Avaliação da Farmacocinética de Prednisolona em Alta Dose no Cenário Agudo e Crônico (EHD-Pred PK)
Este é um estudo piloto para investigar os perfis séricos de prednisolona em:
- Pacientes em altas doses de prednisolona para qualquer distúrbio inflamatório, tanto no cenário agudo quanto no crônico.
- Pacientes que passam ou diminuem a terapia com prednisolona em associação com um curso de alta dose de metil-prednisolona ou dexametasona.
O estudo incluirá 3 grupos, incluindo aqueles que iniciaram com altas doses de prednisolona de forma aguda em internação ou ambulatório, participantes com altas doses crônicas e aqueles que receberam um curso de várias semanas de alta dose de metilprednisolona ou dexametasona.
O estudo visa medir os níveis de prednisolona em vários pontos de tempo para investigar as diferenças no perfil sérico naqueles que receberam prednisolona de forma aguda em comparação com o uso de esteroides por um período mais longo. Outras amostras serão coletadas para caracterizar alterações metabólicas adicionais.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A prednisolona é um medicamento anti-inflamatório amplamente utilizado para reduzir a inflamação e a ativação imune em várias condições médicas, incluindo asma, alergia, condições inflamatórias e autoimunes. Suas ações terapêuticas, entretanto, são acompanhadas de diversos efeitos colaterais adversos, mais frequentes após altas doses e tratamentos de longa duração. O objetivo é, portanto, usar a dose eficaz mais baixa ou a dose mais alta para o tratamento mais curto necessário.
Foi observado em um número seleto de pacientes em doses de reposição de prednisolona para insuficiência adrenal (IA) que os níveis séricos de prednisolona mudam com o tempo, apesar dos pacientes permanecerem na mesma dose. Atualmente, não está claro se os níveis séricos de prednisolona correspondem às doses em pacientes que tomam altas doses de prednisolona, tanto no cenário agudo quanto crônico, e se a forma como a prednisolona é metabolizada é alterada após receber altas doses por períodos prolongados de tempo.
A justificativa para o uso de doses específicas para condições específicas não é clara e foi desenvolvida historicamente na ausência de dados individuais do paciente. É possível que uma dosagem mais personalizada de prednisolona resulte em efeitos colaterais reduzidos e que a dose mínima possível possa estar relacionada ao peso.
Além disso, fatores genéticos e epigenéticos também podem desempenhar um papel na eficácia da prednisolona e no risco de desenvolvimento de efeitos colaterais, sendo responsáveis por parte da variação interindividual na resposta ao medicamento.
A caracterização adicional disso pode ajudar a criar uma base de evidências para adaptar doses anti-inflamatórias e regimes de desmame de glicocorticoides sintéticos que evitem efeitos deletérios.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Katharine Lazarus, MBChB MRCP
- Número de telefone: 07555717544
- E-mail: imperial.steroids@nhs.net
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 a 75 anos
- Macho ou fêmea
- Participantes que são saudáveis o suficiente para participar, conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo
- Participantes que são capazes e desejam dar consentimento informado por escrito para participar do estudo
- Apenas Grupo A: Pacientes que necessitam de terapia oral aguda (<5 dias) com altas doses (mínimo de 30 mg) de prednisolona para fins antiinflamatórios em regime de internação ou ambulatorial.
- Apenas Grupo B: Mínimo de 1 mês de duração de alta dose de prednisolona (>30mg) se no grupo de uso crônico.
- Grupo C somente: Os pacientes começaram com altas doses de metilprednisolona (>3 dias de curso) ou cursos prolongados de dexametasona.
Critério de exclusão:
- Participantes com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2.
- Incapaz de dar consentimento informado.
- Tomar suplementos ou medicamentos fitoterápicos que o participante não deseja ou não pode parar antes e durante o período do estudo, por exemplo Erva de São João (pode diminuir os níveis de prednisolona), Unha de gato, Echinacea (propriedades imunomoduladoras).
- Atualmente tomando medicamentos que alteram o metabolismo CYP3A4 de glicocorticóides que o participante não deseja ou não consegue parar antes e durante o período de estudo, por exemplo, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, primidona, aminogluetimida, itraconazol, cetoconazol, ciclosporina ou ritonavir.
- Gravidez. As mulheres em idade reprodutiva serão solicitadas a fornecer uma amostra de urina para um teste de gravidez em cada visita.
- Histórico de qualquer condição médica, psicológica ou outra, ou uso de qualquer medicamento, incluindo produtos de venda livre, que, na opinião dos investigadores, possam interferir no estudo ou comprometer a segurança do participante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo A
Os pacientes iniciaram agudamente uma alta dose de prednisolona (>30mg para qualquer condição inflamatória)
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Prednisolona administrada por via oral antes de coletar amostras cronometradas para os níveis
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Grupo B
Pacientes em doses anti-inflamatórias de longo prazo de prednisolona para tratar qualquer condição médica que justifique seu uso, incluindo pós-COVID.
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Prednisolona administrada por via oral antes de coletar amostras cronometradas para os níveis
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Grupo C
Pacientes recebendo altas doses múltiplas de metilprednisolona ou dexametasona em associação com prednisolona oral.
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Prednisolona administrada por via oral antes de coletar amostras cronometradas para os níveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para elucidar as diferenças na farmacocinética da prednisolona (em pacientes que recebem altas doses de prednisolona de forma aguda e no cenário crônico).
Prazo: Medições farmacocinéticas realizadas na primeira e segunda visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Isto será avaliado pela determinação de Cmax
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Medições farmacocinéticas realizadas na primeira e segunda visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Para elucidar as diferenças na farmacocinética da prednisolona (em pacientes que recebem altas doses
Prazo: Medições farmacocinéticas realizadas na primeira e segunda visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Isto será avaliado pela determinação de Tmax
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Medições farmacocinéticas realizadas na primeira e segunda visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Para elucidar as diferenças na farmacocinética da prednisolona (em pacientes que recebem altas doses
Prazo: Medições farmacocinéticas realizadas na primeira e segunda visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Isso será avaliado pela determinação da meia-vida da prednisolona e dos valores da área sob a curva.
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Medições farmacocinéticas realizadas na primeira e segunda visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Para elucidar as diferenças na farmacocinética da prednisolona (em pacientes que recebem altas doses
Prazo: Medições farmacocinéticas realizadas na primeira e segunda visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Isso será avaliado pela determinação dos perfis de esteróides urinários.
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Medições farmacocinéticas realizadas na primeira e segunda visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Marcadores substitutos e fatores de risco para doenças cardiovasculares
Prazo: Na 1ª e 2ª visitas
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Marcadores antropométricos, como pressão arterial
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Na 1ª e 2ª visitas
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Marcadores substitutos e fatores de risco para doenças cardiovasculares
Prazo: Na 1ª e 2ª visitas
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Marcadores antropométricos, como frequência cardíaca
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Na 1ª e 2ª visitas
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Para elucidar outras diferenças nos perfis metabólicos e no eixo dos glicocorticóides
Prazo: Pontos de tempo após a dose de prednisolona na 1ª e 2ª visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Avaliado por revisão de sangue, incluindo hemograma completo (hemograma completo), perfil renal, testes de função hepática (TFH), creatina quinase (CK), hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), cortisol, globulina ligadora de cortisol (CBG) e bicarbonato.
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Pontos de tempo após a dose de prednisolona na 1ª e 2ª visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Resultados Exploratórios
Prazo: Pontos de tempo após a dose de prednisolona na 1ª e 2ª visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Alterações metabólicas e metagenômicas no plasma e na urina para investigar a variação interindividual nos perfis imunológicos da prednisolona - avaliados por medição e avaliação de analitos imunológicos solúveis e populações isoladas de glóbulos brancos metabolismo |
Pontos de tempo após a dose de prednisolona na 1ª e 2ª visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Marcadores substitutos e fatores de risco para doenças cardiovasculares
Prazo: Na 1ª e 2ª visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Marcadores antropométricos como IMC
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Na 1ª e 2ª visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Marcadores substitutos e fatores de risco para doenças cardiovasculares
Prazo: Na 1ª e 2ª visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Marcadores antropométricos como relação circunferência cintura-quadril.
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Na 1ª e 2ª visitas. Isto terá duração variável dependendo da duração do tratamento com esteróides (5 dias até 2 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karim Meeran, MBBS BSc MD, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças oculares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Doença de Graves
- Exoftalmia
- Doenças Orbitárias
- Bócio
- Hipertireoidismo
- Doenças da Tireoide
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Asma
- Oftalmopatia de Graves
- Vasculite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- 21HH6792
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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