Empagliflozyna w zapobieganiu pogorszeniu objętości lewej komory i funkcji skurczowej po zawale mięśnia sercowego (EMPRESS-MI)

Do chwili obecnej nie udowodniono, że podawanie SGLT2i poprawia wyniki, jeśli rozpoczyna się je u pacjentów bezpośrednio po ostrym zawale mięśnia sercowego. Do badania EMPA-REG OUTCOME, w którym badano wyłącznie pacjentów chorych na cukrzycę typu 2, z włączenia do badania wykluczano pacjentów, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu dwóch miesięcy przed randomizacją. Podobnie w badaniu EMPEROR-Reduced wykluczono pacjentów, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 90 dni. Obecnie w dwóch badaniach ocenia się wpływ dodania SGLT2i do standardowej terapii na wyniki leczenia pacjentów po zawale mięśnia sercowego; DAPA-MI (ClinicalTrials.gov unikalny identyfikator NCT04564742) i EMPACT-MI (NCT04509674).

Biorąc pod uwagę zaobserwowane korzyści u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy w badaniach EMPEROR-Reduced i DAPA-HF, badacze zrekrutują do niniejszego badania wszystkich pacjentów niezależnie od statusu cukrzycy.

Dawka (10 mg raz na dobę) empagliflozyny opiera się na dawce stosowanej w zarejestrowanych wskazaniach oraz na korzyściach klinicznych i wynikach bezpieczeństwa obserwowanych dla tej dawki w badaniach EMPEROR-Reduced i EMPA-REG OUTCOME.

Referencyjną metodą oceny masy, objętości i frakcji wyrzutowej lewej komory jest badanie MRI serca. Ma dodatkową zaletę, ponieważ umożliwia ocenę żywotności mięśnia sercowego, charakterystykę tkanki, zwłóknienie mięśnia sercowego i dysfunkcję regionalną. Wykazano, że LVESVI jest głównym czynnikiem determinującym przeżycie po zawale mięśnia sercowego. Stopień przebudowy LV i efekt leczenia będą mierzone na podstawie pierwszorzędowego punktu końcowego, czyli zmiany LVESVI od wartości początkowej do 24 +/- 4 tygodni. Niedrożność mikronaczyniowa w obrębie rdzenia zawału jest niezależnie powiązana z niekorzystnym rokowaniem, a wielkość tego związku jest większa niż w przypadku wielkości zawału. Badania badaczy przeprowadzone w ramach badania MR-MI British Heart Foundation (NCT02072850) podkreśliły złożoną naturę niedrożności mikronaczyniowej u pacjentów po zawale serca i jak dotąd nie ma opartego na dowodach leczenia tego problemu. Niedrożność mikronaczyniowa i powiązany krwotok do mięśnia sercowego są powiązane z niepożądaną przebudową lewej komory i potencjalnie te patologie mikronaczyniowe rdzenia zawału stanowią cel terapeutyczny w ograniczaniu niekorzystnej przebudowy lewej komory.

Charakterystyczną cechą ostrego zawału mięśnia sercowego jest zapalenie mięśnia sercowego. Jednakże rozregulowanie stanu zapalnego mięśnia sercowego, szczególnie w tkance komorowej oddalonej od strefy zawału, może prowadzić do nasilenia zwłóknienia tkanek i niekorzystnej przebudowy lewej komory. W badaniu BHF MR-MI odkryliśmy, że obrazowy biomarker stanu zapalnego (T1) niezależnie pozwalał przewidzieć niekorzystną przebudowę lewej komory 6 miesięcy po zawale serca. Badacze odkryli również, że frakcja objętości zewnątrzkomórkowej (ECV) była również powiązana z niekorzystną przebudową.

Dysfunkcja nerek we wczesnym okresie po zawale serca jest niekorzystnym markerem prognostycznym. SGLT2i korzystnie wpływa na czynność nerek u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek z cukrzycą typu 2 i/lub HFrEF lub bez niej. Wpływ SGLT2i na czynność nerek u pacjentów po zawale serca jest niepewny.

Badacze ocenią zatem wpływ SGLT2i z empagliflozyną na czynność nerek (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej, stosunek kreatyniny do albumin w moczu) i charakterystykę tkanki nerkowej ujawnioną w badaniu MRI.