Étude de la biodisponibilité relative et des effets sur les aliments des comprimés de losmapimod 15 mg

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins en bonne santé, âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment du dépistage.
2. Indice de masse corporelle 18 à 30 kg/m2, inclus, au dépistage avec un poids minimum de 50 kg.
3. Bonne santé générale, basée sur l'opinion de l'investigateur telle que déterminée par les antécédents médicaux, les résultats des tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique lors du dépistage.
4. La volonté des hommes et des femmes en âge de procréer doit accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces et acceptables tout au long de la participation à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et avant la première dose du médicament à l'étude.
5. Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences du protocole.
6. Le sujet est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou de toute condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, des antécédents d'allergies médicamenteuses ou alimentaires pertinentes ; antécédent de maladie cardiovasculaire ou du système nerveux central ; antécédent ou présence d'une pathologie cliniquement significative ; antécédent cliniquement significatif de maladie mentale ; et antécédents de cancer, à l'exception du cancer épidermoïde de la peau, du cancer de la peau basocellulaire et du carcinome in situ du col de l'utérus de stade 0 (tous les 3 sans récidive au cours des 5 dernières années).
2. Antécédents de maladie fébrile dans les 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. Dysfonctionnement hépatique ou rénal actuel cliniquement significatif.
4. Antécédents aigus ou chroniques de maladie hépatique ou élévation actuelle de l'alanine aminotransférase> 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et / ou bilirubine totale> 1,5 × LSN lors du dépistage.
5. Résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de types 1 ou 2 lors du dépistage.
6. Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie, cholécystectomie ou autre chirurgie du tractus gastro-intestinal, à l'exception de l'appendicectomie).
7. ECG standard à 12 dérivations démontrant l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec pour les sujets masculins et QTcF > 470 msec pour les sujets féminins lors de la sélection. Si QTcF dépasse 450 msec pour les hommes ou 470 msec pour les femmes, l'ECG sera répété 2 fois de plus, et la moyenne des 3 valeurs QTcF sera utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
8. Antécédents de troubles du rythme cardiaque nécessitant un ou plusieurs traitements anti-arythmiques ou antécédents ou preuves d'ECG anormaux qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, empêcheraient la participation du sujet à l'étude.
9. Don de sang ou de produits sanguins (p. du sang ou des produits sanguins au cours de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
10. Antécédents d'abus de substances addictives telles que l'abus de drogues, ou utilisateur régulier de sédatifs, d'hypnotiques, de tranquillisants ou de tout autre agent addictif dans les 6 mois précédant le dépistage.
11. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage définis comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités. Une unité équivaut à environ une demi-pinte [200 ml] de bière, 1 petit verre [100 ml] de vin ou 1 mesure [25 ml] de spiritueux.
12. Antécédents de démonstration d'un excès de consommation de xanthine (plus de 8 tasses de café ou équivalent par jour).
13. A reçu le médicament à l'étude dans une autre étude expérimentale dans les 30 jours suivant l'administration.
14. A reçu le vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 14 jours précédant le jour 1, ou les sujets qui prévoient de recevoir un vaccin COVID-19 à tout moment pendant l'étude, y compris pendant la période de suivi ou ont été testés positifs pour COVID 19 dans 3 mois avant le dépistage.
15. Utilisation de tout médicament (sur ordonnance ou en vente libre) dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, ou utilisation de suppléments à base de plantes, de compléments alimentaires ou de multivitamines dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ou moins de cinq demi-vies (selon la plus longue ), à l'exception des contraceptifs, des traitements hormonaux substitutifs et de l'acétaminophène (jusqu'à 3 grammes par jour). D'autres exceptions ne seront faites que si la justification est clairement documentée par l'investigateur.
16. Antécédents de sensibilité au médicament à l'étude, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indiquait leur participation.
17. Sujets féminins qui allaitent ou enceintes, comme déterminé par un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine positif lors du dépistage ou au jour -1.
18. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
19. Résultats de laboratoire anormaux indiquant une maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet à l'étude lors du dépistage ou avant la première dose du médicament à l'étude.
20. Le sujet, ou un parent proche du sujet, est l'investigateur ou un sous-investigateur, un assistant de recherche, un pharmacien, un coordinateur de l'étude ou tout autre membre du personnel directement impliqué dans la conduite de l'étude sur ce site d'étude.
21. Le sujet fume des cigarettes (ou l'équivalent, y compris le vapotage) et/ou a utilisé des produits à base de nicotine dans les 14 jours précédant le dépistage.
22. Résultat de test positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine (indiquant un tabagisme actif actuel) lors du dépistage ou au jour -1.
23. Consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, de produits contenant de l'orange de Séville ou de l'orange de Séville (par exemple, de la marmelade) ou de produits contenant de l'alcool, de la caféine ou de la xanthine dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
24. Plans d'hospitalisation, de chirurgie ou d'autres procédures majeures pendant la durée de l'étude entre la visite de dépistage et le jour -1.
25. De l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas apte à entrer dans l'étude.