A Losmapimod 15 mg tabletta relatív biohasznosulása és élelmiszer-hatás vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges férfi vagy női alanyok, 18 és 65 év közöttiek, beleértve a szűrést.
2. Testtömegindex 18-30 kg/m2, beleértve a szűrést, legalább 50 kg-os testtömeggel.
3. Jó általános egészségi állapot, a vizsgáló kórelőzményének, klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményeinek, vitális méréseinek, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eredményeinek és a szűréskor kapott fizikális vizsgálati leleteknek a alapján.
4. A reproduktív potenciállal rendelkező férfiak és nők hajlandóságának el kell fogadniuk két hatékony és elfogadható fogamzásgátlási módszert a vizsgálatban való részvétel során, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. A női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
5. Minden protokollkövetelménynek hajlandó és képes megfelelni.
6. Az alany írásos beleegyező nyilatkozatot tud adni.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely olyan betegség vagy klinikai állapot anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet az alanynak a vizsgálati gyógyszer beadásakor. Ez magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, a releváns gyógyszer- vagy ételallergiák történetét; szív- és érrendszeri vagy központi idegrendszeri betegség anamnézisében; klinikailag jelentős patológia anamnézisében vagy jelenlétében; klinikailag jelentős mentális betegség anamnézisében; és rák előfordulása a kórelőzményben, kivéve a laphámsejtes bőrrákot, a bazálissejtes bőrrákot és a 0. stádiumú méhnyakrákot in situ (mind a 3, az elmúlt 5 évben nem volt kiújulása).
2. Lázas betegség a kórtörténetben a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 5 napon belül.
3. Jelenlegi klinikailag jelentős máj- vagy veseműködési zavar.
4. Akut vagy krónikus májbetegség vagy jelenlegi alanin-aminotranszferáz emelkedés a normál felső határának 1,5-szeresénél (ULN) és/vagy a teljes bilirubinszint >1,5-szerese az ULN-nek a szűréskor.
5. Pozitív teszteredmény a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis C vírus antitestére vagy a humán immunhiány vírus 1-es vagy 2-es típusú antitesteire a szűréskor.
6. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia, cholecystectomia vagy egyéb gyomor-bélrendszeri műtét, kivéve az appendectomiát).
7. Szabványos 12 elvezetéses EKG, amely a QT-intervallumot mutatja a szívfrekvencia alapján a Fridericia-képlet alapján (QTcF) >450 msec férfi alanyoknál és QTcF >470msec női alanyoknál a szűréskor. Ha a QTcF meghaladja a 450 msec-et férfiaknál vagy 470 msec-et nőknél, az EKG-t még 2 alkalommal megismétlik, és a 3 QTcF-érték átlaga alapján határozzák meg az alany alkalmasságát.
8. Az anamnézisben szereplő szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelés(eke)t igényelnek, vagy olyan kóros EKG-k anamnézisében vagy bizonyítékaiban, amelyek a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint kizárják az alany részvételét a vizsgálatban.
9. Vér vagy vérkészítmény (pl. plazma/szérum) adományozása (körülbelül 1 pint [500 ml] vagy több), vagy jelentős vérveszteség van a szűrést vagy az adományozási szándékot megelőző 3 hónapon belül (férfiak) vagy 4 hónapon belül (nőstények) vért vagy vérkészítményeket a vizsgálat során a vizsgáló által meghatározottak szerint.
10. A szűrést megelőző 6 hónapon belül függőséget okozó szerekkel való visszaélés, például kábítószerrel való visszaélés, vagy nyugtatók, altatók, nyugtatók vagy bármely más függőséget okozó szer rendszeres használata.
11. Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül, 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelként definiálva. Egy egység körülbelül fél pint [200 ml] sörnek, 1 kis pohár [100 ml] bornak vagy 1 adag [25 ml] szeszes italnak felel meg.
12. Több mint 8 csésze kávé vagy azzal egyenértékű xantinfogyasztás a történelemben.
13. Egy másik vizsgálati vizsgálatban kapott vizsgálati gyógyszert az adagolást követő 30 napon belül.
14. Megkapta a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) elleni védőoltást az 1. napot megelőző 14 napon belül, vagy olyan alanyok, akik a vizsgálat során bármikor, beleértve a követési időszakot is, COVID-19 oltás beadását tervezik, vagy a COVID-19-teszt pozitív lett ezen belül 3 hónappal a szűrés előtt.
15. Bármilyen gyógyszer (vényköteles vagy vény nélkül kapható) alkalmazása a vizsgált gyógyszer beadását követő 14 napon belül, vagy gyógynövény-kiegészítők, étrend-kiegészítők vagy multivitaminok alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül vagy ötnél kevesebb felezési időn belül (amelyik hosszabb ), kivéve a fogamzásgátlókat, a hormonpótló terápiákat és az acetaminofent (legfeljebb 3 gramm naponta). Egyéb kivételek csak akkor tehetők, ha az indoklást a vizsgáló egyértelműen dokumentálja.
16. A vizsgált gyógyszerrel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallta a részvételt.
17. Női alanyok, akik szoptatnak vagy terhesek, pozitív szérum humán koriongonadotropin teszt alapján a szűréskor vagy az -1. napon.
18. Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
19. Rendellenes laboratóriumi eredmények, amelyek bármely olyan jelentős egészségügyi betegségre utalnak, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanynak a vizsgálatban való részvételét a szűréskor vagy a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
20. Az alany vagy az alany közeli hozzátartozója a vizsgáló vagy alkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor vagy más személyzet, aki közvetlenül részt vesz a vizsgálat lefolytatásában az adott vizsgálati helyszínen.
21. Az alany cigarettát dohányzik (vagy azzal egyenértékű terméket, beleértve a gőzölést is) és/vagy nikotin alapú termékeket használt a szűrést megelőző 14 napon belül.
22. Pozitív teszteredmény a kábítószerrel, alkohollal vagy kotininnal szemben (jelenleg aktív dohányzás) a szűréskor vagy az -1. napon.
23. Grapefruit vagy grapefruitlé, sevillai narancs vagy sevillai narancs tartalmú termékek (pl. lekvár), alkohol-, koffein- vagy xantintartalmú termékek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 48 órán belül.
24. Kórházi, műtéti vagy egyéb fontosabb eljárások tervei a vizsgálat időtartama alatt a szűrési látogatás és az -1. nap között.
25. A vizsgáló véleménye szerint az alany nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre.