Studio sulla biodisponibilità relativa e sugli effetti del cibo delle compresse di Losmapimod 15 mg

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine sani, di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, allo screening.
2. Indice di massa corporea da 18 a 30 kg/m2 inclusi, allo screening con un peso minimo di 50 kg.
3. Buona salute generale, basata sull'opinione dello sperimentatore determinata dall'anamnesi, dai risultati dei test di laboratorio clinici, dalle misurazioni dei segni vitali, dai risultati dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e dai risultati dell'esame fisico allo screening.
4. La disponibilità di uomini e donne con potenziale riproduttivo deve accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci e accettabili durante la partecipazione allo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
5. Disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo.
6. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. - Anamnesi di qualsiasi malattia o condizione clinica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al soggetto. Ciò può includere, ma non è limitato a, anamnesi di allergie a farmaci o alimenti rilevanti; storia di malattia cardiovascolare o del sistema nervoso centrale; anamnesi o presenza di patologia clinicamente significativa; storia clinicamente significativa di malattia mentale; e storia di cancro, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule squamose, del carcinoma della pelle a cellule basali e del carcinoma cervicale allo stadio 0 in situ (tutti e 3 senza recidiva negli ultimi 5 anni).
2. Storia di malattia febbrile entro 5 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Disfunzione epatica o renale clinicamente significativa in atto.
4. Storia acuta o cronica di malattia epatica o attuale aumento dell'alanina aminotransferasi > 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina totale > 1,5 × ULN allo screening.
5. Risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 allo screening.
6. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia, colecistectomia o altri interventi chirurgici del tratto gastrointestinale, eccetto l'appendicectomia).
7. ECG standard a 12 derivazioni che dimostra l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec per soggetti di sesso maschile e QTcF >470 msec per soggetti di sesso femminile allo screening. Se il QTcF supera i 450 msec per i maschi o i 470 msec per le femmine, l'ECG verrà ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF verrà utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
8. Storia di aritmie cardiache che richiedono trattamenti antiaritmici o storia o evidenza di ECG anormali che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, precluderebbero la partecipazione del soggetto allo studio.
9. Donazione di sangue o di emoderivati ​​(ad es. plasma/siero) (di circa 1 pinta [500 ml] o più) o ha una significativa perdita di sangue entro 3 mesi (maschi) o 4 mesi (femmine) prima dello screening o dell'intenzione di donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio come stabilito dallo sperimentatore.
10. Storia di abuso di sostanze che creano dipendenza come abuso di droghe o uso regolare di sedativi, ipnotici, tranquillanti o qualsiasi altro agente di dipendenza nei 6 mesi precedenti lo screening.
11. Storia del consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità. Un'unità equivale a circa mezza pinta [200 ml] di birra, 1 bicchiere piccolo [100 ml] di vino o 1 misurino [25 ml] di alcolici.
12. Anamnesi che dimostra un eccesso di consumo di xantina (più di 8 tazze di caffè o equivalente al giorno).
13. Ricevuto il farmaco in studio in un altro studio sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione.
14. Ha ricevuto il vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) entro 14 giorni prima del Giorno 1, o soggetti che intendono ricevere un vaccino COVID-19 in qualsiasi momento durante lo studio, incluso durante il periodo di follow-up o sono risultati positivi al COVID-19 entro 3 mesi prima dello screening.
15. Uso di qualsiasi farmaco (prescritto o da banco) entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o uso di integratori a base di erbe, integratori alimentari o multivitaminici entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o meno di cinque emivite (a seconda di quale sia il più lungo ), ad eccezione di contraccettivi, terapie ormonali sostitutive e paracetamolo (fino a 3 grammi al giorno). Altre eccezioni saranno fatte solo se il razionale è chiaramente documentato dall'investigatore.
16. Storia di sensibilità al farmaco in studio, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, ha controindicato la loro partecipazione.
17. - Soggetti di sesso femminile in allattamento o in stato di gravidanza, come determinato dal test della gonadotropina corionica umana sierica positiva allo screening o al giorno -1.
18. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
19. Risultati di laboratorio anormali indicativi di qualsiasi malattia medica significativa che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio allo screening o prima della prima dose del farmaco in studio.
20. Soggetto, o parente stretto del soggetto, è lo sperimentatore o un sub-ricercatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale direttamente coinvolto nella conduzione dello studio presso quel sito di studio.
21. Il soggetto fuma sigarette (o equivalenti, incluso lo svapo) e/o ha utilizzato prodotti a base di nicotina nei 14 giorni precedenti lo screening.
22. Risultato positivo del test per droghe d'abuso, alcol o cotinina (che indica il fumo corrente attivo) allo screening o al giorno -1.
23. Consumo di pompelmo o succo di pompelmo, arancia di Siviglia o prodotti contenenti arancia di Siviglia (ad es. marmellata) o prodotti contenenti alcol, caffeina o xantina entro 48 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
24. Piani per il ricovero, la chirurgia o altre procedure importanti durante la durata dello studio tra la visita di screening e il Giorno -1.
25. Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto non è idoneo per l'ingresso nello studio.