EMpagliflozin for å forhindre forverring av venstre ventrikkelvolumet og systolisk funksjon etter hjerteinfarkt (EMPRESS-MI)

Til dags dato har administrasjonen av en SGLT2i ikke vist seg å forbedre resultatene når den påbegynnes hos pasienter umiddelbart etter akutt hjerteinfarkt. I EMPA-REG OUTCOME-studien, som kun studerte pasienter med type 2-diabetes, ble pasienter ekskludert fra registrering dersom de hadde hatt hjerteinfarkt i de to månedene før randomisering. Tilsvarende ble pasienter som hadde hatt hjerteinfarkt i løpet av de siste 90 dagene ekskludert i EMPEROR-Reduced-studien. To studier undersøker for tiden effekten av tillegg av en SGLT2i til standardbehandling på utfall hos pasienter etter hjerteinfarkt; DAPA-MI (ClinicalTrials.gov unik identifikator NCT04564742) og EMPACT-MI (NCT04509674).

Gitt de observerte fordelene hos pasienter med og uten diabetes i EMPEROR-Reduced og DAPA-HF, vil etterforskerne rekruttere alle pasienter uavhengig av diabetesstatus i denne studien.

Dosen (10 mg en gang daglig) av empagliflozin er basert på dosen som brukes ved godkjente indikasjoner og de kliniske fordelene og sikkerhetsresultatene sett med denne dosen i EMPEROR-Redusert og EMPA-REG OUTCOME.

Hjerte-MR er referansemetoden for vurdering av LV-masse, volum og ejeksjonsfraksjon. Den har den ekstra fordelen at den tillater vurdering av myokardviabilitet, vevskarakterisering, myokardfibrose og regional dysfunksjon. LVESVI har vist seg å være en viktig determinant for overlevelse etter hjerteinfarkt. Graden av LV-remodellering og effekt av behandling vil bli målt ved det primære endepunktet for endringen i LVESVI fra baseline til 24 +/- 4 uker. Mikrovaskulær obstruksjon i infarktkjernen er uavhengig assosiert med en ugunstig prognose, og omfanget av denne assosiasjonen er større enn for infarktstørrelse. Etterforskernes forskning i British Heart Foundation MR-MI-studien (NCT02072850) fremhevet den komplekse naturen til mikrovaskulær obstruksjon hos post-MI-pasienter, og til dags dato er det ingen evidensbaserte behandlinger for dette problemet. Mikrovaskulær obstruksjon og, relatert, myokardblødning, er assosiert med uønsket venstre ventrikkelremodellering, og potensielt representerer disse mikrovaskulære patologiene i infarktkjerne et terapeutisk mål for å begrense uønsket venstre ventrikkelremodellering.

Myokardbetennelse er et karakteristisk trekk ved akutt hjerteinfarkt. Dysregulering av myokardbetennelse, spesielt i ventrikulært vev som er fjernt fra infarktsonen, kan imidlertid føre til økt vevsfibrose og ugunstig venstre ventrikkelremodellering. I BHF MR-MI-studien fant vi at en avbildende biomarkør for betennelse (T1) var uavhengig prediktiv for uønsket venstre ventrikkelremodellering 6 måneder etter MI. Etterforskerne fant også at ekstracellulær volumfraksjon (ECV) også var assosiert med uønsket remodellering.

Nyredysfunksjon tidlig etter MI er en ugunstig prognostisk markør. SGLT2i har gunstige effekter på nyrefunksjonen hos pasienter med kronisk nyresykdom med og uten type 2 diabetes mellitus og/eller HFrEF. Effekten av SGLT2i på nyrefunksjonen hos post-MI-pasienter er usikre.

Undersøkerne vil derfor vurdere effekten av SGLT2i med empagliflozin på nyrefunksjonen (estimert glomerulær filtrasjonshastighet, urin kreatinin: albumin ratio) og nyrevevsegenskaper avslørt ved MR.