente do estudo (máximo de 143 semanas)
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Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Prazo: Up to 165 weeks
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TEAEs were defined as 1 or both of the following:
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Up to 165 weeks
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Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants With Grade 3 or Higher Laboratory Abnormalities
Prazo: Up to 165 weeks
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Treatment-emergent laboratory abnormalities were defined as values that increased at least 1 toxicity grade from baseline at any post-baseline visit, up to and including the last exposure date for participants who permanently discontinued study drug, or the last available date in the database snapshot for participants who were still on treatment at the time of an analysis.
The DAIDS Toxicity Grading Scale, Version 2.1 was used to assign toxicity grades (0 to 4) to laboratory results for analysis.
Grade 0 included all values that do not meet the criteria for an abnormality of at least Grade 1. Grade 1 mild, Grade 2 moderate, Grade 3 severe, and Grade 4 potentially life-threatening.
Percentages were rounded off.
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Up to 165 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Preparações farmacêuticas
- Terapêutica
- Rotas de administração de medicamentos
- Terapia medicamentosa
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Purinas
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos organofosforos
- Nucleosídeos
- Desoxirribonucleosídeos
- Organofosfonatos
- Adenina
- Combinações de drogas
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Injeções
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
- Lenacapavir
- Injeções, subcutâneas
- emtricitabina tenofovir alafenamida
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-412-5624
- DOH-27- 072021-6125 (Identificador de registro: South African National Clinical Trial Registry)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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