Studie zur relativen Bioverfügbarkeit und Lebensmittelwirkung von Losmapimod 15 mg Tabletten

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren beim Screening.
2. Body-Mass-Index 18 bis einschließlich 30 kg/m2 beim Screening mit einem Mindestgewicht von 50 kg.
3. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, basierend auf der Meinung des Prüfers, bestimmt durch Anamnese, Ergebnisse klinischer Labortests, Messungen der Vitalfunktionen, Ergebnisse des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und Ergebnisse der körperlichen Untersuchung beim Screening.
4. Die Bereitschaft von Männern und Frauen im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während der gesamten Studienteilnahme bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei wirksame und akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden. Bei weiblichen Probanden muss beim Screening und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
5. Bereit und in der Lage, alle Protokollanforderungen einzuhalten.
6. Der Proband ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Krankheit oder eines klinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen könnte. Dazu können unter anderem relevante Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien in der Vorgeschichte gehören; Vorgeschichte einer Herz-Kreislauf-Erkrankung oder einer Erkrankung des Zentralnervensystems; Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Pathologie; klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer psychischen Erkrankung; und Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen der Haut, Basalzellkarzinomen der Haut und Zervixkarzinom im Stadium 0 in situ (alle drei ohne Rezidiv in den letzten 5 Jahren).
2. Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Aktuelle klinisch signifikante Leber- oder Nierenfunktionsstörung.
4. Akute oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder aktueller Anstieg der Alaninaminotransferase > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN beim Screening.
5. Positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2 beim Screening.
6. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie oder andere Eingriffe im Magen-Darm-Trakt, mit Ausnahme der Appendektomie).
7. Standard-12-Kanal-EKG, das das QT-Intervall zeigt, korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF) >450 ms für männliche Probanden und QTcF >470 ms für weibliche Probanden beim Screening. Wenn QTcF 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen überschreitet, wird das EKG noch zweimal wiederholt und der Durchschnitt der 3 QTcF-Werte wird verwendet, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
8. Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, die eine oder mehrere Antiarrhythmie-Behandlungen erfordern, oder Vorgeschichte oder Hinweise auf abnormale EKGs, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließen würden.
9. Blut- oder Blutproduktspende (z. B. Plasma/Serum) (ca. 1 Pint [500 ml] oder mehr) oder innerhalb von 3 Monaten (Männer) bzw. 4 Monaten (Frauen) vor dem Screening oder der Spendeabsicht ein erheblicher Blutverlust vorliegt Blut oder Blutprodukte während der Studie, wie vom Prüfer festgelegt.
10. Vorgeschichte des Missbrauchs von Suchtmitteln wie Drogenmissbrauch oder regelmäßiger Konsum von Beruhigungsmitteln, Hypnotika, Beruhigungsmitteln oder anderen Suchtmitteln innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
11. Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten. Eine Einheit entspricht etwa einem halben Pint [200 ml] Bier, einem kleinen Glas [100 ml] Wein oder einem Maß [25 ml] Spirituosen.
12. In der Vergangenheit wurde ein übermäßiger Xanthinkonsum nachgewiesen (mehr als 8 Tassen Kaffee oder gleichwertiger Kaffee pro Tag).
13. Erhielt das Studienmedikament in einer anderen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme.
14. Sie haben den Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 erhalten oder Probanden, die planen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie, auch während der Nachbeobachtungszeit, einen COVID-19-Impfstoff zu erhalten, oder die innerhalb von 14 Tagen positiv auf COVID 19 getestet wurden 3 Monate vor dem Screening.
15. Verwendung von Medikamenten (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei) innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder Verwendung von Kräuterzusätzen, Nahrungsergänzungsmitteln oder Multivitaminen innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder weniger als fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). ), mit Ausnahme von Verhütungsmitteln, Hormonersatztherapien und Paracetamol (bis zu 3 Gramm pro Tag). Weitere Ausnahmen werden nur dann gemacht, wenn die Begründung vom Ermittler klar dokumentiert wird.
16. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder einer Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Betreuers eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellten.
17. Weibliche Probanden, die stillen oder schwanger sind, wie durch einen positiven Serumtest auf humanes Choriongonadotropin beim Screening oder am Tag -1 festgestellt.
18. Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
19. Abnormale Laborergebnisse, die auf eine signifikante medizinische Erkrankung hinweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie beim Screening oder vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ausschließen würde.
20. Der Proband oder ein enger Verwandter des Probanden ist der Prüfer oder ein Unterprüfer, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator oder anderes Personal, das direkt an der Durchführung der Studie an diesem Studienort beteiligt ist.
21. Der Proband raucht Zigaretten (oder gleichwertige Zigaretten, einschließlich E-Zigaretten) und/oder hat innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening Produkte auf Nikotinbasis konsumiert.
22. Positives Testergebnis für Drogenmissbrauch, Alkohol oder Cotinin (was auf aktives aktuelles Rauchen hinweist) beim Screening oder am Tag -1.
23. Konsum von Grapefruit oder Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Sevilla-Orangen enthaltenden Produkten (z. B. Marmelade) oder alkohol-, koffein- oder xanthinhaltigen Produkten innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
24. Pläne für Krankenhausaufenthalte, Operationen oder andere größere Eingriffe während der Studiendauer zwischen dem Screening-Besuch und Tag -1.
25. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet.