EMpagliflozine pour PRÉVENIR l'aggravation des volumes ventriculaires gauches et de la fonction systolique après un infarctus du myocarde (EMPRESS-MI)

À ce jour, il n'a pas été prouvé que l'administration d'un SGLT2i améliore les résultats lorsqu'elle est commencée chez les patients immédiatement après un infarctus aigu du myocarde. Dans l'essai EMPA-REG OUTCOME, qui étudiait uniquement les patients atteints de diabète de type 2, les patients étaient exclus du recrutement s'ils avaient eu un infarctus du myocarde au cours des deux mois précédant la randomisation. De même, dans l’essai EMPEROR-Reduced, les patients ayant eu un infarctus du myocarde au cours des 90 jours précédents ont été exclus. Deux essais examinent actuellement l'effet de l'ajout d'un SGLT2i au traitement standard sur les résultats chez les patients suite à un infarctus du myocarde ; DAPA-MI (ClinicalTrials.gov identifiant unique NCT04564742) et EMPACT-MI (NCT04509674).

Compte tenu des bénéfices observés chez les patients avec et sans diabète dans EMPEROR-Reduced et DAPA-HF, les enquêteurs recruteront tous les patients quel que soit leur statut diabétique dans le présent essai.

La dose (10 mg une fois par jour) d'empagliflozine est basée sur la dose utilisée dans les indications autorisées et sur le bénéfice clinique et les résultats de sécurité observés avec cette dose dans EMPEROR-Reduced et EMPA-REG OUTCOME.

L'IRM cardiaque est la méthode de référence pour l'évaluation de la masse, des volumes et de la fraction d'éjection du VG. Il présente l'avantage supplémentaire de permettre l'évaluation de la viabilité myocardique, la caractérisation des tissus, la fibrose myocardique et le dysfonctionnement régional. Il a été démontré que LVESVI est un déterminant majeur de la survie après un infarctus du myocarde. Le degré de remodelage du VG et l'effet du traitement seront mesurés par le critère d'évaluation principal de la modification du LVESVI entre le départ et 24 +/- 4 semaines. L'obstruction microvasculaire au sein du noyau de l'infarctus est indépendamment associée à un pronostic défavorable et à l'ampleur de cette association. est plus grande que pour la taille de l'infarctus. Les recherches des chercheurs dans le cadre de l'étude MR-MI de la British Heart Foundation (NCT02072850) ont mis en évidence la nature complexe de l'obstruction microvasculaire chez les patients post-IM et, à ce jour, il n'existe aucun traitement fondé sur des preuves pour ce problème. L'obstruction microvasculaire et, par conséquent, l'hémorragie myocardique sont associées à un remodelage ventriculaire gauche indésirable et, potentiellement, ces pathologies microvasculaires centrales de l'infarctus représentent une cible thérapeutique pour limiter le remodelage ventriculaire gauche indésirable.

L'inflammation du myocarde est une caractéristique de l'infarctus aigu du myocarde. Cependant, une dérégulation de l'inflammation myocardique, en particulier dans le tissu ventriculaire éloigné de la zone d'infarctus, peut entraîner une fibrose tissulaire accrue et un remodelage ventriculaire gauche défavorable. Dans l'étude BHF MR-MI, nous avons constaté qu'un biomarqueur d'imagerie de l'inflammation (T1) était un prédicteur indépendant d'un remodelage ventriculaire gauche indésirable 6 mois après l'IM. Les enquêteurs ont également découvert que la fraction volumique extracellulaire (ECV) était également associée à un remodelage indésirable.

La dysfonction rénale précoce après un IM est un marqueur de pronostic défavorable. Les SGLT2i ont des effets favorables sur la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique avec et sans diabète sucré de type 2 et/ou HFrEF. Les effets du SGLT2i sur la fonction rénale chez les patients post-IM sont incertains.

Les enquêteurs évalueront donc les effets du SGLT2i avec l'empagliflozine sur la fonction rénale (taux de filtration glomérulaire estimé, rapport créatinine urinaire : albumine) et caractéristiques du tissu rénal révélées par l'IRM.