Prednisolonin suuren annoksen farmakokinetiikan arviointi akuutissa ja kroonisessa tilassa (EHD-Pred PK)
Tämä on pilottitutkimus seerumin prednisoloniprofiilien tutkimiseksi:
- Potilaat, jotka saavat suuria annoksia prednisolonia mihin tahansa tulehdussairauteen, sekä akuutissa että kroonisessa ympäristössä.
- Potilaat, jotka siirtyvät prednisolonihoidosta tai siirtyvät siihen suuren annoksen metyyliprednisolonia tai deksametasonia käytettäessä.
Tutkimus käsittää 3 ryhmää, mukaan lukien ne, jotka aloitettiin suurilla prednisoloniannoksilla akuutisti laitos- tai avohoidossa, osallistujat, jotka saavat kroonisesti suuria annoksia, ja ne, jotka saavat usean viikon hoitojakson suuria annoksia metyyliprednisolonia tai deksametasonia.
Tutkimuksessa pyritään mittaamaan prednisolonipitoisuuksia useissa aikapisteissä, jotta voidaan tutkia seerumiprofiilien eroja potilailla, jotka saavat prednisolonia akuutisti verrattuna pitkäaikaiseen steroidien käyttöön. Lisänäytteitä otetaan lisää aineenvaihduntamuutosten karakterisoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Prednisoloni on anti-inflammatorinen lääke, jota käytetään laajalti tulehduksen ja immuunijärjestelmän aktivoitumisen vähentämiseen useissa sairauksissa, mukaan lukien astma, allergia, tulehduksellinen ja autoimmuunisairaus. Sen terapeuttisiin vaikutuksiin liittyy kuitenkin useita haitallisia sivuvaikutuksia, jotka ovat yleisempiä suurten annosten ja pitkäaikaisten hoitojen jälkeen. Tavoitteena on siis käyttää pienintä tehokasta annosta tai suurinta annosta lyhimpään hoitoon.
Tietyillä potilailla, jotka saivat lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon prednisolonikorvausannoksia, on havaittu, että seerumin prednisolonipitoisuudet muuttuvat ajan myötä, vaikka potilaat jatkavat samaa annostusta. Tällä hetkellä on epäselvää, vastaavatko prednisolonin seerumipitoisuudet suuria prednisoloniaannoksia käyttävien potilaiden annoksia, sekä akuutissa että kroonisessa tilassa, ja muuttuuko tapa, jolla prednisolonia metaboloituu, kun se on saanut suuria annoksia pitkiä aikoja.
Tiettyjen annosten käytön perusteet tietyissä sairauksissa eivät ole selvät, ja ne on kehitetty historiallisesti yksittäisten potilastietojen puuttuessa. On mahdollista, että räätälöity prednisolonin annostus vähentää sivuvaikutuksia ja että pienin mahdollinen annos voi olla painoon liittyvä.
Lisäksi geneettiset ja epigeneettiset tekijät voivat myös vaikuttaa prednisolonin tehokkuuteen ja sivuvaikutusten kehittymisen riskiin, mikä selittää osan yksilöiden välisistä vaihteluista lääkevasteessa.
Tämän edelleen karakterisoiminen voi auttaa luomaan näyttöpohjaa synteettisten glukokortikoidien anti-inflammatoristen annosten ja vieroitushoitojen räätälöimiseksi, jotta vältetään haitalliset vaikutukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Katharine Lazarus, MBChB MRCP
- Puhelinnumero: 07555717544
- Sähköposti: imperial.steroids@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta
- Mies vai nainen
- Osallistujat, jotka ovat muutoin riittävän terveitä osallistumaan opiskelua edeltävän sairaushistorian perusteella
- Osallistujat, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
- Vain ryhmä A: Potilaat, jotka tarvitsevat akuuttia (< 5 päivää) suuren annoksen (vähintään 30 mg) oraalista prednisolonihoitoa anti-inflammatorisiin tarkoituksiin joko sairaala- tai avohoidossa.
- Vain ryhmä B: Vähintään 1 kuukauden korkean annoksen prednisolonia (> 30 mg) pitkäaikaisen käytön ryhmässä.
- Vain ryhmä C: Potilaat aloittivat suuren annoksen metyyliprednisolonia (> 3 päivää) tai pitkiä deksametasonihoitoja.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus.
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta.
- Lisäravinteiden tai yrttilääkkeiden ottaminen, joita osallistuja ei halua tai pysty lopettamaan ennen opiskelujaksoa ja sen aikana, esim. mäkikuisma (voi alentaa prednisolonipitoisuutta), kissankynsi, echinacea (immunomoduloivat ominaisuudet).
- Tällä hetkellä glukokortikoidien CYP3A4-aineenvaihduntaa muuttavia lääkkeitä, joita osallistuja ei halua tai pysty lopettamaan ennen tutkimusjaksoa ja sen aikana, esim. fenytoiini, fenobarbitaali, rifampisiini, rifabutiini, karbamatsepiini, primidoni, aminogluetimidi, itrakonatsoli, ketokonatsoli, siklosporiini tai ritonaviiri.
- Raskaus. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta pyydetään jokaisella käynnillä virtsanäyte raskaustestiä varten.
- Aiemmat lääketieteelliset, psykologiset tai muut sairaudet tai lääkkeiden, mukaan lukien käsikauppatuotteet, käyttö, joka tutkijoiden mielestä joko häiritsisi tutkimusta tai vaarantaisi osallistujan turvallisuuden.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä A
Potilaat aloittivat akuutisti suuren annoksen prednisolonia (> 30 mg kaikkiin tulehdustiloihin)
|
Prednisoloni annetaan suun kautta ennen määrättyjen näytteiden ottamista tasojen selvittämiseksi
|
|
Ryhmä B
Potilaat, jotka saavat pitkiä anti-inflammatorisia annoksia prednisolonia minkä tahansa lääketieteellisen sairauden hoitoon, joka oikeuttaa niiden käytön, mukaan lukien COVID-viruksen jälkeinen.
|
Prednisoloni annetaan suun kautta ennen määrättyjen näytteiden ottamista tasojen selvittämiseksi
|
|
Ryhmä C
Potilaat, jotka saavat useita suuria annoksia metyyliprednisolonia tai deksametasonia yhdessä oraalisen prednisolonin kanssa.
|
Prednisoloni annetaan suun kautta ennen määrättyjen näytteiden ottamista tasojen selvittämiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvittääkseen eroja prednisolonin farmakokinetiikassa (potilailla, jotka saavat suuria annoksia prednisolonia akuutisti ja kroonisesti).
Aikaikkuna: Ensimmäisellä ja toisella käynnillä tehdyt farmakokinetiikan mittaukset. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
Tämä arvioidaan määrittämällä Cmax
|
Ensimmäisellä ja toisella käynnillä tehdyt farmakokinetiikan mittaukset. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
|
Selvittääkseen eroja prednisolonin farmakokinetiikassa (potilailla, jotka saavat suuria annoksia
Aikaikkuna: Ensimmäisellä ja toisella käynnillä tehdyt farmakokinetiikan mittaukset. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
Tämä arvioidaan määrittämällä Tmax
|
Ensimmäisellä ja toisella käynnillä tehdyt farmakokinetiikan mittaukset. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
|
Selvittääkseen eroja prednisolonin farmakokinetiikassa (potilailla, jotka saavat suuria annoksia
Aikaikkuna: Ensimmäisellä ja toisella käynnillä tehdyt farmakokinetiikan mittaukset. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
Tämä arvioidaan määrittämällä prednisolonin puoliintumisaika ja käyrän alla oleva pinta-ala.
|
Ensimmäisellä ja toisella käynnillä tehdyt farmakokinetiikan mittaukset. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
|
Selvittääkseen eroja prednisolonin farmakokinetiikassa (potilailla, jotka saavat suuria annoksia
Aikaikkuna: Ensimmäisellä ja toisella käynnillä tehdyt farmakokinetiikan mittaukset. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
Tämä arvioidaan määrittämällä virtsan steroidiprofiilit.
|
Ensimmäisellä ja toisella käynnillä tehdyt farmakokinetiikan mittaukset. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korvaavat merkkiaineet ja riskitekijät sydän- ja verisuonisairauksille
Aikaikkuna: 1. ja 2. vierailulla
|
Antropometriset merkit, kuten verenpaine
|
1. ja 2. vierailulla
|
|
Korvaavat merkkiaineet ja riskitekijät sydän- ja verisuonisairauksille
Aikaikkuna: 1. ja 2. vierailulla
|
Antropometriset merkit, kuten syke
|
1. ja 2. vierailulla
|
|
Selvittääksesi lisää eroja metabolisissa profiileissa ja glukokortikoidiakselissa
Aikaikkuna: Aikapisteet prednisoloniannoksen jälkeen ensimmäisellä ja toisella käynnillä. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
Arvioitu veriarvoista, mukaan lukien täydellinen verenkuva (FBC), munuaisprofiili, maksan toimintakokeet (LFT), kreatiinikinaasi (CK), adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH), kortisoli, kortisolia sitova globuliini (CBG) ja bikarbonaatti.
|
Aikapisteet prednisoloniannoksen jälkeen ensimmäisellä ja toisella käynnillä. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
|
Tutkimustulokset
Aikaikkuna: Aikapisteet prednisoloniannoksen jälkeen ensimmäisellä ja toisella käynnillä. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
Plasman ja virtsan metaboliset ja metagenomiset muutokset prednisolonin yksilöiden välisen vaihtelun tutkimiseksi Immunologiset profiilit - arvioitu mittaamalla ja arvioimalla liukoisia immunologisia analyyttejä ja eristettyjä valkosolupopulaatioita aineenvaihduntaa |
Aikapisteet prednisoloniannoksen jälkeen ensimmäisellä ja toisella käynnillä. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
|
Korvaavat merkkiaineet ja riskitekijät sydän- ja verisuonisairauksille
Aikaikkuna: 1. ja 2. vierailulla. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
Antropometriset markkerit, kuten BMI
|
1. ja 2. vierailulla. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
|
Korvaavat merkkiaineet ja riskitekijät sydän- ja verisuonisairauksille
Aikaikkuna: 1. ja 2. vierailulla. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
Antropometriset merkit, kuten vyötärön ja lantion ympärysmittasuhde.
|
1. ja 2. vierailulla. Tämä vaihtelee steroidihoidon keston mukaan (5 päivää - 2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Karim Meeran, MBBS BSc MD, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Silmäsairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Gravesin tauti
- Exophthalmos
- Orbitaaliset sairaudet
- Struuma
- Kilpirauhasen liikatoiminta
- Kilpirauhasen sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Astma
- Gravesin oftalmopatia
- Vaskuliitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Prednisoloni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21HH6792
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .