EMpagliflozina para prevenir el empeoramiento de los volúmenes del ventrículo izquierdo y la función sistólica después de un infarto de miocardio (EMPRESS-MI)

Hasta la fecha, no se ha demostrado que la administración de un iSGLT2 mejore los resultados cuando se inicia en pacientes inmediatamente después de un infarto agudo de miocardio. En el ensayo EMPA-REG OUTCOME, que solo estudió a pacientes con diabetes tipo 2, se excluyó de la inscripción a los pacientes que habían sufrido un infarto de miocardio en los dos meses anteriores a la aleatorización. De manera similar, en el ensayo EMPEROR-Reduced, se excluyeron los pacientes que habían sufrido un infarto de miocardio en los 90 días anteriores. Actualmente, dos ensayos están examinando el efecto de la adición de un iSGLT2 al tratamiento estándar sobre los resultados en pacientes después de un infarto de miocardio; DAPA-MI (ClinicalTrials.gov) identificador único NCT04564742) y EMPACT-MI (NCT04509674).

Dados los beneficios observados en pacientes con y sin diabetes en EMPEROR-Reduced y DAPA-HF, los investigadores reclutarán a todos los pacientes independientemente del estado de la diabetes en el presente ensayo.

La dosis (10 mg una vez al día) de empagliflozina se basa en la dosis utilizada en indicaciones autorizadas y en el beneficio clínico y los resultados de seguridad observados con esta dosis en EMPEROR-Reduced y EMPA-REG OUTCOME.

La resonancia magnética cardíaca es el método de referencia para evaluar la masa, los volúmenes y la fracción de eyección del VI. Tiene el beneficio adicional de permitir la evaluación de la viabilidad miocárdica, la caracterización del tejido, la fibrosis miocárdica y la disfunción regional. Se ha demostrado que LVESVI es un determinante importante de la supervivencia después de un infarto de miocardio. El grado de remodelación del VI y el efecto del tratamiento se medirán mediante el criterio de valoración principal del cambio en el LVESVI desde el inicio hasta las 24 +/- 4 semanas. La obstrucción microvascular dentro del núcleo del infarto se asocia de forma independiente con un pronóstico adverso, y la magnitud de esta asociación. es mayor que para el tamaño del infarto. La investigación de los investigadores en el estudio MR-MI de la British Heart Foundation (NCT02072850) destacó la naturaleza compleja de la obstrucción microvascular en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio y, hasta la fecha, no existen tratamientos basados ​​en evidencia para este problema. La obstrucción microvascular y, en relación con ella, la hemorragia miocárdica, se asocian con un remodelado adverso del ventrículo izquierdo y, potencialmente, estas patologías microvasculares centrales del infarto representan un objetivo terapéutico para limitar el remodelado adverso del ventrículo izquierdo.

La inflamación del miocardio es un rasgo característico del infarto agudo de miocardio. Sin embargo, la desregulación de la inflamación miocárdica, particularmente en el tejido ventricular alejado de la zona del infarto, puede provocar una mayor fibrosis tisular y una remodelación adversa del ventrículo izquierdo. En el estudio BHF MR-MI, encontramos que un biomarcador de imagen de inflamación (T1) predijo de forma independiente la remodelación adversa del ventrículo izquierdo 6 meses después del IM. Los investigadores también encontraron que la fracción de volumen extracelular (VCE) también se asociaba con una remodelación adversa.

La disfunción renal temprana después de un infarto de miocardio es un marcador de pronóstico adverso. Los iSGLT2 tienen efectos favorables sobre la función renal en pacientes con enfermedad renal crónica con y sin diabetes mellitus tipo 2 y/o HFrEF. Los efectos de los iSGLT2 sobre la función renal en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio son inciertos.

Por tanto, los investigadores evaluarán los efectos de SGLT2i con empagliflozina sobre la función renal (tasa de filtración glomerular estimada, relación creatinina:albúmina en orina) y características del tejido renal reveladas por resonancia magnética.