Biodisponibilidade Relativa e Estudo do Efeito Alimentar de Losmapimod 15 mg Comprimidos

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, de 18 a 65 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Índice de massa corporal 18 a 30 kg/m2, inclusive, na triagem com peso mínimo de 50 kg.
3. Boa saúde geral, com base na opinião do investigador conforme determinado pelo histórico médico, resultados de exames laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais, resultados de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e achados do exame físico na triagem.
4. A vontade de homens e mulheres com potencial reprodutivo deve concordar em usar 2 métodos eficazes e aceitáveis ​​de contracepção durante a participação no estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do protocolo.
6. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou condição clínica que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao sujeito. Isso pode incluir, mas não está limitado a, histórico de alergias relevantes a medicamentos ou alimentos; história de doença cardiovascular ou do sistema nervoso central; história ou presença de patologia clinicamente significativa; história clinicamente significativa de doença mental; e história de câncer, exceto para câncer de pele de células escamosas, câncer de pele de células basais e carcinoma cervical in situ estágio 0 (todos os 3 sem recorrência nos últimos 5 anos).
2. História de doença febril dentro de 5 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Disfunção hepática ou renal clinicamente significativa atual.
4. História aguda ou crônica de doença hepática ou elevação atual da alanina aminotransferase >1,5 × limite superior do normal (LSN) e/ou bilirrubina total >1,5 × LSN na triagem.
5. Resultado do teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipos 1 ou 2 na triagem.
6. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia ou outra cirurgia do trato gastrointestinal, exceto apendicectomia).
7. ECG padrão de 12 derivações demonstrando o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms para indivíduos do sexo masculino e QTcF >470 ms para indivíduos do sexo feminino na triagem. Se o QTcF exceder 450 ms para homens ou 470 ms para mulheres, o ECG será repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTcF será usada para determinar a elegibilidade do indivíduo.
8. Histórico de arritmias cardíacas que requerem tratamento(s) antiarrítmico(s) ou histórico ou evidência de ECGs anormais que, na opinião do investigador ou monitor médico, impediriam a participação do sujeito no estudo.
9. Doação de sangue ou hemoderivados (por exemplo, plasma/soro) (de aproximadamente 1 litro [500 mL] ou mais) ou perda significativa de sangue dentro de 3 meses (homens) ou 4 meses (mulheres) antes da triagem ou intenção de doar sangue ou produtos sanguíneos durante o estudo, conforme determinado pelo investigador.
10. História de abuso de substâncias viciantes, como abuso de drogas, ou uso regular de sedativos, hipnóticos, tranquilizantes ou qualquer outro agente viciante nos 6 meses anteriores à triagem.
11. Histórico de consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem, definido como ingestão média semanal superior a 21 unidades. Uma unidade equivale a aproximadamente meio litro [200 ml] de cerveja, 1 copo pequeno [100 ml] de vinho ou 1 medida [25 ml] de destilado.
12. História de demonstração de consumo excessivo de xantina (mais de 8 xícaras de café ou equivalente por dia).
13. Recebeu o medicamento do estudo em outro estudo investigacional dentro de 30 dias após a dosagem.
14. Recebeu a vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) dentro de 14 dias antes do Dia 1, ou indivíduos que planejam receber uma vacina contra COVID-19 a qualquer momento durante o estudo, inclusive durante o período de acompanhamento, ou tiveram resultado positivo para COVID 19 dentro 3 meses antes da triagem.
15. Uso de qualquer medicamento (prescrito ou de venda livre) dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo, ou uso de suplementos fitoterápicos, suplementos dietéticos ou multivitamínicos dentro de 7 dias após a administração do medicamento em estudo ou menos de cinco meias-vidas (o que for mais longo ), com exceção de anticoncepcionais, terapias de reposição hormonal e paracetamol (até 3 gramas por dia). Outras exceções só serão feitas se a justificativa for claramente documentada pelo investigador.
16. Histórico de sensibilidade ao medicamento do estudo, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou monitor médico, contraindicasse sua participação.
17. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana no soro na triagem ou no Dia -1.
18. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
19. Resultados laboratoriais anormais indicativos de qualquer doença médica significativa que, na opinião do investigador, impediria a participação do sujeito no estudo na triagem ou antes da primeira dose do medicamento do estudo.
20. O sujeito, ou parente próximo do sujeito, é o investigador ou um subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou outro funcionário diretamente envolvido com a condução do estudo naquele local de estudo.
21. O sujeito fuma cigarros (ou equivalente, incluindo vaping) e/ou usou produtos à base de nicotina nos 14 dias anteriores à triagem.
22. Resultado de teste positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina (indicando tabagismo ativo atual) na triagem ou no Dia -1.
23. Consumo de toranja ou suco de toranja, laranja de Sevilha ou produtos contendo laranja de Sevilha (por exemplo, marmelada) ou produtos contendo álcool, cafeína ou xantina dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
24. Planos para hospitalização, cirurgia ou outros procedimentos importantes durante a duração do estudo entre a visita de triagem e o Dia -1.
25. Na opinião do investigador, o sujeito não é adequado para entrar no estudo.