EMpagliflozin til at forhindre forværring af venstre ventrikelvolumen og systolisk funktion efter myokardieinfarkt (EMPRESS-MI)

Til dato er det ikke bevist, at administration af en SGLT2i forbedrer resultaterne, når den påbegyndes hos patienter umiddelbart efter akut myokardieinfarkt. I EMPA-REG OUTCOME-studiet, som kun undersøgte patienter med type 2-diabetes, blev patienter udelukket fra tilmelding, hvis de havde haft et myokardieinfarkt i de to måneder forud for randomisering. Tilsvarende blev patienter, som havde haft et myokardieinfarkt inden for de foregående 90 dage, udelukket i EMPEROR-Reduced-studiet. To forsøg undersøger i øjeblikket effekten af ​​tilføjelse af en SGLT2i til standardbehandling på resultater hos patienter efter myokardieinfarkt; DAPA-MI (ClinicalTrials.gov unik identifikator NCT04564742) og EMPACT-MI (NCT04509674).

I betragtning af de observerede fordele hos patienter med og uden diabetes i EMPEROR-Reduced og DAPA-HF, vil efterforskerne rekruttere alle patienter uanset diabetesstatus i dette forsøg.

Dosis (10 mg én gang dagligt) af empagliflozin er baseret på den dosis, der anvendes til godkendte indikationer og de kliniske fordele og sikkerhedsresultater, der ses med denne dosis i EMPEROR-reduceret og EMPA-REG OUTCOME.

Hjerte-MR er referencemetoden til vurdering af LV-masse, volumener og ejektionsfraktion. Det har den yderligere fordel, at det muliggør vurdering af myokardielevedygtighed, vævskarakterisering, myokardiefibrose og regional dysfunktion. LVESVI har vist sig at være en væsentlig determinant for overlevelse efter myokardieinfarkt. Graden af ​​LV-ombygning og effekt af behandling vil blive målt ved det primære endepunkt for ændringen i LVESVI fra baseline til 24 +/- 4 uger Mikrovaskulær obstruktion i infarktkernen er uafhængigt forbundet med en ugunstig prognose, og størrelsen af ​​denne sammenhæng er større end for infarktstørrelse. Efterforskernes forskning i British Heart Foundation MR-MI-undersøgelsen (NCT02072850) fremhævede den komplekse karakter af mikrovaskulær obstruktion hos post-MI-patienter, og til dato er der ingen evidensbaserede behandlinger for dette problem. Mikrovaskulær obstruktion og relateret myokardieblødning er forbundet med uønsket venstre ventrikulær remodellering, og potentielt repræsenterer disse mikrovaskulære patologier i infarktkernen et terapeutisk mål for at begrænse ugunstig venstre ventrikulær remodellering.

Myokardiebetændelse er et karakteristisk træk ved akut myokardieinfarkt. Dysregulering af myokardiebetændelse, især i ventrikulært væv, der er fjernt fra infarktzonen, kan imidlertid føre til øget vævsfibrose og ugunstig venstre ventrikulær remodellering. I BHF MR-MI-undersøgelsen fandt vi, at en billeddannende biomarkør for inflammation (T1) var uafhængigt forudsigelig for uønsket venstre ventrikulær ombygning 6 måneder efter MI. Forskerne fandt også, at ekstracellulær volumenfraktion (ECV) også var forbundet med uønsket remodellering.

Renal dysfunktion tidligt efter MI er en ugunstig prognostisk markør. SGLT2i har gunstige effekter på nyrefunktionen hos patienter med kronisk nyresygdom med og uden type 2 diabetes mellitus og/eller HFrEF. Virkningerne af SGLT2i på nyrefunktionen hos post-MI-patienter er usikre.

Forskerne vil derfor vurdere virkningerne af SGLT2i med empagliflozin på nyrefunktionen (estimeret glomerulær filtrationshastighed, urin kreatinin: albumin ratio) og nyrevævskarakteristika afsløret ved MR.