Relativ biotilgjengelighet og mateffektstudie av Losmapimod 15 mg tabletter

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
2. Kroppsmasseindeks 18 til 30 kg/m2, inklusive, ved screening med en minimumsvekt på 50 kg.
3. God generell helse, basert på vurderingen fra etterforskeren som bestemt av medisinsk historie, kliniske laboratorietestresultater, målinger av vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) resultater og fysiske undersøkelsesfunn ved screening.
4. Viljen til menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke 2 effektive og akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studiedeltakelsen inntil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ graviditetstest ved screening og før første dose av studiemedikamentet.
5. Villig og i stand til å overholde alle protokollkrav.
6. Observanden kan gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med sykdom eller klinisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å administrere studiemedikamentet til forsøkspersonen. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, historie med relevante legemidler eller matallergier; historie med kardiovaskulær eller sentralnervesystemsykdom; historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant patologi; klinisk signifikant historie med mental sykdom; og historie med kreft, bortsett fra plateepitelhudkreft, basalcellehudkreft og stadium 0 cervical carcinoma in situ (alle 3 uten tilbakefall de siste 5 årene).
2. Anamnese med febersykdom innen 5 dager før første dose av studiemedikamentet.
3. Gjeldende klinisk signifikant lever- eller nyredysfunksjon.
4. Akutt eller kronisk historie med leversykdom eller nåværende alaninaminotransferaseøkning >1,5 × øvre normalgrense (ULN) og/eller total bilirubin >1,5 × ULN ved screening.
5. Positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
6. Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi eller annen kirurgi i mage-tarmkanalen, bortsett fra blindtarmsoperasjon).
7. Standard 12 avlednings-EKG som viser QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF) >450 msek for mannlige forsøkspersoner og QTcF >470 msek for kvinnelige forsøkspersoner ved screening. Hvis QTcF overstiger 450 msek for menn eller 470 msek for kvinner, vil EKG bli gjentatt 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTcF-verdiene vil bli brukt for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
8. Anamnese med hjerterytmeforstyrrelser som krever antiarytmibehandling(er) eller anamnese eller bevis på unormale EKGer som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien.
9. Donasjon av blod eller blodprodukter (f.eks. plasma/serum) (på ca. 1 halvliter [500 ml] eller mer) eller har betydelig tap av blod innen 3 måneder (menn) eller 4 måneder (kvinner) før screening eller intensjon om å donere blod eller blodprodukter under studien som bestemt av etterforskeren.
10. Historie om misbruk av vanedannende stoffer som narkotikamisbruk, eller vanlig bruker av beroligende midler, hypnotika, beroligende midler eller andre avhengighetsskapende midler innen 6 måneder før screening.
11. Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før screening definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter. Én enhet tilsvarer omtrent 200 ml øl, 1 lite glass vin eller 25 ml brennevin.
12. Historie med påvisning av et overskudd av xantinforbruk (mer enn 8 kopper kaffe eller tilsvarende per dag).
13. Fikk studiemedisin i en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager etter dosering.
14. Mottatt vaksinen mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) innen 14 dager før dag 1, eller forsøkspersoner som planlegger å motta en covid-19-vaksine når som helst under studien, inkludert i oppfølgingsperioden eller har testet positivt for covid-19 innen 3 måneder før screening.
15. Bruk av medisiner (reseptbelagte eller reseptfrie) innen 14 dager etter administrering av studiemedikamenter, eller bruk av urtetilskudd, kosttilskudd eller multivitaminer innen 7 dager etter administrering av studiemedisin eller mindre enn fem halveringstider (avhengig av hva som er lengre ), med unntak av prevensjonsmidler, hormonelle erstatningsterapier og paracetamol (opptil 3 gram per dag). Andre unntak vil kun gjøres dersom begrunnelsen er tydelig dokumentert av utreder.
16. Anamnese med følsomhet overfor studiemedikamentet, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserte deres deltakelse.
17. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide, bestemt ved positiv serumtest av humant koriongonadotropin ved screening eller på dag -1.
18. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
19. Unormale laboratorieresultater som indikerer enhver betydelig medisinsk sykdom som, etter utforskerens oppfatning, ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien ved screening eller før første dose av studiemedikamentet.
20. Subjekt, eller nær slektning av forsøkspersonen, er etterforskeren eller en underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator eller annet personale som er direkte involvert i gjennomføringen av studien på det studiestedet.
21. Forsøkspersonen røyker sigaretter (eller tilsvarende inkludert vaping) og/eller har brukt nikotinbaserte produkter innen 14 dager før screening.
22. Positivt testresultat for narkotikamisbruk, alkohol eller kotinin (indikerer aktiv røyking) ved screening eller på dag -1.
23. Inntak av grapefrukt- eller grapefruktjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. syltetøy), eller alkohol-, koffein- eller xantinholdige produkter innen 48 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
24. Planer for sykehusinnleggelse, kirurgi eller andre større prosedyrer i løpet av studiens varighet mellom screeningbesøket og dag -1.
25. Etter utrederens oppfatning er emnet ikke egnet for inntreden i studien.