EMpagliflozina para PREVENIR a piora dos volumes ventriculares esquerdos e da função sistólica após infarto do miocárdio (EMPRESS-MI)

Até o momento, não foi comprovado que a administração de um SGLT2i melhore os resultados quando iniciada em pacientes imediatamente após o infarto agudo do miocárdio. No ensaio EMPA-REG OUTCOME, que estudou apenas doentes com diabetes tipo 2, os doentes foram excluídos da inscrição se tivessem tido um enfarte do miocárdio nos dois meses anteriores à aleatorização. Da mesma forma, no ensaio EMPEROR-Reduced, foram excluídos os pacientes que tiveram enfarte do miocárdio nos 90 dias anteriores. Dois ensaios estão atualmente examinando o efeito da adição de um SGLT2i à terapia padrão nos resultados em pacientes após infarto do miocárdio; DAPA-MI (ClinicalTrials.gov identificador exclusivo NCT04564742) e EMPACT-MI (NCT04509674).

Dados os benefícios observados em pacientes com e sem diabetes em EMPEROR-Reduced e DAPA-HF, os investigadores recrutarão todos os pacientes, independentemente do estado de diabetes no presente ensaio.

A dose (10 mg uma vez ao dia) de empagliflozina é baseada na dose usada nas indicações licenciadas e no benefício clínico e nos resultados de segurança observados com esta dose em EMPEROR-Reduced e EMPA-REG OUTCOME.

A ressonância magnética cardíaca é o método de referência para avaliação da massa, volumes e fração de ejeção do VE. Tem o benefício adicional de permitir a avaliação da viabilidade miocárdica, caracterização tecidual, fibrose miocárdica e disfunção regional. O LVESVI demonstrou ser um dos principais determinantes da sobrevivência após o infarto do miocárdio. O grau de remodelação do VE e o efeito do tratamento serão medidos pelo endpoint primário da mudança no LVESVI desde o início até 24 +/- 4 semanas A obstrução microvascular dentro do núcleo do infarto está independentemente associada a um prognóstico adverso, e a magnitude desta associação é maior do que para o tamanho do infarto. A pesquisa dos investigadores no estudo MR-MI da British Heart Foundation (NCT02072850) destacou a natureza complexa da obstrução microvascular em pacientes pós-IM e, até o momento, não existem tratamentos baseados em evidências para este problema. A obstrução microvascular e, relacionadamente, a hemorragia miocárdica, estão associadas à remodelação ventricular esquerda adversa e, potencialmente, estas patologias microvasculares centrais do enfarte representam um alvo terapêutico para limitar a remodelação ventricular esquerda adversa.

A inflamação miocárdica é uma característica do infarto agudo do miocárdio. Contudo, a desregulação da inflamação miocárdica, particularmente no tecido ventricular distante da zona do enfarte, pode levar ao aumento da fibrose tecidual e à remodelação ventricular esquerda adversa. No estudo BHF MR-MI, descobrimos que um biomarcador de imagem de inflamação (T1) foi independentemente preditivo de remodelamento ventricular esquerdo adverso 6 meses após o IM. Os investigadores também descobriram que a fração de volume extracelular (ECV) também estava associada à remodelação adversa.

A disfunção renal precoce pós-IM é um marcador prognóstico adverso. Os SGLT2i têm efeitos favoráveis ​​na função renal em pacientes com doença renal crônica com e sem diabetes mellitus tipo 2 e/ou ICFEr. Os efeitos do SGLT2i na função renal em pacientes pós-IM são incertos.

Os investigadores irão, portanto, avaliar os efeitos do SGLT2i com empagliflozina na função renal (taxa de filtração glomerular estimada, relação creatinina urinária: albumina) e características do tecido renal reveladas por ressonância magnética.