Evaluación de la farmacocinética de dosis altas de prednisolona en el entorno agudo y crónico (EHD-Pred PK)
Este es un estudio piloto para investigar los perfiles de prednisolona sérica en:
- Pacientes con altas dosis de prednisolona por cualquier trastorno inflamatorio, tanto en el contexto agudo como crónico.
- Pacientes que inician o disminuyen el tratamiento con prednisolona en asociación con un curso de dosis altas de metilprednisolona o dexametasona.
El estudio comprenderá 3 grupos, incluidos los que comenzaron con dosis altas de prednisolona de forma aguda en un entorno de pacientes hospitalizados o ambulatorios, los participantes con dosis altas crónicas y los que reciben un curso de varias semanas de dosis altas de metilprednisolona o dexametasona.
El estudio tiene como objetivo medir los niveles de prednisolona en varios puntos de tiempo para investigar las diferencias del perfil sérico en aquellos que reciben prednisolona de forma aguda en comparación con el uso de esteroides a largo plazo. Se tomarán más muestras para caracterizar cambios metabólicos adicionales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La prednisolona es un fármaco antiinflamatorio ampliamente utilizado para reducir la inflamación y la activación inmunológica en una serie de afecciones médicas, que incluyen asma, alergias, afecciones inflamatorias y autoinmunes. Sin embargo, sus acciones terapéuticas se acompañan de varios efectos secundarios adversos, que son más frecuentes después de dosis altas y tratamientos prolongados. Por lo tanto, el objetivo es utilizar la dosis efectiva más baja o la dosis más alta para el tratamiento más corto requerido.
Se ha observado en un número selecto de pacientes con dosis de reemplazo de prednisolona por insuficiencia suprarrenal (IA) que los niveles séricos de prednisolona cambian con el tiempo, a pesar de que los pacientes continúan con la misma dosis. Actualmente no está claro si los niveles séricos de prednisolona coinciden con las dosis en pacientes que toman altas dosis de prednisolona, tanto en el contexto agudo como crónico, y si la forma en que se metaboliza la prednisolona se altera después de recibir altas dosis durante períodos prolongados.
La justificación para el uso de dosis particulares para condiciones particulares no está clara y se ha desarrollado históricamente en ausencia de datos de pacientes individuales. Es posible que una dosificación más personalizada de prednisolona resulte en una reducción de los efectos secundarios y que la dosis mínima posible esté relacionada con el peso.
Además, los factores genéticos y epigenéticos también pueden desempeñar un papel en la eficacia de la prednisolona y en el riesgo de desarrollar efectos secundarios, lo que explica parte de la variación interindividual en la respuesta al fármaco.
Una caracterización adicional de esto puede ayudar a crear una base de evidencia para adaptar las dosis antiinflamatorias y los regímenes de destete de glucocorticoides sintéticos que eviten los efectos nocivos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Katharine Lazarus, MBChB MRCP
- Número de teléfono: 07555717544
- Correo electrónico: imperial.steroids@nhs.net
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años - 75 años
- Masculino o femenino
- Participantes que por lo demás están lo suficientemente sanos para participar, según lo determine el historial médico previo al estudio
- Participantes que pueden y están dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
- Solo grupo A: pacientes que requieren tratamiento agudo (<5 días) con dosis altas (mínimo 30 mg) de prednisolona oral con fines antiinflamatorios en un entorno hospitalario o ambulatorio.
- Solo grupo B: duración mínima de 1 mes de prednisolona en dosis altas (>30 mg) si está en el grupo de uso crónico.
- Solo grupo C: pacientes que comenzaron con dosis altas de metilprednisolona (curso de más de 3 días) o ciclos prolongados de dexametasona.
Criterio de exclusión:
- Participantes con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
- No se puede dar el consentimiento informado.
- Tomar suplementos o medicamentos a base de hierbas que el participante no quiere o no puede dejar antes y durante el período de estudio, p. Hierba de San Juan (puede disminuir los niveles de prednisolona), Uña de gato, Equinácea (propiedades inmunomoduladoras).
- Tomando actualmente medicamentos que alteran el metabolismo de glucocorticoides por CYP3A4 que el participante no quiere o no puede dejar de tomar antes y durante el período de estudio, p. fenitoína, fenobarbital, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, primidona, aminogluetimida, itraconazol, ketoconazol, ciclosporina o ritonavir.
- El embarazo. A las mujeres en edad fértil se les pedirá que proporcionen una muestra de orina para una prueba de embarazo en cada visita.
- Historial de cualquier condición médica, psicológica o de otro tipo, o uso de cualquier medicamento, incluidos los productos de venta libre, que, en opinión de los investigadores, podría interferir con el estudio o comprometer la seguridad del participante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo A
Los pacientes comenzaron de forma aguda con dosis altas de prednisolona (> 30 mg para cualquier condición inflamatoria)
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Prednisolona administrada por vía oral antes de tomar muestras cronometradas para niveles
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Grupo B
Pacientes que reciben dosis antiinflamatorias de prednisolona a largo plazo para tratar cualquier afección médica que justifique su uso, incluso después de COVID.
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Prednisolona administrada por vía oral antes de tomar muestras cronometradas para niveles
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Grupo C
Pacientes que reciben múltiples dosis altas de metilprednisolona o dexametasona en asociación con prednisolona oral.
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Prednisolona administrada por vía oral antes de tomar muestras cronometradas para niveles
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dilucidar las diferencias en la farmacocinética de la prednisolona (en pacientes que reciben dosis altas de prednisolona de forma aguda y crónica).
Periodo de tiempo: Mediciones farmacocinéticas tomadas en la primera y segunda visita. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Esto se evaluará mediante la determinación de Cmax.
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Mediciones farmacocinéticas tomadas en la primera y segunda visita. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Para dilucidar las diferencias en la farmacocinética de la prednisolona (en pacientes que reciben dosis altas
Periodo de tiempo: Mediciones farmacocinéticas tomadas en la primera y segunda visita. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Esto se evaluará mediante la determinación de Tmax.
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Mediciones farmacocinéticas tomadas en la primera y segunda visita. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Para dilucidar las diferencias en la farmacocinética de la prednisolona (en pacientes que reciben dosis altas
Periodo de tiempo: Mediciones farmacocinéticas tomadas en la primera y segunda visita. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Esto se evaluará mediante la determinación de la vida media de la prednisolona y los valores del área bajo la curva.
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Mediciones farmacocinéticas tomadas en la primera y segunda visita. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Para dilucidar las diferencias en la farmacocinética de la prednisolona (en pacientes que reciben dosis altas
Periodo de tiempo: Mediciones farmacocinéticas tomadas en la primera y segunda visita. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Esto se evaluará mediante la determinación de perfiles de esteroides urinarios.
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Mediciones farmacocinéticas tomadas en la primera y segunda visita. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Marcadores indirectos y factores de riesgo de enfermedad cardiovascular
Periodo de tiempo: En la 1ra y 2da visita
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Marcadores antropométricos como la presión arterial
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En la 1ra y 2da visita
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Marcadores indirectos y factores de riesgo de enfermedad cardiovascular
Periodo de tiempo: En la 1ra y 2da visita
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Marcadores antropométricos como la frecuencia cardíaca
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En la 1ra y 2da visita
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Para dilucidar más diferencias en los perfiles metabólicos y el eje de los glucocorticoides.
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo posteriores a la dosis de prednisolona en la primera y segunda visitas. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Evaluado mediante revisión de sangre, incluido el hemograma completo (FBC), el perfil renal, las pruebas de función hepática (LFT), la creatina quinasa (CK), la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), el cortisol, la globulina fijadora de cortisol (CBG) y el bicarbonato.
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Puntos de tiempo posteriores a la dosis de prednisolona en la primera y segunda visitas. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Resultados exploratorios
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo posteriores a la dosis de prednisolona en la primera y segunda visitas. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Cambios metabolómicos y metagenómicos en plasma y orina para investigar la variación interindividual en los perfiles inmunológicos de prednisolona: evaluados mediante medición y evaluación de analitos inmunológicos solubles y poblaciones de glóbulos blancos aislados. metabolismo |
Puntos de tiempo posteriores a la dosis de prednisolona en la primera y segunda visitas. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Marcadores sustitutos y factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.
Periodo de tiempo: En la 1ª y 2ª visita. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Marcadores antropométricos como el IMC.
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En la 1ª y 2ª visita. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Marcadores sustitutos y factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.
Periodo de tiempo: En la 1ª y 2ª visita. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Marcadores antropométricos como la relación circunferencia cintura-cadera.
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En la 1ª y 2ª visita. Esto tendrá una duración variable dependiendo de la duración del tratamiento con esteroides (de 5 días a 2 años)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karim Meeran, MBBS BSc MD, Imperial College London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
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- Enfermedades del sistema endocrino
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Prednisolona
Otros números de identificación del estudio
- 21HH6792
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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