EMpagliflozin k prevenci zhoršení objemu levé komory a systolické funkce po infarktu myokardu (EMPRESS-MI)

Dosud nebylo prokázáno, že by podávání SGLT2i zlepšilo výsledky, když bylo zahájeno u pacientů bezprostředně po akutním infarktu myokardu. Ve studii EMPA-REG OUTCOME, která sledovala pouze pacienty s diabetem 2. typu, byli pacienti vyloučeni ze zařazení, pokud měli infarkt myokardu během dvou měsíců před randomizací. Podobně byli ve studii EMPEROR-Reduced vyloučeni pacienti, kteří měli infarkt myokardu během předchozích 90 dnů. Dvě studie v současné době zkoumají účinek přidání SGLT2i ke standardní léčbě na výsledky u pacientů po infarktu myokardu; DAPA-MI (ClinicalTrials.gov jedinečný identifikátor NCT04564742) a EMPACT-MI (NCT04509674).

Vzhledem k pozorovaným přínosům u pacientů s diabetem a bez diabetu ve studii EMPEROR-Reduced a DAPA-HF vyšetřovatelé přijmou do této studie všechny pacienty bez ohledu na stav diabetu.

Dávka (10 mg jednou denně) empagliflozinu je založena na dávce používané v schválených indikacích a na klinickém přínosu a výsledcích bezpečnosti pozorovaných u této dávky v EMPEROR-Reduced a EMPA-REG OUTCOME.

Srdeční MRI je referenční metodou hodnocení hmoty, objemů a ejekční frakce LK. Má další výhodu v tom, že umožňuje hodnocení životaschopnosti myokardu, charakterizaci tkáně, myokardiální fibrózu a regionální dysfunkci. Ukázalo se, že LVESVI je hlavní determinantou přežití po infarktu myokardu. Stupeň remodelace LK a účinek léčby bude měřen primárním koncovým bodem změny LVESVI od výchozí hodnoty na 24 +/- 4 týdny Mikrovaskulární obstrukce v jádru infarktu je nezávisle spojena s nepříznivou prognózou a velikost této asociace je větší než u velikosti infarktu. Výzkum vyšetřovatelů ve studii British Heart Foundation MR-MI (NCT02072850) zdůraznil komplexní povahu mikrovaskulární obstrukce u pacientů po IM a dosud neexistuje žádná léčba tohoto problému založená na důkazech. Mikrovaskulární obstrukce a s tím související krvácení do myokardu jsou spojeny s nepříznivou remodelací levé komory a potenciálně tyto mikrovaskulární patologie infarktového jádra představují terapeutický cíl pro omezení nepříznivé remodelace levé komory.

Zánět myokardu je charakteristickým znakem akutního infarktu myokardu. Nicméně dysregulace zánětu myokardu, zejména ve tkáni komory, která je vzdálená od zóny infarktu, může vést ke zvýšené tkáňové fibróze a nepříznivé remodelaci levé komory. Ve studii BHF MR-MI jsme zjistili, že zobrazovací biomarker zánětu (T1) nezávisle predikoval nepříznivou remodelaci levé komory 6 měsíců po IM. Výzkumníci také zjistili, že extracelulární objemová frakce (ECV) byla také spojena s nepříznivou remodelací.

Renální dysfunkce časně po IM je nepříznivým prognostickým markerem. SGLT2i mají příznivé účinky na renální funkce u pacientů s chronickým onemocněním ledvin s diabetes mellitus 2. typu a/nebo HFrEF i bez nich. Účinky SGLT2i na renální funkce u pacientů po IM jsou nejisté.

Vyšetřovatelé proto posoudí účinky SGLT2i s empagliflozinem na renální funkci (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace, poměr kreatinin: albumin v moči) a charakteristiky renální tkáně odhalené pomocí MRI.