EMpagliflozine om verslechtering van de linkerventrikelvolumes en de systolische functie na een myocardinfarct te VOORKOMEN (EMPRESS-MI)

Tot op heden is niet bewezen dat de toediening van een SGLT2i de resultaten verbetert wanneer hiermee wordt begonnen bij patiënten onmiddellijk na een acuut myocardinfarct. In de EMPA-REG OUTCOME-studie, waarin alleen patiënten met diabetes type 2 werden onderzocht, werden patiënten uitgesloten van deelname als ze in de twee maanden voorafgaand aan de randomisatie een hartinfarct hadden gehad. Op dezelfde manier werden in het EMPEROR-Reduced-onderzoek patiënten uitgesloten die in de voorgaande 90 dagen een hartinfarct hadden gehad. Momenteel wordt in twee onderzoeken het effect onderzocht van de toevoeging van een SGLT2i aan de standaardtherapie op de uitkomsten bij patiënten na een hartinfarct; DAPA-MI (ClinicalTrials.gov unieke identificatiecode NCT04564742) en EMPACT-MI (NCT04509674).

Gezien de waargenomen voordelen bij patiënten met en zonder diabetes in EMPEROR-Reduced en DAPA-HF, zullen de onderzoekers in de huidige studie alle patiënten rekruteren, ongeacht hun diabetesstatus.

De dosis (10 mg eenmaal daags) empagliflozine is gebaseerd op de dosis die wordt gebruikt bij geregistreerde indicaties en op het klinische voordeel en de veiligheidsresultaten die bij deze dosis zijn waargenomen in EMPEROR-Reduced en EMPA-REG OUTCOME.

Cardiale MRI is de referentiemethode voor het beoordelen van LV-massa, volumes en ejectiefractie. Het heeft als bijkomend voordeel dat het de beoordeling van de levensvatbaarheid van het hart, weefselkarakterisering, myocardiale fibrose en regionale disfunctie mogelijk maakt. Er is aangetoond dat LVESVI een belangrijke determinant is van de overleving na een hartinfarct. De mate van LV-remodellering en het effect van de behandeling zullen worden gemeten aan de hand van het primaire eindpunt van de verandering in LVESVI vanaf baseline tot 24 +/- 4 weken. Microvasculaire obstructie binnen de infarctkern is onafhankelijk geassocieerd met een ongunstige prognose, en de omvang van deze associatie. groter is dan voor de infarctgrootte. Het onderzoek van de onderzoekers in de MR-MI-studie van de British Heart Foundation (NCT02072850) benadrukte de complexe aard van microvasculaire obstructie bij post-MI-patiënten en tot op heden zijn er geen evidence-based behandelingen voor dit probleem. Microvasculaire obstructie en daarmee samenhangend myocardbloedingen worden in verband gebracht met ongunstige remodellering van de linkerventrikel, en mogelijk vormen deze microvasculaire pathologieën in de kern van het infarct een therapeutisch doelwit voor het beperken van nadelige remodellering van de linkerventrikel.

Myocardontsteking is een kenmerkend kenmerk van een acuut myocardinfarct. Ontregeling van myocardontsteking, vooral in ventriculair weefsel dat ver verwijderd is van de infarctzone, kan echter leiden tot versterkte weefselfibrose en ongunstige remodellering van de linkerventrikel. In de BHF MR-MI-studie ontdekten we dat een beeldvormende biomarker voor ontsteking (T1) onafhankelijk voorspellend was voor ongunstige remodellering van de linkerventrikel zes maanden na MI. De onderzoekers ontdekten ook dat extracellulaire volumefractie (ECV) ook geassocieerd was met nadelige remodellering.

Nierdisfunctie vroeg na een MI is een ongunstige prognostische marker. SGLT2i heeft gunstige effecten op de nierfunctie bij patiënten met chronische nierziekte met en zonder diabetes mellitus type 2 en/of HFrEF. De effecten van SGLT2i op de nierfunctie bij post-MI-patiënten zijn onzeker.

De onderzoekers zullen daarom de effecten van SGLT2i met empagliflozine op de nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, urinecreatinine:albumine-ratio) en de kenmerken van het nierweefsel zoals onthuld door MRI beoordelen.