Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność lenakapawiru i alafenamidu emtrycytabiny/tenofowiru w profilaktyce przedekspozycyjnej u nastoletnich dziewcząt i młodych kobiet zagrożonych zakażeniem wirusem HIV (PURPOSE 1)
Podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 3 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność długo działającego podskórnego lenakapawiru podawanego dwa razy w roku i podawanego codziennie doustnie emtrycytabiny z alafenamidem tenofowiru w profilaktyce przedekspozycyjnej u nastoletnich dziewcząt i młodych kobiet zagrożonych zakażeniem wirusem HIV
Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności lenakapawiru (LEN) i emtrycytabiny/alafenamidu tenofowiru (F/TAF) w zapobieganiu ryzyku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w stosunku do podstawowej częstości występowania HIV.
Badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach: badanie przekrojowe (faza zachorowań) i randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą (faza randomizacji). Faza zachorowań obejmie wstępną ocenę, która dostarczy oszacowania współistniejącego podstawowego wskaźnika zachorowalności na HIV. Randomizowana faza badania będzie miała fazę zaślepioną, fazę otwartego rozszerzenia LEN (OLE) i fazę pokrycia ogona farmakokinetycznego (PK).
Głównym celem fazy zachorowalności tego badania jest oszacowanie częstości występowania HIV w tle. Głównymi celami randomizowanej fazy tego badania jest ocena skuteczności LEN i F/TAF w profilaktyce przedekspozycyjnej HIV (PrEP) u dorastających dziewcząt i młodych kobiet (AGYW) zagrożonych zakażeniem wirusem HIV.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brits, Afryka Południowa, 2500
- Madibeng Centre for Research
-
Cape Town, Afryka Południowa, 7750
- Emavundleni Research Centre
-
Cape Town, Afryka Południowa, 7784
- Vuka Research Clinic
-
Cape Town, Afryka Południowa, 7925
- Desmond Tutu Health Foundation Clinical Trials Unit
-
Durban, Afryka Południowa, 3660
- Botha's Hill Clinical Research Site, HIV Prevention Research Unit
-
Durban, Afryka Południowa, 4001
- CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
-
Durban, Afryka Południowa, 4001
- CAPRISA Vulindlela Clinical Research Site
-
Durban, Afryka Południowa, 4001
- MatCH Research Unit, Suite 1112, 11th Floor
-
East London, Afryka Południowa
- Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
-
Gauteng, Afryka Południowa, 152
- Setshaba Research Centre
-
Johannesburg, Afryka Południowa, 2038
- Wits Reproductive Health & HIV Institute (Wits RHI)
-
Klerksdorp, Afryka Południowa, 2571
- The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre, Klerksdorp Clinical Research Centre
-
Kliptown, Afryka Południowa, 1809
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Soweto Kliptown
-
Kwa Zulu Natal, Afryka Południowa, 4061
- Phoenix Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Afryka Południowa, 4340
- Verulam Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Afryka Południowa, 4400
- Tongaat Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Kwa Zulu Natal, Afryka Południowa
- Chatsworth Clinical Research Site, South African Medical Research Council, HIV and Other Infectious Disease Research Unit
-
Ladysmith, Afryka Południowa, 3370
- Qhakaza Mbokodo Research Clinic
-
Mtubatuba, Afryka Południowa, 3935
- Africa Health Research Institute
-
Pretoria, Afryka Południowa, 0087
- The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
-
Rustenburg, Afryka Południowa, 299
- The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre
-
Sunnydale, Afryka Południowa, 7705
- Desmond Tutu Health Foundation - Masiphumelele Research Office
-
Tembisa, Afryka Południowa, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
Umlazi, Afryka Południowa, 4066
- CAPRISA Umlazi Clinical Research Site
-
Vincent, Afryka Południowa, 5217
- FPD-DTHF Ndevana Community Research Site
-
-
-
-
-
Kalangala, Uganda
- Makerere-Kalangala Clinical Research site
-
Kyotera- Masaka Region, Uganda
- AMBSO Masaka Clinical Research site
-
Mityana Town, Uganda
- Makerere University- John Hopkins University (MU-JHU) Mityana Research Site (MU-JHU) Care Ltd
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
Faza incydentów
- Status HIV-1 nieznany podczas wstępnego badania przesiewowego i brak wcześniejszego badania w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Aktywni seksualnie (odbyli > 1 stosunek pochwowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy) z cispłciowymi mężczyznami (CGM)
Faza losowa
- Ujemny wynik testu na przeciwciała (Ab)/antygen (Ag) HIV-1 czwartej generacji potwierdzony centralnym testem na HIV-1
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 60 ml/min w badaniu przesiewowym
- Masa ciała ≥ 35 kg
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciwko HIV
- Wcześniejsze stosowanie długo działającej ogólnoustrojowej profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP)
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Randomizowana zaślepiona faza: lenakapawir
Uczestnicy otrzymają wstrzyknięcie Lenacapavir (LEN) 927 mg, co 26 tygodni, zaczynając od dnia 1 przez około 52 tygodni.
Uczestnicy otrzymają również dawkę ładowania LEN 600 mg, tabletka, raz dziennie w dniu 1 i dniu 2. Uczestnicy otrzymają placebo do dopasowania (PTM) emtricytabiny/tenofowiru fumaranu (f/tdf) lub PTM emtricytabine/teofovir alafenamid (F/TAF), do około 52 tygodni.
|
Tabletki podawać doustnie niezależnie od posiłków
Inne nazwy:
Podawany za pomocą zastrzyków SC
Inne nazwy:
Tabletki podawane doustnie
Tabletki podawane doustnie
|
|
Eksperymentalny: Randomizowana zaślepiona faza: f/taf
Uczestnicy otrzymają F/TAF, raz dziennie do około 52 tygodni.
Uczestnicy otrzymają również zastrzyk PTM Len co 26 tygodni, zaczynając od 1 do około 52 tygodni.
Uczestnicy otrzymają tablet PTM LEN, raz dziennie w dniu 1 i 2.
|
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Podawany za pomocą zastrzyków SC
Tabletki podawane doustnie
|
|
Eksperymentalny: Randomizowana zaślepiona faza: F/TDF
Uczestnicy otrzymają F/TDF, raz dziennie do około 52 tygodni.
Uczestnicy otrzymają również zastrzyk PTM Len, co 26 tygodni, zaczynając od dnia 1 do około 52 tygodni.
Uczestnicy otrzymają tablet PTM LEN, raz dziennie w dniu 1 i 2.
|
Podawany za pomocą zastrzyków SC
Tabletki podawane doustnie
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza Len Open-Label Extension (OLE)
Po zakończeniu zaślepionej fazy uczestnicy otrzymają wejście do fazy Len Ole. Uczestnicy zrandomizowani do Len będą nadal otrzymywać wstrzyknięcie LEN 927 mg, co 26 tygodni, aż Len stanie się dostępny lub sponsor zdecyduje się zaprzestać badania, w zależności od tego, co nastąpi najpierw. Uczestnicy zrandomizowani do F/TAF lub F/TDF otrzymają wstrzyknięcie LEN 927 mg w dniu 1, tygodnia 26 i co 26 tygodni. Uczestnicy otrzymają również tablet LEN 600 mg w dni 1 i 2. |
Tabletki podawać doustnie niezależnie od posiłków
Inne nazwy:
Podawany za pomocą zastrzyków SC
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza pokrycia ogona farmakokinetycznego (PK)
Uczestnicy, którzy przedwcześnie zaprzestają badania badania w randomizowanej, zaślepionej fazie, przejdą do fazy pokrycia ogona PK. Uczestnicy otrzymają F/TDF, raz dziennie, przez 78 tygodni, rozpoczynając 26 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu Len. |
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza zapadalności: Ostatnie algorytm testowania infekcji (RITA) oszacowanie wskaźnika występowania infekcji wirusów ludzkiego niedoboru odporności 1 (BHIV) na 100 osobników (PY)
Ramy czasowe: Wizyta badań przesiewowych w fazie występowania (dzień 1)
|
BHIV na 100 py w fazie występowania obliczono za pomocą RITA. RITA uwzględniło wyniki testowania HIV-1 i wyniki testowania testu powtórki w celu oszacowania BHIV. Przeprowadzono test testu powtórki dla uczestników wszystkiego przesiewowego zestawu, stwierdzono, że infekcja HIV-1 podczas wizyty badań przesiewowych w fazie występowania jest zdefiniowana poniżej. Uczestnicy uznano za niedawną infekcję HIV-1, jeśli znormalizowana gęstość optyczna (ODN) była poniżej 1,5 progu przy użyciu testu immunologicznego enzymu enzymu antygenowego SEDIA (MNA HIV-1 (obciążenie wirusowe) wynosiło> 75 kopii/ml krwi. Zakażenie HIV-1 zdefiniowano jako uczestników, którzy mają co najmniej jeden z następujących wyników centralnego laboratorium podczas wizyty badań przesiewowych w fazie występowania:
|
Wizyta badań przesiewowych w fazie występowania (dzień 1)
|
|
Randomizowana zaślepiona faza: występowanie HIV-1 zgłaszane na 100 pych dla len i f/tAF w porównaniu z uczestnikami we wszystkich przesiewowych zestawach
Ramy czasowe: Gdy co najmniej 50% uczestników ukończyło 52 tygodnie obserwacji po randomizacji lub trwale wycofało się z badania (maksymalnie 143 tygodnie)
|
Częstość występowania HIV-1 na 100 PY dla LEN i F/TAF została obliczona jako liczba uczestników, którzy nabyli HIV-1 podzielone przez sumę A) dla uczestników, którzy nie zdiagnozowali HIV-1, suma czasu trwania czasu obserwacji w latach, podczas gdy ryzyko infekcji HIV-1 (gdzie rok wynosi 365,25 dni) i B) uczestników zdiagnozowanych z HIV-1, sumę czasu obserwacji, a czas potwierdzenia przez HIV-1. Diagnozę HIV-1 określono przez komitet orzekający HIV, który dokonał przeglądu potencjalnych zdarzeń infekcji HIV-1 u randomizowanych uczestników. Komitet, w sposób zaślepiony, spójny i bezstronny, ustalił, czy wyniki testu HIV potwierdziły infekcję HIV-1 i określił datę diagnozy dla każdego przypadku, zdefiniowaną jako datę najwcześniejszej wizyty w badaniu z dowodem zakażenia HIV, biorąc pod uwagę zarówno prospektywne testy HIV, jak i testowanie wstecznych próbek. Zachorowalność BHIV na 100 py we wszystkich badanych zestawach oszacowano zgodnie z opisem w pomiarze wyniku nr 1. |
Gdy co najmniej 50% uczestników ukończyło 52 tygodnie obserwacji po randomizacji lub trwale wycofało się z badania (maksymalnie 143 tygodnie)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Randomizowana zaślepiona faza: występowanie HIV-1 zgłaszane na 100 pych dla LEN, F/TAF i F/TDF
Ramy czasowe: Gdy co najmniej 50% uczestników ukończyło 52 tygodnie obserwacji po randomizacji lub trwale wycofało się z badania (maksymalnie 143 tygodnie)
|
Występowanie HIV-1 na 100 PY obliczono jako liczbę uczestników, którzy nabyli HIV-1 podzielone przez sumę A) dla uczestników, którzy nie zdiagnozowano HIV-1, suma czasu trwania czasu obserwacji w latach, podczas gdy ryzyko zakażenia HIV-1 (gdzie rok wynosi 365,25 dni) i B) w przypadku uczestników zdiagnozowanego HIV-1, sumą całego czasu trwania czasu obserwacyjnego do potwierdzenia HIV-1. Diagnozę HIV-1 określono przez komitet orzekający HIV, który dokonał przeglądu potencjalnych zdarzeń infekcji HIV-1 u randomizowanych uczestników. Komitet, w sposób zaślepiony, spójny i bezstronny, ustalił, czy wyniki testu HIV potwierdziły infekcję HIV-1 i określił datę diagnozy dla każdego przypadku, zdefiniowaną jako datę najwcześniejszej wizyty w badaniu z dowodem zakażenia HIV, biorąc pod uwagę zarówno prospektywne testy HIV, jak i testowanie wstecznych próbek. |
Gdy co najmniej 50% uczestników ukończyło 52 tygodnie obserwacji po randomizacji lub trwale wycofało się z badania (maksymalnie 143 tygodnie)
|
|
Randomizowana zaślepiona faza: odsetek uczestników przylegających do F/TAF u zdiagnozowanych przez HIV-1 uczestników i ich dopasowanych kontroli
Ramy czasowe: Gdy co najmniej 50% uczestników ukończyło 52 tygodnie obserwacji po randomizacji lub trwale wycofało się z badania (maksymalnie 143 tygodnie)
|
Przyleganie uczestnika do F/TAF mierzono za pomocą difosforanu tenofowiru (TFV-DP) w próbkach suszonej krwi (DBS), w których <450 FMOL/Punch wiąże się z przyleganiem <2 dni w tygodniu.
Dane są zgłaszane w dwóch kategoriach: niskie przyleganie (<2 dni w tygodniu), a nie niskie przyleganie (> = 2 dni w tygodniu).
|
Gdy co najmniej 50% uczestników ukończyło 52 tygodnie obserwacji po randomizacji lub trwale wycofało się z badania (maksymalnie 143 tygodnie)
|
|
Randomizowana zaślepiona faza: występowanie HIV-1 wśród uczestników przylegających do Len
Ramy czasowe: Gdy co najmniej 50% uczestników ukończyło 52 tygodnie obserwacji po randomizacji lub trwale wycofało się z badania (maksymalnie 143 tygodnie)
|
Uczestnik został zdefiniowany jako przylegający do Len, jeśli otrzymał wszystkie administracje na protokol w ciągu 28 tygodni od poprzedniej administracji.
Częstość występowania zakażenia HIV-1 na 100 obliczeń PY jest zdefiniowana w pomiarze wyniku nr 2.
|
Gdy co najmniej 50% uczestników ukończyło 52 tygodnie obserwacji po randomizacji lub trwale wycofało się z badania (maksymalnie 143 tygodnie)
|
|
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Ramy czasowe: Up to 165 weeks
|
TEAEs were defined as 1 or both of the following:
|
Up to 165 weeks
|
|
Randomized Blinded Phase: Percentage of Participants With Grade 3 or Higher Laboratory Abnormalities
Ramy czasowe: Up to 165 weeks
|
Treatment-emergent laboratory abnormalities were defined as values that increased at least 1 toxicity grade from baseline at any post-baseline visit, up to and including the last exposure date for participants who permanently discontinued study drug, or the last available date in the database snapshot for participants who were still on treatment at the time of an analysis.
The DAIDS Toxicity Grading Scale, Version 2.1 was used to assign toxicity grades (0 to 4) to laboratory results for analysis.
Grade 0 included all values that do not meet the criteria for an abnormality of at least Grade 1. Grade 1 mild, Grade 2 moderate, Grade 3 severe, and Grade 4 potentially life-threatening.
Percentages were rounded off.
|
Up to 165 weeks
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Przygotowania farmaceutyczne
- Lecznictwo
- Drogi podawania leków
- Terapia lecznicza
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Puryny
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Związki okorosfosforowe
- Nukleozydy
- Deoksyrybonukleozydy
- Fosforany
- Adenine
- Kombinacje narkotyków
- Tenofowir
- Emtricytabina
- Zastrzyki
- Emtrycytabina, fumaran dizoproksylu tenofowiru Kombinacja leków
- Lenacapavir
- Zastrzyki, podskórne
- alafenamid tenofowiru emtricytabiny
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-412-5624
- DOH-27- 072021-6125 (Identyfikator rejestru: South African National Clinical Trial Registry)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .