Оценка фармакокинетики высоких доз преднизолона в острых и хронических условиях (EHD-Pred PK)
Это пилотное исследование для изучения профилей преднизолона в сыворотке у:
- Пациенты, принимающие высокие дозы преднизолона при любом воспалительном заболевании, как в острой, так и в хронической форме.
- Пациенты, переходящие с терапии преднизолоном или снижающие ее на фоне курса высоких доз метилпреднизолона или дексаметазона.
Исследование будет состоять из 3 групп, в том числе тех, кто начал принимать высокие дозы преднизолона остро в стационарных или амбулаторных условиях, участников, постоянно принимающих высокие дозы, и тех, кто получает несколько недель курса высоких доз метилпреднизолона или дексаметазона.
Исследование направлено на измерение уровней преднизолона в различные моменты времени для изучения различий профиля сыворотки у тех, кто получает преднизолон остро, по сравнению с более длительным использованием стероидов. Дальнейшие образцы будут взяты для характеристики дополнительных метаболических изменений.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Преднизолон — противовоспалительный препарат, широко используемый для уменьшения воспаления и активации иммунной системы при ряде заболеваний, включая астму, аллергию, воспалительные и аутоиммунные состояния. Однако его терапевтическое действие сопровождается несколькими неблагоприятными побочными эффектами, которые чаще возникают при высоких дозах и длительном лечении. Таким образом, цель состоит в том, чтобы использовать самую низкую эффективную дозу или самую высокую дозу для кратчайшего необходимого лечения.
У некоторых пациентов, получавших заместительную дозу преднизолона при надпочечниковой недостаточности (АН), наблюдалось изменение уровня преднизолона в сыворотке крови с течением времени, несмотря на то, что пациенты оставались на той же дозе. В настоящее время неясно, соответствуют ли уровни преднизолона в сыворотке дозам у пациентов, принимающих высокие дозы преднизолона, как в острой, так и в хронической форме, и изменяется ли способ метаболизма преднизолона после приема высоких доз в течение длительных периодов времени.
Обоснование использования определенных доз при определенных состояниях неясно и исторически разрабатывалось в отсутствие данных об отдельных пациентах. Вполне возможно, что более индивидуальная дозировка преднизолона приведет к уменьшению побочных эффектов, а минимальная возможная доза может зависеть от массы тела.
Кроме того, генетические и эпигенетические факторы также могут играть роль в эффективности преднизолона и в риске развития побочных эффектов, объясняя некоторые индивидуальные различия в реакции на лекарство.
Дальнейшая характеристика этого может помочь создать доказательную базу для подбора противовоспалительных доз и режимов отмены синтетических глюкокортикоидов, которые избегают вредных эффектов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Katharine Lazarus, MBChB MRCP
- Номер телефона: 07555717544
- Электронная почта: imperial.steroids@nhs.net
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет
- Мужчина или женщина
- Участники, которые в остальном достаточно здоровы, чтобы участвовать, что определяется историей болезни до исследования.
- Участники, которые могут и желают дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
- Только группа А: пациенты, нуждающиеся в неотложной (<5 дней) пероральной терапии высокими дозами (минимум 30 мг) преднизолона для противовоспалительных целей в стационарных или амбулаторных условиях.
- Только группа B: Минимум 1 месяц продолжительности приема высоких доз преднизолона (> 30 мг) в группе хронического использования.
- Только группа С: пациенты начинали с высоких доз метилпреднизолона (курс > 3 дней) или пролонгированных курсов дексаметазона.
Критерий исключения:
- Участники с диагнозом сахарный диабет 1 или 2 типа.
- Невозможно дать информированное согласие.
- Прием добавок или растительных лекарств, которые участник не желает или не может прекратить до и во время периода исследования, например. зверобой (может снижать уровень преднизолона), кошачий коготь, эхинацея (иммуномодулирующие свойства).
- В настоящее время принимает лекарства, которые изменяют метаболизм глюкокортикоидов CYP3A4, которые участник не желает или не может прекратить до и во время периода исследования, например. фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, примидон, аминоглютимид, итраконазол, кетоконазол, циклоспорин или ритонавир.
- Беременность. Женщинам детородного возраста будет предложено сдавать образец мочи для теста на беременность при каждом посещении.
- История любого медицинского, психологического или другого состояния или использования любых лекарств, включая продукты, отпускаемые без рецепта, которые, по мнению исследователей, либо помешали бы исследованию, либо поставили бы под угрозу безопасность участника.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа А
Пациенты сразу начали принимать высокие дозы преднизолона (> 30 мг при любом воспалительном состоянии).
|
Преднизолон принимается перорально до взятия проб на определенное время для определения уровня
|
|
Группа Б
Пациенты, получающие длительные противовоспалительные дозы преднизолона для лечения любого заболевания, требующего их применения, в том числе после COVID.
|
Преднизолон принимается перорально до взятия проб на определенное время для определения уровня
|
|
Группа С
Пациенты, получающие многократные высокие дозы метилпреднизолона или дексаметазона в сочетании с пероральным преднизолоном.
|
Преднизолон принимается перорально до взятия проб на определенное время для определения уровня
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выяснить различия в фармакокинетике преднизолона (у пациентов, получающих высокие дозы преднизолона остро и в хронической форме).
Временное ограничение: Измерения фармакокинетики проводились при первом и втором визитах. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
Это будет оцениваться путем определения Cmax.
|
Измерения фармакокинетики проводились при первом и втором визитах. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
|
Выяснить различия в фармакокинетике преднизолона (у пациентов, получающих высокие дозы
Временное ограничение: Измерения фармакокинетики проводились при первом и втором визитах. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
Это будет оцениваться путем определения Tmax.
|
Измерения фармакокинетики проводились при первом и втором визитах. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
|
Выяснить различия в фармакокинетике преднизолона (у пациентов, получающих высокие дозы
Временное ограничение: Измерения фармакокинетики проводились при первом и втором визитах. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
Это будет оцениваться путем определения периода полувыведения преднизолона и площади под кривой.
|
Измерения фармакокинетики проводились при первом и втором визитах. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
|
Выяснить различия в фармакокинетике преднизолона (у пациентов, получающих высокие дозы
Временное ограничение: Измерения фармакокинетики проводились при первом и втором визитах. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
Это будет оцениваться путем определения профиля стероидов в моче.
|
Измерения фармакокинетики проводились при первом и втором визитах. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Суррогатные маркеры и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: При 1-м и 2-м посещении
|
Антропометрические маркеры, такие как кровяное давление
|
При 1-м и 2-м посещении
|
|
Суррогатные маркеры и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: При 1-м и 2-м посещении
|
Антропометрические маркеры, такие как частота сердечных сокращений
|
При 1-м и 2-м посещении
|
|
Выяснить дальнейшие различия в метаболических профилях и глюкокортикоидной оси.
Временное ограничение: Временные точки после приема преднизолона при 1-м и 2-м визитах. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
Оценивается путем анализа крови, включая общий анализ крови (FBC), почечный профиль, функциональные пробы печени (LFT), креатинкиназу (CK), адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортизол, кортизол-связывающий глобулин (CBG) и бикарбонат.
|
Временные точки после приема преднизолона при 1-м и 2-м визитах. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
|
Результаты исследования
Временное ограничение: Временные точки после приема преднизолона при 1-м и 2-м визитах. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
Метаболомические и метагеномные изменения в плазме и моче для изучения межиндивидуальных различий в преднизолоне. Иммунологические профили - оцениваются путем измерения и оценки растворимых иммунологических аналитов и изолированных популяций лейкоцитов. обмен веществ |
Временные точки после приема преднизолона при 1-м и 2-м визитах. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
|
Суррогатные маркеры и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: Во время 1-го и 2-го посещения. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
Антропометрические маркеры, такие как ИМТ.
|
Во время 1-го и 2-го посещения. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
|
Суррогатные маркеры и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: Во время 1-го и 2-го посещения. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
Антропометрические маркеры, такие как соотношение окружности талии и бедер.
|
Во время 1-го и 2-го посещения. Продолжительность этого периода будет различной в зависимости от продолжительности лечения стероидами (от 5 дней до 2 лет).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Karim Meeran, MBBS BSc MD, Imperial College London
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Глазные болезни
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Заболевания глаз, наследственные
- Болезнь Грейвса
- Экзофтальм
- Орбитальные заболевания
- Зоб
- Гипертиреоз
- Заболевания щитовидной железы
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Астма
- Офтальмопатия Грейвса
- Васкулит
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Преднизолон
Другие идентификационные номера исследования
- 21HH6792
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .