Relatieve biologische beschikbaarheid en voedseleffectstudie van Losmapimod 15 mg tabletten

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 65 jaar bij screening.
2. Body mass index 18 tot en met 30 kg/m2 bij screening met een minimumgewicht van 50 kg.
3. Goede algemene gezondheid, gebaseerd op de mening van de onderzoeker zoals bepaald door medische geschiedenis, klinische laboratoriumtestresultaten, metingen van vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek bij screening.
4. De bereidheid van mannen en vrouwen met reproductief potentieel moet overeenkomen om 2 effectieve en aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens deelname aan de studie tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Bereid en in staat om te voldoen aan alle protocolvereisten.
6. De proefpersoon kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een ziekte of een klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon. Dit omvat mogelijk, maar is niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- of voedselallergieën; voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen of ziekten van het centrale zenuwstelsel; geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante pathologie; klinisch significante geschiedenis van geestesziekte; en voorgeschiedenis van kanker, behalve plaveiselcelkanker, basaalcelkanker en stadium 0 cervicaal carcinoom in situ (alle 3 zonder recidief gedurende de laatste 5 jaar).
2. Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte binnen 5 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Huidige klinisch significante lever- of nierdisfunctie.
4. Acute of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of huidige verhoging van alanineaminotransferase >1,5 × bovengrens van normaal (ULN) en/of totaal bilirubine >1,5 × ULN bij screening.
5. Positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2-antilichamen bij screening.
6. Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie, cholecystectomie of andere operaties aan het maagdarmkanaal, behalve appendectomie).
7. Standaard ECG met 12 afleidingen dat het QT-interval aantoont gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >450 msec voor mannelijke proefpersonen en QTcF >470 msec voor vrouwelijke proefpersonen bij screening. Als de QTcF langer is dan 450 msec voor mannen of 470 msec voor vrouwen, wordt het ECG nog 2 keer herhaald en wordt het gemiddelde van de 3 QTcF-waarden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
8. Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmiebehandeling(en) nodig is of voorgeschiedenis of bewijs van abnormale ECG's die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zouden uitsluiten.
9. Donatie van bloed of bloedproducten (bijv. plasma/serum) (van ongeveer 500 ml of meer) of significant bloedverlies binnen 3 maanden (mannen) of 4 maanden (vrouwen) voorafgaand aan de screening of de intentie om te doneren bloed of bloedproducten tijdens het onderzoek zoals bepaald door de onderzoeker.
10. Geschiedenis van misbruik van verslavende stoffen zoals drugsmisbruik, of regelmatige gebruiker van sedativa, hypnotica, kalmerende middelen of andere verslavende middelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
11. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met ongeveer 200 ml bier, 1 klein glas [100 ml] wijn of 1 maat [25 ml] sterke drank.
12. Geschiedenis van het aantonen van een teveel aan xanthineconsumptie (meer dan 8 kopjes koffie of equivalent per dag).
13. Onderzoeksgeneesmiddel ontvangen in een ander onderzoeksonderzoek binnen 30 dagen na dosering.
14. Het coronavirusziekte 2019 (COVID-19)-vaccin hebben gekregen binnen 14 dagen vóór dag 1, of proefpersonen die van plan zijn om op enig moment tijdens het onderzoek een COVID-19-vaccin te krijgen, ook tijdens de follow-upperiode, of die binnen 3 maanden voor screening.
15. Gebruik van medicatie (op recept of vrij verkrijgbaar) binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebruik van kruidensupplementen, voedingssupplementen of multivitaminen binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of minder dan vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) ), met uitzondering van voorbehoedsmiddelen, hormoonvervangende therapieën en paracetamol (tot 3 gram per dag). Andere uitzonderingen worden alleen gemaakt als de grondgedachte duidelijk is gedocumenteerd door de onderzoeker.
16. Geschiedenis van gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname gecontra-indiceerd was.
17. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn, zoals bepaald door positieve serum humaan choriongonadotrofinetest bij screening of op dag -1.
18. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
19. Abnormale laboratoriumresultaten die wijzen op een significante medische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek tijdens de screening of voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zou verhinderen.
20. Proefpersoon, of naaste verwant van de proefpersoon, is de onderzoeker of een sub-onderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel dat direct betrokken is bij de uitvoering van de studie op die onderzoekslocatie.
21. Proefpersoon rookt sigaretten (of gelijkwaardig, inclusief vapen) en/of heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening producten op basis van nicotine gebruikt.
22. Positief testresultaat voor misbruik van drugs, alcohol of cotinine (wat wijst op actief roken) bij screening of op dag -1.
23. Consumptie van grapefruit of grapefruitsap, Sevilla-sinaasappel of Sevilla-sinaasappelbevattende producten (bijv. Marmelade), of alcohol-, cafeïne- of xanthinebevattende producten binnen 48 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Plannen voor ziekenhuisopname, operatie of andere grote procedures tijdens de duur van het onderzoek tussen het screeningsbezoek en Dag -1.
25. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon niet geschikt voor deelname aan het onderzoek.