EMpagliflozin för att förhindra försämring av vänsterkammarvolymer och systolisk funktion efter hjärtinfarkt (EMPRESS-MI)

Hittills har administrering av en SGLT2i inte visat sig förbättra resultaten när den påbörjas hos patienter omedelbart efter akut hjärtinfarkt. I EMPA-REG OUTCOME-studien, som endast studerade patienter med typ 2-diabetes, uteslöts patienter från inskrivning om de hade haft en hjärtinfarkt under de två månaderna före randomiseringen. På liknande sätt exkluderades patienter som hade haft en hjärtinfarkt under de föregående 90 dagarna i EMPEROR-Reduced-studien. Två studier undersöker för närvarande effekten av tillägg av en SGLT2i till standardterapi på utfall hos patienter efter hjärtinfarkt; DAPA-MI (ClinicalTrials.gov unik identifierare NCT04564742) och EMPACT-MI (NCT04509674).

Med tanke på de observerade fördelarna hos patienter med och utan diabetes i EMPEROR-Reduced och DAPA-HF, kommer utredarna att rekrytera alla patienter oavsett diabetesstatus i denna studie.

Dosen (10 mg en gång dagligen) av empagliflozin baseras på den dos som används vid licensierade indikationer och de kliniska fördelarna och säkerhetsresultaten som ses med denna dos i EMPEROR-Reduced och EMPA-REG OUTCOME.

Hjärt-MRT är referensmetoden för bedömning av LV-massa, volymer och ejektionsfraktion. Den har den ytterligare fördelen att den tillåter bedömning av myokardviabilitet, vävnadskarakterisering, myokardfibros och regional dysfunktion. LVESVI har visat sig vara en viktig bestämningsfaktor för överlevnad efter hjärtinfarkt. Graden av LV-remodellering och effekten av behandlingen kommer att mätas av det primära effektmåttet av förändringen i LVESVI från baslinjen till 24 +/- 4 veckor. Mikrovaskulär obstruktion i infarktkärnan är oberoende associerad med en ogynnsam prognos, och storleken på detta samband är större än för infarktstorlek. Utredarnas forskning i British Heart Foundation MR-MI-studien (NCT02072850) belyste den komplexa naturen hos mikrovaskulär obstruktion hos patienter efter MI och hittills finns det inga evidensbaserade behandlingar för detta problem. Mikrovaskulär obstruktion och, relaterat till, myokardblödning, är associerade med ogynnsam vänsterkammarremodellering, och potentiellt representerar dessa mikrovaskulära patologier i infarktkärnan ett terapeutiskt mål för att begränsa ogynnsam vänsterkammarombyggnad.

Myokardinflammation är ett karakteristiskt kännetecken för akut hjärtinfarkt. Emellertid kan dysreglering av myokardinflammation, särskilt i ventrikulär vävnad som är avlägsen från infarktzonen, leda till förstärkt vävnadsfibros och negativ ombyggnad av vänster ventrikel. I BHF MR-MI-studien fann vi att en avbildningsbiomarkör för inflammation (T1) var oberoende förutsägande av negativ vänsterkammarombyggnad 6 månader efter MI. Utredarna fann också att extracellulär volymfraktion (ECV) också var associerad med negativ ombyggnad.

Njurdysfunktion tidigt efter MI är en negativ prognostisk markör. SGLT2i har gynnsamma effekter på njurfunktionen hos patienter med kronisk njursjukdom med och utan typ 2-diabetes mellitus och/eller HFrEF. Effekterna av SGLT2i på njurfunktionen hos patienter efter MI är osäkra.

Utredarna kommer därför att utvärdera effekterna av SGLT2i med empagliflozin på njurfunktionen (uppskattad glomerulär filtrationshastighet, urinkreatinin: albumin-förhållande) och njurvävnadsegenskaper som avslöjas med MRT.