EMpagliflozin per PREVENIRE il peggioramento dei volumi ventricolari sinistri e della funzione sistolica dopo infarto miocardico (EMPRESS-MI)

Ad oggi, non è stato dimostrato che la somministrazione di un SGLT2i migliori gli esiti se iniziata in pazienti immediatamente dopo un infarto miocardico acuto. Nello studio EMPA-REG OUTCOME, che ha studiato solo pazienti con diabete di tipo 2, i pazienti sono stati esclusi dall’arruolamento se avevano avuto un infarto miocardico nei due mesi precedenti la randomizzazione. Allo stesso modo, nello studio EMPEROR-Reduced, sono stati esclusi i pazienti che avevano avuto un infarto miocardico nei 90 giorni precedenti. Due studi stanno attualmente esaminando l'effetto dell'aggiunta di un SGLT2i alla terapia standard sugli esiti nei pazienti dopo infarto miocardico; DAPA-MI (ClinicalTrials.gov identificativo univoco NCT04564742) ed EMPACT-MI (NCT04509674).

Considerati i benefici osservati nei pazienti con e senza diabete negli studi EMPEROR-Reduced e DAPA-HF, i ricercatori recluteranno tutti i pazienti indipendentemente dallo stato del diabete nel presente studio.

La dose (10 mg una volta al giorno) di empagliflozin si basa sulla dose utilizzata nelle indicazioni autorizzate e sui risultati di beneficio clinico e di sicurezza osservati con questa dose negli studi EMPEROR-Reduced ed EMPA-REG OUTCOME.

La RM cardiaca è il metodo di riferimento per la valutazione della massa, dei volumi e della frazione di eiezione del ventricolo sinistro. Ha l'ulteriore vantaggio di consentire la valutazione della vitalità miocardica, della caratterizzazione dei tessuti, della fibrosi miocardica e della disfunzione regionale. LVESVI ha dimostrato di essere un importante determinante della sopravvivenza dopo infarto miocardico. Il grado di rimodellamento del ventricolo sinistro e l'effetto del trattamento saranno misurati dall'endpoint primario della variazione dell'LVESVI dal basale a 24 +/- 4 settimane. L'ostruzione microvascolare all'interno del nucleo infartuale è indipendentemente associata a una prognosi avversa e l'entità di questa associazione è maggiore rispetto alla dimensione dell'infarto. La ricerca dei ricercatori nello studio MR-MI della British Heart Foundation (NCT02072850) ha evidenziato la natura complessa dell'ostruzione microvascolare nei pazienti post-IM e, ad oggi, non esistono trattamenti basati sull'evidenza per questo problema. L’ostruzione microvascolare e, di conseguenza, l’emorragia miocardica, sono associati a un rimodellamento avverso del ventricolo sinistro e, potenzialmente, queste patologie microvascolari del nucleo infartuale rappresentano un obiettivo terapeutico per limitare il rimodellamento avverso del ventricolo sinistro.

L’infiammazione del miocardio è una caratteristica dell’infarto miocardico acuto. Tuttavia, la disregolazione dell’infiammazione miocardica, in particolare nel tessuto ventricolare lontano dalla zona infartuata, può portare ad un aumento della fibrosi tissutale e ad un rimodellamento avverso del ventricolo sinistro. Nello studio BHF MR-MI, abbiamo scoperto che un biomarker di imaging dell'infiammazione (T1) era predittivo in modo indipendente del rimodellamento avverso del ventricolo sinistro a 6 mesi dopo l'IM. I ricercatori hanno anche scoperto che anche la frazione di volume extracellulare (ECV) era associata a un rimodellamento avverso.

La disfunzione renale precocemente dopo un infarto miocardico è un indicatore prognostico sfavorevole. SGLT2i hanno effetti favorevoli sulla funzionalità renale in pazienti con malattia renale cronica con e senza diabete mellito di tipo 2 e/o HFrEF. Gli effetti di SGLT2i sulla funzionalità renale nei pazienti post-infarto miocardico sono incerti.

I ricercatori valuteranno quindi gli effetti di SGLT2i con empagliflozin sulla funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata, rapporto creatinina urinaria: albumina) e sulle caratteristiche del tessuto renale rivelate dalla risonanza magnetica.