EMpagliflozin zur Verhinderung einer Verschlechterung des linksventrikulären Volumens und der systolischen Funktion nach einem Myokardinfarkt (EMPRESS-MI)

Bisher konnte nicht nachgewiesen werden, dass die Verabreichung eines SGLT2i die Ergebnisse verbessert, wenn sie bei Patienten unmittelbar nach einem akuten Myokardinfarkt begonnen wird. In der EMPA-REG OUTCOME-Studie, die nur Patienten mit Typ-2-Diabetes untersuchte, wurden Patienten von der Aufnahme ausgeschlossen, wenn sie in den zwei Monaten vor der Randomisierung einen Myokardinfarkt erlitten hatten. Ebenso wurden in der EMPEROR-Reduced-Studie Patienten ausgeschlossen, die innerhalb der letzten 90 Tage einen Myokardinfarkt erlitten hatten. Zwei Studien untersuchen derzeit die Auswirkung der Zugabe eines SGLT2i zur Standardtherapie auf die Ergebnisse bei Patienten nach einem Myokardinfarkt; DAPA-MI (ClinicalTrials.gov eindeutige Kennung (NCT04564742) und EMPACT-MI (NCT04509674).

Angesichts der beobachteten Vorteile bei Patienten mit und ohne Diabetes in EMPEROR-Reduced und DAPA-HF werden die Forscher in der vorliegenden Studie alle Patienten unabhängig vom Diabetesstatus rekrutieren.

Die Dosis (10 mg einmal täglich) von Empagliflozin basiert auf der in zugelassenen Indikationen verwendeten Dosis und dem klinischen Nutzen und den Sicherheitsergebnissen, die mit dieser Dosis in EMPEROR-Reduced und EMPA-REG OUTCOME beobachtet wurden.

Die kardiale MRT ist die Referenzmethode zur Beurteilung der LV-Masse, des LV-Volumens und der Ejektionsfraktion. Es hat den zusätzlichen Vorteil, dass es die Beurteilung der Lebensfähigkeit des Myokards, der Gewebecharakterisierung, der Myokardfibrose und der regionalen Dysfunktion ermöglicht. Es hat sich gezeigt, dass LVESVI ein wichtiger Faktor für das Überleben nach einem Myokardinfarkt ist. Der Grad der LV-Remodellierung und die Wirkung der Behandlung werden anhand des primären Endpunkts der Veränderung des LVESVI vom Ausgangswert bis 24 +/- 4 Wochen gemessen. Mikrovaskuläre Obstruktion innerhalb des Infarktkerns ist unabhängig mit einer ungünstigen Prognose und dem Ausmaß dieses Zusammenhangs verbunden ist größer als die Infarktgröße. Die Forschung der Forscher in der MR-MI-Studie der British Heart Foundation (NCT02072850) verdeutlichte die komplexe Natur der mikrovaskulären Obstruktion bei Post-MI-Patienten und bis heute gibt es keine evidenzbasierten Behandlungen für dieses Problem. Mikrovaskuläre Obstruktionen und damit verbundene Myokardblutungen sind mit einer nachteiligen linksventrikulären Umgestaltung verbunden, und möglicherweise stellen diese mikrovaskulären Pathologien des Infarktkerns ein therapeutisches Ziel zur Begrenzung der nachteiligen linksventrikulären Umgestaltung dar.

Eine Myokardentzündung ist ein charakteristisches Merkmal eines akuten Myokardinfarkts. Allerdings kann eine Fehlregulation der Myokardentzündung, insbesondere in ventrikulärem Gewebe, das von der Infarktzone entfernt liegt, zu einer verstärkten Gewebefibrose und einer nachteiligen Umgestaltung des linken Ventrikels führen. In der BHF-MR-MI-Studie haben wir herausgefunden, dass ein bildgebender Entzündungsbiomarker (T1) 6 Monate nach dem Myokardinfarkt unabhängig eine nachteilige linksventrikuläre Umgestaltung vorhersagen konnte. Die Forscher fanden außerdem heraus, dass die extrazelluläre Volumenfraktion (ECV) auch mit nachteiligem Umbau verbunden war.

Eine Nierenfunktionsstörung früh nach einem Myokardinfarkt ist ein ungünstiger prognostischer Marker. SGLT2i hat günstige Auswirkungen auf die Nierenfunktion bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit und ohne Typ-2-Diabetes mellitus und/oder HFrEF. Die Auswirkungen von SGLT2i auf die Nierenfunktion bei Patienten nach Herzinfarkt sind ungewiss.

Die Forscher werden daher die Auswirkungen von SGLT2i mit Empagliflozin auf die Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, Urin-Kreatinin:Albumin-Verhältnis) und die durch MRT ermittelten Nierengewebeeigenschaften bewerten.