Valutazione della farmacocinetica del prednisolone ad alte dosi in ambito acuto e cronico (EHD-Pred PK)
Questo è uno studio pilota per studiare i profili sierici di prednisolone in:
- Pazienti che assumono alte dosi di prednisolone per qualsiasi disturbo infiammatorio, sia in ambito acuto che cronico.
- Pazienti che passano da o verso il basso alla terapia con prednisolone in associazione a un ciclo di alte dosi di metil-prednisolone o desametasone.
Lo studio comprenderà 3 gruppi, compresi quelli che hanno iniziato con alte dosi di prednisolone in fase acuta in un ambiente ospedaliero o ambulatoriale, partecipanti con dosi cronicamente elevate e quelli che ricevono un ciclo di diverse settimane di metilprednisolone o desametasone ad alte dosi.
Lo studio mira a misurare i livelli di prednisolone in un certo numero di punti temporali per indagare le differenze del profilo sierico in coloro che ricevono prednisolone in fase acuta rispetto all'uso di steroidi a lungo termine. Saranno prelevati ulteriori campioni per caratterizzare ulteriori cambiamenti metabolici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il prednisolone è un farmaco antinfiammatorio ampiamente utilizzato per ridurre l'infiammazione e l'attivazione immunitaria in una serie di condizioni mediche, tra cui asma, allergie, condizioni infiammatorie e autoimmuni. Le sue azioni terapeutiche, tuttavia, sono accompagnate da numerosi effetti collaterali avversi, che sono più frequenti a seguito di dosi elevate e trattamenti a lungo termine. Lo scopo è quindi quello di utilizzare la dose efficace più bassa o la dose più alta per il trattamento più breve richiesto.
È stato osservato in un numero selezionato di pazienti trattati con dosi sostitutive di prednisolone per insufficienza surrenalica (AI) che i livelli sierici di prednisolone cambiano nel tempo, nonostante i pazienti rimangano alla stessa dose. Al momento non è chiaro se i livelli sierici di prednisolone corrispondano alle dosi nei pazienti che assumono prednisolone ad alte dosi, sia in ambito acuto che cronico, e se il modo in cui il prednisolone viene metabolizzato sia alterato dopo aver ricevuto dosi elevate per periodi di tempo prolungati.
La logica per l'uso di dosi particolari per condizioni particolari non è chiara ed è stata sviluppata storicamente in assenza di dati sui singoli pazienti. È possibile che un dosaggio più personalizzato di prednisolone si traduca in una riduzione degli effetti collaterali e che la dose minima possibile possa essere correlata al peso.
Inoltre, anche i fattori genetici ed epigenetici possono svolgere un ruolo nell'efficacia del prednisolone e nel rischio di sviluppare effetti collaterali, spiegando alcune delle variazioni interindividuali nella risposta al farmaco.
Un'ulteriore caratterizzazione di questo può aiutare a creare una base di prove per adattare le dosi antinfiammatorie e i regimi di svezzamento dei glucocorticoidi sintetici che evitano effetti deleteri.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Katharine Lazarus, MBChB MRCP
- Numero di telefono: 07555717544
- Email: imperial.steroids@nhs.net
Luoghi di studio
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London, Regno Unito
- Reclutamento
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 75 anni
- Maschio o femmina
- - Partecipanti che sono altrimenti abbastanza sani da partecipare, come determinato dall'anamnesi pre-studio
- - Partecipanti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio
- Solo gruppo A: pazienti che richiedono una terapia orale acuta (<5 giorni) ad alte dosi (minimo 30 mg) di prednisolone per scopi antinfiammatori in regime ospedaliero o ambulatoriale.
- Solo gruppo B: durata minima di 1 mese di prednisolone ad alte dosi (> 30 mg) se nel gruppo di uso cronico.
- Solo gruppo C: i pazienti hanno iniziato con alte dosi di metilprednisolone (>3 giorni di corso) o cicli prolungati di desametasone.
Criteri di esclusione:
- Partecipanti con diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
- Impossibile dare il consenso informato.
- Assunzione di integratori o farmaci a base di erbe che il partecipante non vuole o non è in grado di interrompere prima e durante il periodo di studio, ad es. Erba di San Giovanni (può ridurre i livelli di prednisolone), Unghia di gatto, Echinacea (proprietà immunomodulatorie).
- Attualmente sta assumendo farmaci che alterano il metabolismo del CYP3A4 dei glucocorticoidi che il partecipante non vuole o non è in grado di interrompere prima e durante il periodo di studio, ad es. fenitoina, fenobarbital, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, primidone, aminogluetimide, itraconazolo, ketoconazolo, ciclosporina o ritonavir.
- Gravidanza. Alle donne in età fertile verrà chiesto di fornire un campione di urina per un test di gravidanza ad ogni visita.
- Storia di qualsiasi condizione medica, psicologica o di altro tipo, o uso di qualsiasi farmaco, compresi i prodotti da banco, che, secondo il parere degli investigatori, interferirebbe con lo studio o comprometterebbe la sicurezza del partecipante.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo A
I pazienti hanno iniziato una terapia acuta con prednisolone ad alte dosi (>30 mg per qualsiasi condizione infiammatoria)
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Prednisolone somministrato per via orale prima di prelevare campioni a tempo per i livelli
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Gruppo B
Pazienti che assumono dosi antinfiammatorie a lungo termine di prednisolone per il trattamento di qualsiasi condizione medica che ne giustifichi l'uso, incluso il post COVID.
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Prednisolone somministrato per via orale prima di prelevare campioni a tempo per i livelli
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Gruppo C
Pazienti che ricevono alte dosi multiple di metilprednisolone o desametasone in associazione con prednisolone orale.
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Prednisolone somministrato per via orale prima di prelevare campioni a tempo per i livelli
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per chiarire le differenze nella farmacocinetica del prednisolone (nei pazienti che ricevono prednisolone ad alte dosi in acuto e in contesto cronico).
Lasso di tempo: Misurazioni farmacocinetiche effettuate alla prima e alla seconda visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Ciò sarà valutato determinando la Cmax
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Misurazioni farmacocinetiche effettuate alla prima e alla seconda visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Per chiarire le differenze nella farmacocinetica del prednisolone (nei pazienti che ricevono dosi elevate
Lasso di tempo: Misurazioni farmacocinetiche effettuate alla prima e alla seconda visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Ciò sarà valutato determinando il Tmax
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Misurazioni farmacocinetiche effettuate alla prima e alla seconda visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Per chiarire le differenze nella farmacocinetica del prednisolone (nei pazienti che ricevono dosi elevate
Lasso di tempo: Misurazioni farmacocinetiche effettuate alla prima e alla seconda visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Ciò sarà valutato determinando l'emivita del prednisolone e i valori dell'area sotto la curva.
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Misurazioni farmacocinetiche effettuate alla prima e alla seconda visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Per chiarire le differenze nella farmacocinetica del prednisolone (nei pazienti che ricevono dosi elevate
Lasso di tempo: Misurazioni farmacocinetiche effettuate alla prima e alla seconda visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Ciò sarà valutato mediante determinazione dei profili steroidei urinari.
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Misurazioni farmacocinetiche effettuate alla prima e alla seconda visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Marcatori surrogati e fattori di rischio per le malattie cardiovascolari
Lasso di tempo: In 1a e 2a visita
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Indicatori antropometrici come la pressione sanguigna
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In 1a e 2a visita
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Marcatori surrogati e fattori di rischio per le malattie cardiovascolari
Lasso di tempo: In 1a e 2a visita
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Marcatori antropometrici come la frequenza cardiaca
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In 1a e 2a visita
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Per chiarire ulteriori differenze nei profili metabolici e nell'asse dei glucocorticoidi
Lasso di tempo: Punti temporali successivi alla dose di prednisolone alla 1a e alla 2a visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Valutato mediante esame dei campioni di sangue, inclusi emocromo completo (FBC), profilo renale, test di funzionalità epatica (LFT), creatina chinasi (CK), ormone adrenocorticotropo (ACTH), cortisolo, globulina legante il cortisolo (CBG) e bicarbonato.
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Punti temporali successivi alla dose di prednisolone alla 1a e alla 2a visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Risultati esplorativi
Lasso di tempo: Punti temporali successivi alla dose di prednisolone alla 1a e alla 2a visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Cambiamenti metabolomici e metagenomici nel plasma e nelle urine per studiare la variazione interindividuale nei profili immunologici del prednisolone - valutati mediante misurazione e valutazione di analiti immunologici solubili e popolazioni isolate di globuli bianchi metabolismo |
Punti temporali successivi alla dose di prednisolone alla 1a e alla 2a visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Marcatori surrogati e fattori di rischio per le malattie cardiovascolari
Lasso di tempo: Alla 1a e alla 2a visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Indicatori antropometrici come il BMI
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Alla 1a e alla 2a visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Marcatori surrogati e fattori di rischio per le malattie cardiovascolari
Lasso di tempo: Alla 1a e alla 2a visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Indicatori antropometrici come il rapporto circonferenza vita-fianchi.
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Alla 1a e alla 2a visita. Questo sarà di durata variabile a seconda della durata del trattamento con steroidi (da 5 giorni fino a 2 anni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Karim Meeran, MBBS BSc MD, Imperial College London
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie degli occhi
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità, immediata
- Ipersensibilità
- Malattie degli occhi, ereditarie
- Malattia di Graves
- Esoftalmo
- Malattie orbitali
- Gozzo
- Ipertiroidismo
- Malattie della tiroide
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Asma
- Oftalmopatia di Graves
- Vasculite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Prednisolone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21HH6792
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