Hodnocení farmakokinetiky vysokých dávek prednisolonu v akutním a chronickém stavu (EHD-Pred PK)
Toto je pilotní studie, která zkoumá profily sérového prednisolonu u:
- Pacienti užívající vysoké dávky prednisolonu pro jakoukoli zánětlivou poruchu, jak v akutním, tak chronickém stavu.
- Pacienti, kteří přecházejí z nebo sestupují na léčbu prednisolonem ve spojení s léčbou vysokými dávkami methylprednisolonu nebo dexametazonu.
Studie bude zahrnovat 3 skupiny, včetně těch, kteří začali na vysokých dávkách prednisolonu akutně v hospitalizačním nebo ambulantním prostředí, účastníků na chronicky vysokých dávkách a těch, kteří dostávali několikatýdenní kúru vysokých dávek methylprednisolonu nebo dexamethasonu.
Cílem studie je měřit hladiny prednisolonu v několika časových bodech, aby se prozkoumaly rozdíly v profilu séra u těch, kteří dostávali prednisolon akutně ve srovnání s dlouhodobějším užíváním steroidů. Budou odebrány další vzorky k charakterizaci dalších metabolických změn.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Prednisolon je protizánětlivé léčivo široce používané ke snížení zánětu a imunitní aktivace u řady zdravotních stavů, včetně astmatu, alergie, zánětlivých a autoimunitních stavů. Jeho terapeutické působení je však doprovázeno několika nežádoucími vedlejšími účinky, které jsou častější po vysokých dávkách a dlouhodobé léčbě. Cílem je proto použít nejnižší účinnou dávku nebo nejvyšší dávku pro co nejkratší požadovanou léčbu.
U vybraného počtu pacientů užívajících náhradní dávky prednisolonu pro adrenální insuficienci (AI) bylo pozorováno, že se hladiny prednisolonu v séru v průběhu času mění, přestože pacienti zůstávají na stejné dávce. V současné době není jasné, zda sérové hladiny prednisolonu odpovídají dávkám u pacientů užívajících vysoké dávky prednisolonu, a to jak v akutním, tak chronickém stavu, a zda se způsob, jakým je prednisolon metabolizován, po dlouhodobém podávání vysokých dávek změnil.
Důvod pro použití konkrétních dávek pro konkrétní stavy není jasný a byl vyvíjen historicky při absenci údajů o jednotlivých pacientech. Je možné, že přizpůsobené dávkování prednisolonu povede ke snížení vedlejších účinků a že minimální možná dávka může souviset s hmotností.
Kromě toho mohou v účinnosti prednisolonu a v riziku rozvoje vedlejších účinků hrát roli také genetické a epigenetické faktory, které jsou odpovědné za některé interindividuální variace v odpovědi na léky.
Další charakterizace této skutečnosti může pomoci vytvořit důkazní základnu pro přizpůsobení protizánětlivých dávek a režimů odvykání syntetických glukokortikoidů, které zabraňují škodlivým účinkům.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Katharine Lazarus, MBChB MRCP
- Telefonní číslo: 07555717544
- E-mail: imperial.steroids@nhs.net
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Nábor
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18 - 75 let
- Muž nebo žena
- Účastníci, kteří jsou jinak dostatečně zdraví, aby se mohli zúčastnit, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy před studií
- Účastníci, kteří jsou schopni a ochotni dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
- Pouze skupina A: Pacienti vyžadující akutní (< 5 dní) vysokou dávku (minimálně 30 mg) perorální léčbu prednisolonem pro protizánětlivé účely buď na hospitalizaci, nebo ambulantně.
- Pouze skupina B: Minimálně 1 měsíc trvání vysoké dávky prednisolonu (>30 mg), pokud jde o skupinu s chronickým užíváním.
- Pouze skupina C: Pacienti začali s vysokými dávkami methylprednisolonu (>3denní kúra) nebo prodlouženými cykly dexamethasonu.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s diagnózou diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.
- Nelze dát informovaný souhlas.
- Užívání doplňků nebo bylinných léků, které účastník nechce nebo nemůže přestat před a během období studie, např. Třezalka tečkovaná (může snížit hladinu prednisolonu), kočičí dráp, Echinacea (imunomodulační vlastnosti).
- V současné době užívá léky, které mění metabolismus glukokortikoidů CYP3A4, které účastník není ochoten nebo schopen přestat před a během období studie, např. fenytoin, fenobarbital, rifampicin, rifabutin, karbamazepin, primidon, aminogluethimid, itrakonazol, ketokonazol, cyklosporin nebo ritonavir.
- Těhotenství. Ženy v plodném věku budou požádány, aby při každé návštěvě poskytly vzorek moči pro těhotenský test.
- Anamnéza jakéhokoli zdravotního, psychologického nebo jiného stavu nebo užívání jakýchkoli léků, včetně volně prodejných produktů, které by podle názoru výzkumníků buď narušovaly studii, nebo by ohrozily bezpečnost účastníka.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina A
Pacienti začali akutně užívat vysokou dávku prednisolonu (>30 mg pro jakýkoli zánětlivý stav)
|
Prednisolon podávaný perorálně před odběrem časovaných vzorků pro stanovení hladin
|
|
Skupina B
Pacienti na dlouhodobějších protizánětlivých dávkách prednisolonu k léčbě jakéhokoli zdravotního stavu vyžadujícího jejich použití, včetně období po COVID.
|
Prednisolon podávaný perorálně před odběrem časovaných vzorků pro stanovení hladin
|
|
Skupina C
Pacienti užívající vícenásobné vysoké dávky methylprednisolonu nebo dexamethasonu ve spojení s perorálním prednisolonem.
|
Prednisolon podávaný perorálně před odběrem časovaných vzorků pro stanovení hladin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objasnit rozdíly ve farmakokinetice prednisolonu (u pacientů užívajících vysoké dávky prednisolonu akutně a chronicky).
Časové okno: Farmakokinetická měření provedená při první a druhé návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
To bude hodnoceno stanovením Cmax
|
Farmakokinetická měření provedená při první a druhé návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
|
K objasnění rozdílů ve farmakokinetice prednisolonu (u pacientů užívajících vysoké dávky
Časové okno: Farmakokinetická měření provedená při první a druhé návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
To bude posouzeno stanovením Tmax
|
Farmakokinetická měření provedená při první a druhé návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
|
K objasnění rozdílů ve farmakokinetice prednisolonu (u pacientů užívajících vysoké dávky
Časové okno: Farmakokinetická měření provedená při první a druhé návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
To bude hodnoceno stanovením poločasu prednisolonu a hodnot plochy pod křivkou.
|
Farmakokinetická měření provedená při první a druhé návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
|
K objasnění rozdílů ve farmakokinetice prednisolonu (u pacientů užívajících vysoké dávky
Časové okno: Farmakokinetická měření provedená při první a druhé návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
To bude hodnoceno stanovením profilu steroidů v moči.
|
Farmakokinetická měření provedená při první a druhé návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Náhradní markery a rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění
Časové okno: Při 1. a 2. návštěvě
|
Antropometrické markery, jako je krevní tlak
|
Při 1. a 2. návštěvě
|
|
Náhradní markery a rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění
Časové okno: Při 1. a 2. návštěvě
|
Antropometrické ukazatele, jako je srdeční frekvence
|
Při 1. a 2. návštěvě
|
|
Objasnit další rozdíly v metabolických profilech a glukokortikoidní ose
Časové okno: Časové body po dávce prednisolonu při 1. a 2. návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
Hodnoceno na základě kontroly krve, včetně úplného krevního obrazu (FBC), renálního profilu, jaterních funkčních testů (LFT), kreatinkinázy (CK), adrenokortikotropního hormonu (ACTH), kortizolu, globulinu vázajícího kortizol (CBG) a bikarbonátu.
|
Časové body po dávce prednisolonu při 1. a 2. návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
|
Výsledky průzkumu
Časové okno: Časové body po dávce prednisolonu při 1. a 2. návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
Metabolomické a metagenomické změny v plazmě a moči ke zkoumání interindividuálních variací v prednisolonových imunologických profilech – hodnoceno měřením a hodnocením rozpustných imunologických analytů a izolovaných populací bílých krvinek metabolismus |
Časové body po dávce prednisolonu při 1. a 2. návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
|
Náhradní markery a rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění
Časové okno: Při 1. a 2. návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
Antropometrické markery, jako je BMI
|
Při 1. a 2. návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
|
Náhradní markery a rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění
Časové okno: Při 1. a 2. návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
Antropometrické značky, jako je poměr obvodu pasu a boků.
|
Při 1. a 2. návštěvě. To bude mít různé trvání v závislosti na délce léčby steroidy (5 dní až 2 roky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karim Meeran, MBBS BSc MD, Imperial College London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Genetické choroby, vrozené
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Oční nemoci
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Oční choroby, dědičné
- Gravesova nemoc
- Exoftalmus
- Orbitální onemocnění
- Struma
- Hypertyreóza
- Onemocnění štítné žlázy
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Astma
- Gravesova oftalmopatie
- Vaskulitida
- Fyziologické účinky léků
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Prednisolon
Další identifikační čísla studie
- 21HH6792
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .