Relativ biotilgængelighed og fødevareeffektundersøgelse af Losmapimod 15 mg tabletter

Inklusionskriterier:

1. Raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
2. Body mass index 18 til 30 kg/m2, inklusive, ved screening med en minimumsvægt på 50 kg.
3. Godt generelt helbred, baseret på undersøgelsens udtalelse som bestemt af sygehistorie, kliniske laboratorietestresultater, målinger af vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) resultater og fysiske undersøgelsesresultater ved screening.
4. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale er villige til at bruge 2 effektive og acceptable præventionsmetoder under hele forsøgsdeltagelsen indtil 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest ved screening og før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Villig og i stand til at overholde alle protokolkrav.
6. Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver sygdom eller enhver klinisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere forsøgslægemidlet til forsøgspersonen. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, historie med relevante lægemidler eller fødevareallergier; historie med kardiovaskulær eller centralnervesystemsygdom; historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant patologi; klinisk signifikant historie med mental sygdom; og anamnese med cancer, bortset fra planocellulær hudcancer, basalcellehudkræft og stadium 0 cervikal carcinom in situ (alle 3 uden gentagelse i de sidste 5 år).
2. Anamnese med febersygdom inden for 5 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Aktuel klinisk signifikant lever- eller nyredysfunktion.
4. Akut eller kronisk anamnese med leversygdom eller aktuel forhøjelse af alaninaminotransferase >1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og/eller total bilirubin >1,5 × ULN ved screening.
5. Positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
6. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi eller anden mave-tarmkanalkirurgi, undtagen blindtarmsoperation).
7. Standard 12-aflednings-EKG, der viser QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek for mandlige forsøgspersoner og QTcF >470 msek for kvindelige forsøgspersoner ved screening. Hvis QTcF overstiger 450 msek for mænd eller 470 msek for kvinder, vil EKG'et blive gentaget 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTcF-værdier vil blive brugt til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
8. Anamnese med hjerterytmeforstyrrelser, der kræver antiarytmibehandling(er) eller anamnese eller tegn på unormale EKG'er, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
9. Blod eller blodprodukt (f.eks. plasma/serum) donation (på ca. 1 pint [500 ml] eller mere) eller har et betydeligt tab af blod inden for 3 måneder (mænd) eller 4 måneder (kvinder) før screening eller intention om at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen som bestemt af investigator.
10. Anamnese med misbrug af vanedannende stoffer såsom stofmisbrug, eller regelmæssig bruger af beroligende midler, hypnotika, beroligende midler eller ethvert andet vanedannende middel inden for 6 måneder før screening.
11. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder. En enhed svarer til cirka en halv pint [200 ml] øl, 1 lille glas [100 ml] vin eller 1 mål [25 ml] spiritus.
12. Historie med påvisning af et overskud af xanthinforbrug (mere end 8 kopper kaffe eller tilsvarende pr. dag).
13. Modtog studielægemidlet i et andet forsøgsstudie inden for 30 dage efter dosering.
14. Modtaget vaccinen mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) inden for 14 dage før dag 1, eller forsøgspersoner, der planlægger at modtage en COVID-19-vaccine på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, herunder i opfølgningsperioden eller har testet positive for COVID 19 inden for 3 måneder før screening.
15. Brug af enhver form for medicin (receptpligtig eller i håndkøb) inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet eller brug af naturlægemidler, kosttilskud eller multivitaminer inden for 7 dage efter administration af studielægemidlet eller mindre end fem halveringstider (alt efter hvad der er længere ), med undtagelse af præventionsmidler, hormonelle erstatningsterapier og acetaminophen (op til 3 gram pr. dag). Andre undtagelser vil kun blive gjort, hvis begrundelsen er klart dokumenteret af efterforskeren.
16. Anamnese med følsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindicerede deres deltagelse.
17. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide som bestemt ved positiv serum human choriongonadotropintest ved screening eller på dag -1.
18. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
19. Unormale laboratorieresultater, der indikerer enhver væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen ved screening eller før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
20. Forsøgspersonen eller nære slægtninge til forsøgspersonen er investigatoren eller en sub-investigator, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator eller andet personale, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen på det pågældende undersøgelsessted.
21. Forsøgsperson ryger cigaretter (eller tilsvarende inklusive vaping) og/eller har brugt nikotinbaserede produkter inden for 14 dage før screening.
22. Positivt testresultat for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin (indikerer aktiv rygning) ved screening eller på dag -1.
23. Indtagelse af grapefrugt- eller grapefrugtjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. marmelade) eller alkohol-, koffein- eller xanthinholdige produkter inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
24. Planer for hospitalsindlæggelse, operation eller andre større procedurer i løbet af undersøgelsens varighed mellem screeningsbesøget og dag -1.
25. Efter investigators opfattelse er emnet ikke egnet til at indgå i undersøgelsen.