Utvärdering av högdosprednisolons farmakokinetik vid akut och kronisk miljö (EHD-Pred PK)
Detta är en pilotstudie för att undersöka serumprednisolonprofiler i:
- Patienter på höga doser prednisolon för alla inflammatoriska störningar, både i akut och kronisk miljö.
- Patienter som går upp från eller ner till prednisolonbehandling i samband med en kur med hög dos metylprednisolon eller dexametason.
Studien kommer att omfatta 3 grupper, inklusive de som påbörjats med höga doser av prednisolon akut i en slutenvård eller öppenvård, deltagare på kroniskt höga doser och de som får en flera veckors kur med hög dos metylprednisolon eller dexametason.
Studien syftar till att mäta prednisolonnivåer vid ett antal tidpunkter för att undersöka serumprofilskillnader hos dem som får prednisolon akut jämfört med långvarig steroidanvändning. Ytterligare prover kommer att tas för att karakterisera ytterligare metabola förändringar.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Prednisolon är ett antiinflammatoriskt läkemedel som ofta används för att minska inflammation och immunaktivering vid ett antal medicinska tillstånd, inklusive astma, allergi, inflammatoriska och autoimmuna tillstånd. Dess terapeutiska verkan åtföljs emellertid av flera negativa biverkningar, som är vanligare efter höga doser och långtidsbehandlingar. Målet är därför att använda den lägsta effektiva dosen eller högsta dosen för den kortaste behandlingen som krävs.
Det har observerats hos ett utvalt antal patienter på ersättningsdoser av prednisolon för binjurebarkinsufficiens (AI) att serumnivåerna av prednisolon förändras över tiden, trots att patienterna förblir på samma dos. Det är för närvarande oklart om serumnivåerna av prednisolon matchar doserna hos patienter som tar höga doser prednisolon, både i akut och kronisk miljö, och om sättet på vilket prednisolon metaboliseras förändras efter att ha fått höga doser under längre tidsperioder.
Skälet för användningen av särskilda doser för särskilda tillstånd är inte klart och har utvecklats historiskt i frånvaro av individuella patientdata. Det är möjligt att mer skräddarsydd dosering av prednisolon kommer att resultera i minskade biverkningar, och att minsta möjliga dos kan vara viktrelaterad.
Dessutom kan genetiska och epigenetiska faktorer också spela en roll för prednisolons effektivitet och risken för att utveckla biverkningar, vilket står för en del av den interindividuella variationen i läkemedelssvar.
Att ytterligare karakterisera detta kan bidra till att skapa en evidensbas för att skräddarsy antiinflammatoriska doser och avvänjningsregimer av syntetiska glukokortikoider som undviker skadliga effekter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Katharine Lazarus, MBChB MRCP
- Telefonnummer: 07555717544
- E-post: imperial.steroids@nhs.net
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 - 75 år
- Man eller kvinna
- Deltagare som i övrigt är tillräckligt friska för att delta, enligt förstudiens medicinska historia
- Deltagare som kan och vill ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
- Endast grupp A: Patienter som behöver akut (<5 dagar) högdos (minst 30 mg) oral prednisolonbehandling för antiinflammatoriska ändamål i antingen slutenvård eller öppenvård.
- Endast grupp B: Minst 1 månads varaktighet av hög dos prednisolon (>30 mg) om i gruppen med kronisk användning.
- Endast grupp C: Patienter började med högdos metylprednisolon (kurer >3 dagar) eller långvariga dexametasonkurer.
Exklusions kriterier:
- Deltagare med diagnosen typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus.
- Det går inte att ge informerat samtycke.
- Att ta kosttillskott eller naturläkemedel som deltagaren inte vill eller kan sluta med före och under studieperioden t.ex. Johannesört (kan minska prednisolonnivåerna), kattklo, Echinacea (immunmodulerande egenskaper).
- Tar för närvarande mediciner som förändrar CYP3A4-metabolismen av glukokortikoider som deltagaren inte vill eller kan sluta med före och under studieperioden t.ex. fenytoin, fenobarbital, rifampicin, rifabutin, karbamazepin, primidon, aminogluetimid, itrakonazol, ketokonazol, ciklosporin eller ritonavir.
- Graviditet. Kvinnor i fertil ålder kommer att uppmanas att lämna ett urinprov för ett graviditetstest vid varje besök.
- Historik om något medicinskt, psykologiskt eller annat tillstånd, eller användning av mediciner, inklusive receptfria produkter, som, enligt utredarnas åsikt, antingen skulle störa studien eller äventyra deltagarens säkerhet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Grupp A
Patienter började akut med högdos prednisolon (>30 mg för alla inflammatoriska tillstånd)
|
Prednisolon ges oralt innan tidsbestämda prover för nivåer tas
|
|
Grupp B
Patienter på längre antiinflammatoriska doser av prednisolon för att behandla alla medicinska tillstånd som motiverar deras användning, inklusive post COVID.
|
Prednisolon ges oralt innan tidsbestämda prover för nivåer tas
|
|
Grupp C
Patienter som får flera höga doser av metylprednisolon eller dexametason i samband med oralt prednisolon.
|
Prednisolon ges oralt innan tidsbestämda prover för nivåer tas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att klargöra skillnader i prednisolons farmakokinetik (hos patienter som får höga doser prednisolon akut och i kronisk miljö).
Tidsram: Farmakokinetiska mätningar vid första och andra besöket. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
Detta kommer att bedömas genom bestämning av Cmax
|
Farmakokinetiska mätningar vid första och andra besöket. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
|
För att klargöra skillnader i prednisolons farmakokinetik (hos patienter som får höga doser
Tidsram: Farmakokinetiska mätningar vid första och andra besöket. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
Detta kommer att bedömas genom bestämning av Tmax
|
Farmakokinetiska mätningar vid första och andra besöket. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
|
För att klargöra skillnader i prednisolons farmakokinetik (hos patienter som får höga doser
Tidsram: Farmakokinetiska mätningar vid första och andra besöket. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
Detta kommer att bedömas genom bestämning av prednisolons halveringstid och area under kurvvärdena.
|
Farmakokinetiska mätningar vid första och andra besöket. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
|
För att klargöra skillnader i prednisolons farmakokinetik (hos patienter som får höga doser
Tidsram: Farmakokinetiska mätningar vid första och andra besöket. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
Detta kommer att bedömas genom bestämning av urinsteroidprofiler.
|
Farmakokinetiska mätningar vid första och andra besöket. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Surrogatmarkörer och riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom
Tidsram: Vid 1:a och 2:a besök
|
Antropometriska markörer som blodtryck
|
Vid 1:a och 2:a besök
|
|
Surrogatmarkörer och riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom
Tidsram: Vid 1:a och 2:a besök
|
Antropometriska markörer som puls
|
Vid 1:a och 2:a besök
|
|
För att belysa ytterligare skillnader i metaboliska profiler och glukokortikoidaxel
Tidsram: Tidpunkter efter prednisolondos vid 1:a och 2:a besöket. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
Bedömd genom granskning av blod, inklusive fullt blodvärde (FBC), njurprofil, leverfunktionstester (LFT), kreatinkinas (CK), adrenokortikotropt hormon (ACTH), kortisol, kortisolbindande globulin (CBG) och bikarbonat.
|
Tidpunkter efter prednisolondos vid 1:a och 2:a besöket. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
|
Undersökande resultat
Tidsram: Tidpunkter efter prednisolondos vid 1:a och 2:a besöket. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
Metabolomiska och metagenomiska förändringar i plasma och urin för att undersöka interindividuell variation i prednisolon Immunologiprofiler - utvärderas genom mätning och bedömning av lösliga immunologiska analyter och isolerade vita cellpopulationer ämnesomsättning |
Tidpunkter efter prednisolondos vid 1:a och 2:a besöket. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
|
Surrogatmarkörer och riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom
Tidsram: Vid 1:a och 2:a besök. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
Antropometriska markörer som BMI
|
Vid 1:a och 2:a besök. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
|
Surrogatmarkörer och riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom
Tidsram: Vid 1:a och 2:a besök. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
Antropometriska markörer såsom midje-höft-omkretsförhållande.
|
Vid 1:a och 2:a besök. Detta kommer att vara av varierande varaktighet beroende på steroidbehandlingens varaktighet (5 dagar upp till 2 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Karim Meeran, MBBS BSc MD, Imperial College London
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Sköldkörtelsjukdomar
- Ögonsjukdomar, ärftliga
- Graves sjukdom
- Exoftalmos
- Orbitala sjukdomar
- Struma
- Hypertyreos
- Ögonsjukdomar
- Graves Oftalmopati
- Vaskulit
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Prednisolon
Andra studie-ID-nummer
- 21HH6792
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .