Losmapimod 15 mg -tablettien suhteellinen hyötyosuus ja ruoan vaikutus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet mies- tai naispuoliset koehenkilöt, 18–65-vuotiaat mukaan lukien, seulonnassa.
2. Painoindeksi 18–30 kg/m2, seulonnassa vähintään 50 kg:n painoisella.
3. Hyvä yleinen terveydentila, joka perustuu tutkijan näkemykseen, joka määräytyy sairaushistorian, kliinisen laboratoriotutkimuksen tulosten, elintoimintojen mittausten, 12-kytkentäisen EKG-tulosten ja seulonnan aikana saatujen fyysisten tutkimusten perusteella.
4. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimukseen osallistumisen ajan 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia.
6. Tutkittava voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi sairaus tai kliininen tila, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa koehenkilölle. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, asiaankuuluvien lääke- tai ruoka-allergioiden historian; sydän- ja verisuonitauti tai keskushermoston sairaus; kliinisesti merkittävä patologia historia tai olemassaolo; kliinisesti merkittävä mielenterveyden sairaus; ja aiemmin sairastanut syöpä, paitsi okasoluinen ihosyöpä, tyvisolu-ihosyöpä ja vaiheen 0 kohdunkaulan karsinooma in situ (kaikki 3 ilman uusiutumista viimeisten 5 vuoden aikana).
2. Kuumesairaus 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Nykyinen kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten toimintahäiriö.
4. Akuutti tai krooninen maksasairaus tai nykyinen alaniiniaminotransferaasin nousu > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja/tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN seulonnassa.
5. Positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa.
6. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, kolekystektomia tai muu maha-suolikanavan leikkaus, paitsi umpilisäkkeen poisto).
7. Normaali 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QT-ajan, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms miehillä ja QTcF > 470 ms naishenkilöillä seulonnassa. Jos QTcF ylittää 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla, EKG toistetaan vielä 2 kertaa, ja kolmen QTcF-arvon keskiarvoa käytetään tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
8. Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriön vastaisia ​​hoitoja, tai anamneesi tai todisteita epänormaaleista EKG:istä, jotka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan estäisivät potilaan osallistumisen tutkimukseen.
9. Veren tai verituotteiden (esim. plasman/seerumin) luovutus (noin 1 pint [500 ml] tai enemmän) tai merkittävää verenhukkaa 3 kuukauden (miehet) tai 4 kuukauden (naiset) sisällä ennen seulontaa tai aikomusta luovuttaa verta tai verituotteita tutkimuksen aikana tutkijan määrittelemällä tavalla.
10. Riippuvuutta aiheuttavien aineiden väärinkäyttö, kuten huumeiden väärinkäyttö, tai säännöllinen rauhoittavien, unilääkkeiden, rauhoittavien aineiden tai muiden riippuvuutta aiheuttavien aineiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
11. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka määritellään yli 21 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi kulutukseksi. Yksi yksikkö vastaa noin puolta tuoppia [200 ml] olutta, 1 pientä lasia [100 ml] viiniä tai 1 mitta [25 ml] väkevää alkoholia.
12. Ksantiinin liiallisen kulutuksen osoittaminen (yli 8 kupillista kahvia tai vastaavaa päivässä).
13. Sai tutkimuslääkettä toisessa tutkimustutkimuksessa 30 päivän kuluessa annostelusta.
14. Sai koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteen 14 päivän sisällä ennen päivää 1, tai henkilöt, jotka suunnittelevat saavansa COVID-19-rokotteen milloin tahansa tutkimuksen aikana, mukaan lukien seurantajakson aikana, tai ovat olleet positiivisia COVID 19 -taudin suhteen 3 kuukautta ennen seulontaa.
15. Minkä tahansa lääkkeen (resepti- tai reseptivapaa) käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tai kasviperäisten lisäravinteiden, ravintolisien tai monivitamiinivalmisteiden käyttö 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tai alle viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ), lukuun ottamatta ehkäisyvalmisteita, hormonaalisia korvaushoitoja ja asetaminofeenia (enintään 3 grammaa päivässä). Muita poikkeuksia tehdään vain, jos tutkija on selvästi dokumentoinut perustelut.
16. Aiempi herkkyys tutkimuslääkkeelle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheista.
17. Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät tai raskaana positiivisen seerumin ihmisen koriongonadotropiinitestin perusteella seulonnassa tai päivänä -1.
18. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
19. Epänormaalit laboratoriotulokset, jotka osoittavat mistä tahansa merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilön osallistumisen tutkimukseen seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
20. Tutkittava tai tutkittavan lähisukulainen on tutkija tai apulaistutkija, tutkimusassistentti, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö, joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa kyseisellä tutkimuspaikalla.
21. Tutkittava polttaa savukkeita (tai vastaavaa, mukaan lukien höyrytys) ja/tai on käyttänyt nikotiinipohjaisia ​​tuotteita 14 päivän aikana ennen seulontaa.
22. Positiivinen testitulos huumeiden, alkoholin tai kotiniinin varalta (osoittaa aktiivista tupakointia) seulonnassa tai päivänä -1.
23. Greipin tai greippimehun, Sevillan appelsiinia tai Sevillan appelsiinia sisältävien tuotteiden (esim. marmeladin) tai alkoholia, kofeiinia tai ksantiinia sisältävien tuotteiden nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
24. Suunnitelmat sairaalahoitoon, leikkaukseen tai muihin merkittäviin toimenpiteisiin tutkimuksen keston aikana seulontakäynnin ja päivän -1 välisenä aikana.
25. Tutkijan mielestä kohde ei sovellu tutkimukseen.