Studie av relativ biotillgänglighet och mateffekt av Losmapimod 15 mg tabletter

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18 till 65 år, inklusive, vid screening.
2. Body mass index 18 till 30 kg/m2, inklusive, vid screening med en minimivikt på 50 kg.
3. God allmän hälsa, baserat på utredarens åsikt som fastställts av medicinsk historia, kliniska laboratorietestresultat, mätningar av vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) resultat och fysiska undersökningsfynd vid screening.
4. Viljan hos män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda 2 effektiva och acceptabla preventivmetoder under hela studiedeltagandet fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Villig och kan följa alla protokollkrav.
6. Försökspersonen kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon sjukdom eller något kliniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen. Detta kan inkludera, men är inte begränsat till, historia av relevant läkemedels- eller livsmedelsallergi; historia av kardiovaskulära eller centrala nervsystemets sjukdomar; historia eller närvaro av kliniskt signifikant patologi; kliniskt signifikant historia av psykisk sjukdom; och historia av cancer, förutom skivepitelcellshudcancer, basalcellshudcancer och stadium 0 cervixcarcinom in situ (alla 3 utan återfall under de senaste 5 åren).
2. Anamnes med febersjukdom inom 5 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Aktuell kliniskt signifikant lever- eller njurdysfunktion.
4. Akut eller kronisk anamnes på leversjukdom eller aktuell förhöjning av alaninaminotransferas >1,5 × övre normalgräns (ULN) och/eller totalt bilirubin >1,5 × ULN vid screening.
5. Positivt testresultat för hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp eller antikroppar med humant immunbristvirus typ 1 eller 2 vid screening.
6. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi eller annan mag-tarmkanalkirurgi, förutom blindtarmsoperation).
7. Standard 12-avlednings-EKG som visar QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >450 msek för manliga försökspersoner och QTcF >470 msek för kvinnliga försökspersoner vid screening. Om QTcF överstiger 450 ms för män eller 470 ms för kvinnor, kommer EKG:et att upprepas 2 gånger till, och medelvärdet av de 3 QTcF-värdena kommer att användas för att fastställa patientens berättigande.
8. Historik med hjärtrytmrubbningar som kräver antiarytmibehandling(er) eller historia eller bevis på onormala EKG som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, skulle utesluta försökspersonens deltagande i studien.
9. Blod eller blodprodukt (t.ex. plasma/serum) donation (om cirka 1 pint [500 ml] eller mer) eller har någon signifikant förlust av blod inom 3 månader (män) eller 4 månader (kvinnor) före screening eller avsikt att donera blod eller blodprodukter under studien som fastställts av utredaren.
10. Historik med missbruk av beroendeframkallande substanser såsom drogmissbruk, eller regelbunden användare av lugnande medel, hypnotika, lugnande medel eller något annat beroendeframkallande medel inom 6 månader före screening.
11. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före screening definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter. En enhet motsvarar ungefär en halv pint [200 ml] öl, 1 litet glas [100 ml] vin eller 1 mått [25 ml] sprit.
12. Historik av att visa ett överskott i xantinkonsumtion (mer än 8 koppar kaffe eller motsvarande per dag).
13. Fick studieläkemedlet i en annan undersökningsstudie inom 30 dagar efter dosering.
14. Fick vaccinet mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) inom 14 dagar före dag 1, eller försökspersoner som planerar att få ett COVID-19-vaccin när som helst under studien, inklusive under uppföljningsperioden eller har testat positivt för COVID-19 inom 3 månader före screening.
15. Användning av något läkemedel (receptbelagt eller receptfritt) inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet, eller användning av växtbaserade kosttillskott, kosttillskott eller multivitaminer inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet eller mindre än fem halveringstider (beroende på vilket som är längre ), med undantag för preventivmedel, hormonella ersättningsterapier och paracetamol (upp till 3 gram per dag). Andra undantag görs endast om motiveringen är tydligt dokumenterad av utredaren.
16. Tidigare känslighet för studieläkemedlet, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindicerade deras deltagande.
17. Kvinnliga försökspersoner som ammar eller är gravida enligt positivt serumtest av humant koriongonadotropin vid screening eller på dag -1.
18. Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.
19. Onormala laboratorieresultat som tyder på någon signifikant medicinsk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta försökspersonens deltagande i studien vid screening eller före första dosen av studieläkemedlet.
20. Försöksperson, eller nära släkting till försökspersonen, är utredaren eller en undersökare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator eller annan personal som är direkt involverad i genomförandet av studien på den studieplatsen.
21. Personen röker cigaretter (eller motsvarande inklusive vaping) och/eller har använt nikotinbaserade produkter inom 14 dagar före screening.
22. Positivt testresultat för missbruk av droger, alkohol eller kotinin (som indikerar aktiv rökning) vid screening eller på dag -1.
23. Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice, Sevilla apelsin eller Sevilla apelsin innehållande produkter (t.ex. marmelad), eller alkohol-, koffein- eller xantin-innehållande produkter inom 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
24. Planer för sjukhusvistelse, operation eller andra större ingrepp under studietiden mellan screeningbesöket och dag -1.
25. Enligt utredarens uppfattning är ämnet inte lämpligt för inträde i studien.