Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie relativní biologické dostupnosti a vlivu potravy losmapimodu 15 mg tablety

11. listopadu 2021 aktualizováno: Fulcrum Therapeutics

Fáze 1, otevřená, 3dobá, randomizovaná, jednodávková, zkřížená studie k posouzení relativní biologické dostupnosti a účinku potravy na farmakokinetiku nové 15mg tablety losmapimodu oproti současné 7,5mg tabletě

Toto je studie k posouzení relativní biologické dostupnosti a účinku potravy na farmakokinetiku nové 15mg tabletové lékové formy losmapimodu

Přehled studie

Detailní popis

Tato studie je otevřená, 3dobá, 6sekvenční, randomizovaná, zkřížená studie fáze 1 navržená k posouzení relativní biologické dostupnosti 15mg tablety losmapimodu oproti dvěma 7,5mg tabletám losmapimodu nalačno a posoudit účinek potravy na farmakokinetiku 15mg tablety losmapimodu nalačno a po jídle u 18 zdravých subjektů.

Studie se bude skládat ze screeningového období, 3 léčebných období s jednou dávkou studovaného léčiva na léčebné období, 48hodinového vymývacího období mezi dávkováním a návštěvy na konci studie. Subjekty budou náhodně rozděleny tak, aby dostali 1 ze 6 léčebných sekvencí (3 jedinci na léčebnou sekvenci) před dávkováním v den 1 období 1.

Primárním koncovým bodem studie je posouzení relativní biologické dostupnosti a účinku potravy na farmakokinetiku nové 15mg tabletové formulace losmapimodu. Sekundární koncové body zahrnují hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti a hodnocení cílového zapojení v krvi nové 15mg tabletové formulace losmapimodu u zdravých subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78744
        • PPD Phase I Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let včetně, při screeningu.
  2. Body mass index 18 až 30 kg/m2 včetně, při screeningu s minimální hmotností 50 kg.
  3. Dobrý celkový zdravotní stav, na základě názoru zkoušejícího, jak je určeno anamnézou, výsledky klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí, výsledky 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a nálezy fyzikálního vyšetření při screeningu.
  4. Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním 2 účinných a přijatelných metod antikoncepce během účasti ve studii až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před první dávkou studovaného léku.
  5. Ochota a schopnost splnit všechny požadavky protokolu.
  6. Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza jakékoli nemoci nebo jakéhokoli klinického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu. To může zahrnovat, ale není omezeno na, anamnézu příslušných lékových nebo potravinových alergií; anamnéza kardiovaskulárního nebo centrálního nervového systému; anamnéza nebo přítomnost klinicky významné patologie; klinicky významné duševní onemocnění v anamnéze; a anamnéza rakoviny, s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže, bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku stadia 0 in situ (všechny 3 bez recidivy za posledních 5 let).
  2. Horečnaté onemocnění v anamnéze během 5 dnů před první dávkou studovaného léku.
  3. Současná klinicky významná dysfunkce jater nebo ledvin.
  4. Akutní nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo současné zvýšení alaninaminotransferázy > 1,5 × horní hranice normy (ULN) a/nebo celkový bilirubin > 1,5 × ULN při screeningu.
  5. Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 při screeningu.
  6. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie nebo jiná operace gastrointestinálního traktu, kromě apendektomie).
  7. Standardní 12svodové EKG demonstrující QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms pro muže a QTcF >470 ms pro ženy při screeningu. Pokud QTcF překročí 450 ms pro muže nebo 470 ms pro ženy, EKG se zopakuje ještě 2krát a průměr 3 hodnot QTcF se použije k určení způsobilosti subjektu.
  8. Anamnéza srdečních dysrytmií vyžadujících antiarytmickou léčbu (léčby) nebo anamnéza nebo důkaz abnormálních EKG, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru vylučovaly účast subjektu ve studii.
  9. Darování krve nebo krevních produktů (např. plazmy/séra) (přibližně 1 pinta [500 ml] nebo více) nebo jakákoli významná ztráta krve během 3 měsíců (muži) nebo 4 měsíců (ženy) před screeningem nebo záměrem darovat krev nebo krevní produkty během studie, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
  10. Anamnéza zneužívání návykových látek, jako je zneužívání drog, nebo pravidelné užívání sedativ, hypnotik, trankvilizérů nebo jakékoli jiné návykové látky během 6 měsíců před screeningem.
  11. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců před screeningem definovaná jako průměrný týdenní příjem větší než 21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá přibližně polovině pinty [200 ml] piva, 1 malé sklenici [100 ml] vína nebo 1 odměrce [25 ml] lihovin.
  12. Historie prokazování nadměrné spotřeby xanthinu (více než 8 šálků kávy nebo ekvivalentu denně).
  13. Obdržený studovaný lék v jiné výzkumné studii do 30 dnů od podání.
  14. Obdrželi vakcínu proti koronavirové nemoci 2019 (COVID-19) do 14 dnů před 1. dnem nebo subjekty, které plánují dostat vakcínu proti COVID-19 kdykoli během studie, včetně období následného sledování, nebo byly během této doby pozitivně testovány na COVID-19 3 měsíce před screeningem.
  15. Užívání jakýchkoli léků (na předpis nebo volně prodejných) do 14 dnů od podání studovaného léčiva nebo užívání bylinných doplňků, doplňků stravy nebo multivitaminů do 7 dnů od podání studovaného léčiva nebo méně než pět poločasů (podle toho, co je delší). ), s výjimkou antikoncepce, hormonální substituční terapie a acetaminofenu (až 3 gramy denně). Jiné výjimky budou učiněny pouze v případě, že zdůvodnění je jasně zdokumentováno vyšetřovatelem.
  16. Anamnéza citlivosti na studovaný lék nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikovala jejich účast.
  17. Ženy, které jsou kojící nebo těhotné, jak bylo stanoveno pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin v séru při screeningu nebo v den -1.
  18. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
  19. Abnormální laboratorní výsledky svědčící o jakémkoli významném zdravotním onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo účast subjektu ve studii při screeningu nebo před první dávkou studovaného léčiva.
  20. Subjekt nebo jeho blízký příbuzný je zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím, výzkumným asistentem, lékárníkem, koordinátorem studie nebo jiným personálem přímo zapojeným do provádění studie na daném místě studie.
  21. Subjekt kouří cigarety (nebo ekvivalent, včetně vapování) a/nebo užíval produkty na bázi nikotinu během 14 dnů před screeningem.
  22. Pozitivní výsledek testu na návykové látky, alkohol nebo kotinin (indikující aktivní současné kouření) při screeningu nebo v den -1.
  23. Konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, produktů obsahujících sevillský pomeranč nebo sevillský pomeranč (např. marmeláda) nebo produktů obsahujících alkohol, kofein nebo xantin během 48 hodin před první dávkou studovaného léku.
  24. Plány na hospitalizaci, chirurgický zákrok nebo jiné velké procedury během trvání studie mezi návštěvou screeningu a dnem -1.
  25. Podle názoru zkoušejícího není subjekt vhodný pro vstup do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Losmapimod 15 mg perorální tableta u zdravých subjektů (léčebný režim A)
Subjekty budou randomizovány do 1 ze 6 léčebných sekvencí, aby dostali jednu 15mg tabletu losmapimodu podávanou orálně za podmínek nalačno. Subjekty budou držet půst přes noc (nic k jídlu nebo pití kromě vody) po dobu alespoň 10 hodin před každým podáním studovaného léku. Subjekty zůstanou nalačno po dobu 4 hodin po dávce studovaného léku. Doba vymývání 48 hodin mezi dávkami.
Subjekty dostanou jednu tabletu losmapimodu 15 mg ústy nalačno.
Experimentální: Losmapimod dvě 7,5 mg perorální tablety u zdravých subjektů (léčebný režim B)
Subjekty budou náhodně rozděleny do 1 ze 6 léčebných sekvencí, aby dostali dvě 7,5 mg tablety losmapimodu podávané orálně za podmínek nalačno. Subjekty budou držet půst přes noc (nic k jídlu nebo pití kromě vody) po dobu alespoň 10 hodin před každým podáním studovaného léku. Subjekty zůstanou nalačno po dobu 4 hodin po dávce studovaného léku. Doba vymývání 48 hodin mezi dávkami.
Subjekty dostanou dvě tablety losmapimodu 7,5 mg ústy nalačno.
Experimentální: Losmapimod jedna 15 mg perorální tableta u zdravých subjektů (léčebný režim C)
Subjekty budou náhodně rozděleny do 1 ze 6 léčebných sekvencí, aby dostali jednu 15mg tabletu losmapimodu podávanou orálně za podmínek nasycení. Subjekty budou přes noc hladovět (nic k jídlu nebo pití kromě vody) po dobu alespoň 10 hodin před snídaní a přibližně 30 minut před podáním dávky dostanou snídani s vysokým obsahem tuku. Subjekty musí sníst jídlo do 25 minut nebo méně. Doba vymývání 48 hodin mezi dávkami.
Subjekty obdrží jednu tabletu losmapimodu 15 mg ústy za podmínek nasycení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické koncentrace Losmapimodu
Časové okno: Léčebný režim A: 1. a 2. den
K posouzení biologické dostupnosti losmapimodu (1 x 15 mg tableta) (test) oproti tabletám losmapimodu (2 x 7,5 mg tablety) (referenční) budou odebírány vzorky krve za podmínek nalačno, aby se změřila plazmatická koncentrace losmapimodu ve specifikovaných časových bodech kapalinou. chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Léčebný režim A: 1. a 2. den
Plazmatické koncentrace Losmapimodu
Časové okno: Léčebný režim B: 1. a 2. den
K posouzení biologické dostupnosti losmapimodu (1 x 15 mg tableta) (test) oproti tabletám losmapimodu (2 x 7,5 mg tablety) (referenční) budou odebírány vzorky krve za podmínek nalačno, aby se změřila plazmatická koncentrace losmapimodu ve specifikovaných časových bodech kapalinou. chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Léčebný režim B: 1. a 2. den
Potravinový efekt Losmapimodu
Časové okno: Léčebný režim A: 1. a 2. den
Pro posouzení účinku potravy na farmakokinetiku losmapimodového testu oproti referenčnímu vzorku budou odebírány vzorky krve za podmínek nalačno pro měření plazmatické koncentrace losmapimodu ve specifikovaných časových bodech kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Léčebný režim A: 1. a 2. den
Potravinový efekt Losmapimodu
Časové okno: Léčebný režim Část C: 1. a 2. den
Pro posouzení účinku potravy na farmakokinetiku losmapimodu se po jídle s vysokým obsahem tuku odeberou vzorky krve pro měření plazmatické koncentrace losmapimodu ve specifikovaných časových bodech kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Léčebný režim Část C: 1. a 2. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Léčba – naléhavé nežádoucí příhody
Časové okno: Až přibližně 4 týdny sledování
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost losmapimodu 15 mg u zdravých dospělých jedinců na základě frekvence nežádoucích účinků (AE), frekvence závažných nežádoucích účinků (SAE) a klinicky významných výsledků laboratorních testů, elektrokardiogramů (EKG), vitálních funkcí a fyzického nálezy vyšetření.
Až přibližně 4 týdny sledování
Cílová angažovanost v krvi
Časové okno: Léčebný režim A: Den 1
Změna od výchozí hodnoty v poměru fosfor-HSP27/celkový-HSP27 v sorbitolem stimulovaném lyzátu plné krve bude vyhodnocena pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
Léčebný režim A: Den 1
Cílová angažovanost v krvi
Časové okno: Léčebný režim B: 1. den
Změna od výchozí hodnoty v poměru fosfor-HSP27/celkový-HSP27 v sorbitolem stimulovaném lyzátu plné krve bude vyhodnocena pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
Léčebný režim B: 1. den
Cílová angažovanost v krvi
Časové okno: Léčebný režim C: 1. den
Změna od výchozí hodnoty v poměru fosfor-HSP27/celkový-HSP27 v sorbitolem stimulovaném lyzátu plné krve bude vyhodnocena pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
Léčebný režim C: 1. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michelle Mellion, MD, Fulcrum Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

5. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

22. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 1821-CLP-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit