Estudio de biodisponibilidad relativa y efecto alimentario de los comprimidos de Losmapimod 15 mg

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos sanos, de 18 a 65 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
2. Índice de masa corporal de 18 a 30 kg/m2, inclusive, en la selección con un peso mínimo de 50 kg.
3. Buen estado de salud general, basado en la opinión del investigador según lo determinado por el historial médico, los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales, los resultados del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y los hallazgos del examen físico en la selección.
4. La voluntad de hombres y mujeres con potencial reproductivo debe aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos y aceptables durante la participación en el estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del protocolo.
6. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Historial de cualquier enfermedad o condición clínica que, en opinión del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto. Esto puede incluir, entre otros, antecedentes de alergias a medicamentos o alimentos relevantes; antecedentes de enfermedad cardiovascular o del sistema nervioso central; antecedentes o presencia de patología clínicamente significativa; antecedentes clínicamente significativos de enfermedad mental; y antecedentes de cáncer, excepto cáncer de piel de células escamosas, cáncer de piel de células basales y carcinoma de cuello uterino in situ en estadio 0 (los 3 sin recurrencia durante los últimos 5 años).
2. Antecedentes de enfermedad febril dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Disfunción hepática o renal clínicamente significativa actual.
4. Antecedentes agudos o crónicos de enfermedad hepática o elevación actual de alanina aminotransferasa >1,5 × límite superior normal (ULN) y/o bilirrubina total >1,5 × ULN en la selección.
5. Resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 en la selección.
6. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal, excepto apendicectomía).
7. ECG estándar de 12 derivaciones que demuestra el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms para sujetos masculinos y QTcF >470 ms para mujeres en la selección. Si el QTcF supera los 450 ms para los hombres o los 470 ms para las mujeres, el ECG se repetirá 2 veces más y se usará el promedio de los 3 valores de QTcF para determinar la elegibilidad del sujeto.
8. Antecedentes de arritmias cardíacas que requieran tratamiento(s) antiarrítmico(s) o antecedentes o evidencia de ECG anormales que, en opinión del investigador o monitor médico, impedirían la participación del sujeto en el estudio.
9. Donación de sangre o hemoderivados (p. ej., plasma/suero) (de aproximadamente 1 pinta [500 ml] o más) o tiene una pérdida significativa de sangre en los 3 meses (hombres) o 4 meses (mujeres) antes de la selección o la intención de donar sangre o productos sanguíneos durante el estudio según lo determine el investigador.
10. Historial de abuso de sustancias adictivas como el abuso de drogas, o uso regular de sedantes, hipnóticos, tranquilizantes o cualquier otro agente adictivo dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
11. Antecedentes de consumo regular de alcohol en los 6 meses anteriores a la selección, definidos como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades. Una unidad equivale aproximadamente a media pinta [200 ml] de cerveza, 1 vaso pequeño [100 ml] de vino o 1 medida [25 ml] de licor.
12. Historia de demostrar un exceso en el consumo de xantina (más de 8 tazas de café o equivalente por día).
13. Recibió el fármaco del estudio en otro estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación.
14. Recibieron la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de los 14 días anteriores al Día 1, o los sujetos que planean recibir una vacuna contra la COVID-19 en cualquier momento durante el estudio, incluso durante el período de seguimiento, o dieron positivo por COVID-19 dentro 3 meses antes de la selección.
15. Uso de cualquier medicamento (recetado o de venta libre) dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, o uso de suplementos herbales, suplementos dietéticos o multivitamínicos dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio o menos de cinco vidas medias (lo que sea más largo). ), a excepción de los anticonceptivos, las terapias de reemplazo hormonal y el paracetamol (hasta 3 gramos por día). Solo se harán otras excepciones si el investigador documenta claramente la justificación.
16. Antecedentes de sensibilidad al fármaco del estudio, o antecedentes de fármaco u otra alergia que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
17. Sujetos femeninos que están lactando o embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana en suero positiva en la selección o en el Día -1.
18. El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
19. Resultados de laboratorio anormales indicativos de cualquier enfermedad médica importante que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio en la selección o antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
20. El sujeto, o pariente cercano del sujeto, es el investigador o subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro personal directamente involucrado en la realización del estudio en ese sitio de estudio.
21. El sujeto fuma cigarrillos (o equivalente, incluido el vapeo) y/o ha usado productos a base de nicotina dentro de los 14 días anteriores a la selección.
22. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso, alcohol o cotinina (que indica tabaquismo activo actual) en la selección o en el Día -1.
23. Consumo de toronja o jugo de toronja, naranja amarga o productos que contienen naranja amarga (p. ej., mermelada), o productos que contienen alcohol, cafeína o xantina dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
24. Planes de hospitalización, cirugía u otros procedimientos importantes durante la duración del estudio entre la visita de selección y el Día -1.
25. En opinión del investigador, el sujeto no es apto para participar en el estudio.