EMpagliflotsiini ehkäisee vasemman kammion tilavuuden ja systolisen toiminnan heikkenemistä sydäninfarktin jälkeen (EMPRESS-MI)

Tähän mennessä SGLT2i:n antamisen ei ole osoitettu parantavan tuloksia, kun se aloitettiin potilailla välittömästi akuutin sydäninfarktin jälkeen. EMPA-REG OUTCOME -tutkimuksessa, jossa tutkittiin vain tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita, potilaat suljettiin pois, jos heillä oli ollut sydäninfarkti kahden kuukauden aikana ennen satunnaistamista. Samoin EMPEROR-Reduced-tutkimuksessa suljettiin pois potilaat, jotka olivat saaneet sydäninfarktin edellisten 90 päivän aikana. Kahdessa tutkimuksessa tutkitaan parhaillaan SGLT2i:n lisäämisen tavanomaiseen hoitoon vaikutusta potilaiden tuloksiin sydäninfarktin jälkeen. DAPA-MI (ClinicalTrials.gov yksilöllinen tunniste NCT04564742) ja EMPACT-MI (NCT04509674).

Ottaen huomioon EMPEROR-Reduced- ja DAPA-HF-potilailla havaitut hyödyt diabetesta sairastavilla ja ilman niitä, tutkijat rekrytoivat kaikki potilaat diabeteksen tilasta riippumatta tässä tutkimuksessa.

Empagliflotsiinin annos (10 mg kerran vuorokaudessa) perustuu lisensoiduissa käyttöaiheissa käytettyyn annokseen ja kliinisen hyödyn ja turvallisuuden tuloksiin, jotka on havaittu tällä annoksella EMPEROR-Reduced- ja EMPA-REG OUTCOME -tutkimuksissa.

Sydämen MRI on vertailumenetelmä LV massan, tilavuuksien ja ejektiofraktion arvioinnissa. Sen lisäetu on, että se mahdollistaa sydänlihaksen elinkelpoisuuden, kudosten karakterisoinnin, sydänlihaksen fibroosin ja alueellisen toimintahäiriön arvioinnin. LVESVI:n on osoitettu olevan pääasiallinen selviytymistekijä sydäninfarktin jälkeen. LVSVI:n uudelleenmuotoilun aste ja hoidon vaikutus mitataan ensisijaisella päätepisteellä LVESVI:n muutoksella lähtötasosta 24 +/- 4 viikkoon. Mikrovaskulaarinen tukkeutuminen infarktin ytimessä liittyy riippumattomasti haitalliseen ennusteeseen ja tämän yhteyden suuruuteen. on suurempi kuin infarktin kokoinen. British Heart Foundationin MR-MI-tutkimuksen (NCT02072850) tutkijat korostivat MI-potilaiden mikrovaskulaarisen tukkeuman monimutkaisuutta, eikä tähän päivään mennessä ole olemassa näyttöön perustuvia hoitoja tälle ongelmalle. Mikrovaskulaarinen ahtauma ja vastaavasti sydänlihaksen verenvuoto liittyvät haitalliseen vasemman kammion uudelleenmuotoiluun, ja mahdollisesti nämä infarktin ydinmikrovaskulaariset patologiat ovat terapeuttinen kohde vasemman kammion haitallisen uudelleenmuodostumisen rajoittamiseen.

Sydänlihastulehdus on akuutin sydäninfarktin tyypillinen piirre. Kuitenkin sydänlihastulehduksen säätelyhäiriöt, erityisesti kammiokudoksessa, joka on kaukana infarktialueesta, voi johtaa lisääntyneeseen kudosfibroosiin ja haitalliseen vasemman kammion uudelleenmuotoiluun. BHF MR-MI -tutkimuksessa havaitsimme, että tulehduksen kuvantamisbiomarkkeri (T1) ennusti itsenäisesti vasemman kammion haitallista uudelleenmuotoilua 6 kuukautta MI:n jälkeen. Tutkijat havaitsivat myös, että solunulkoinen tilavuusfraktio (ECV) liittyi myös haitalliseen uudelleenmuotoiluun.

Munuaisten vajaatoiminta varhain MI:n jälkeen on haitallinen ennustemerkki. SGLT2i:lla on suotuisia vaikutuksia munuaisten toimintaan potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja ilman tyypin 2 diabetes mellitus ja/tai HFrEF. SGLT2i:n vaikutukset munuaisten toimintaan post-MI-potilailla ovat epävarmoja.

Siksi tutkijat arvioivat SGLT2i:n vaikutukset empagliflotsiinin kanssa munuaisten toimintaan (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus, virtsan kreatiniini:albumiinisuhde) ja magneettikuvauksessa paljastettuihin munuaiskudoksen ominaisuuksiin.