Studie Zanidatamabu (ZW25) s Evorpaceptem (ALX148) u pacientů s pokročilým karcinomem exprimujícím HER2
29. června 2026 aktualizováno: Jazz Pharmaceuticals
Fáze 1b/2, 2dílná otevřená studie k posouzení bezpečnosti a protinádorové aktivity zanidatamabu v kombinaci s ALX148 u pokročilé rakoviny exprimující HER2
Tato studie se provádí s cílem zjistit, zda je zanidatamab podávaný s evorpaceptem (ALX148) bezpečný a může léčit pacienty s pokročilou (lokálně pokročilou [inoperabilní] a/nebo metastatickou) rakovinou exprimující lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část 1 studie nejprve vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost a stanoví doporučené dávky (RD) zanidatamabu v kombinaci s evorpaceptem (ALX148).
Část 2 studie bude hodnotit protinádorovou aktivitu kombinace zanidatamab plus evorpacept (ALX148) na hladinách RD v indikačně specifických expanzních kohortách.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
52
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Rozšířený přístup
Již není k dispozici mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- UC San Diego - Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Department of Medicine Hematology/Oncology
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08816
- Astera Cancer Care
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin - Madison
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Lokálně pokročilý (inoperabilní) a/nebo metastatický karcinom exprimující HER2 na základě výsledků lokálních nebo centrálních laboratorních testů takto:
- Části 1 a 2: HER2-pozitivní rakovina prsu, jak je definována podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) / College of American Pathologists (CAP)
- Části 1 a 2: HER2-nízký karcinom prsu (definovaný jako imunohistochemie [IHC] 1+ nebo IHC 2+; A v současnosti není a nikdy nebyl HER2-pozitivní podle směrnic ASCO/CAP)
- Část 2: HER2-pozitivní gastroezofageální adenokarcinom definovaný podle ASCO/CAP specifických doporučení pro karcinom žaludku; nebo jiné karcinomy jiné než prsu s nadměrnou expresí HER2 (definované jako IHC 3+; nebo IHC 2+ a in situ hybridizace [ISH]+) podle pokynů ASCO/CAP pro karcinom prsu
Progrese po posledním systémovém režimu léčby pokročilého karcinomu nebo během něj. U části 1 i části 2 musí předchozí terapie zahrnovat schválené látky, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos.
- Subjekty s HER2-pozitivním karcinomem prsu, které nedostávaly trastuzumab nebo pertuzumab kvůli lékařským kontraindikacím, nebudou způsobilé pro tuto studii
- Subjekty s karcinomem prsu s nízkým HER2, které dříve dostaly terapii cílenou na HER2 (jinou než trastuzumab deruxtecan, který je povolen, ale není vyžadován), nebudou způsobilí pro tuto studii
- Měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
- Ochota podstoupit novou biopsii k poskytnutí nádorové tkáně pro centrální laboratorní testování exprese proteinu HER2 a amplifikace genu pomocí IHC a ISH testů, v tomto pořadí
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Přiměřené funkce orgánů
- Adekvátní srdeční funkce levé komory, jak je definována ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak je stanoveno buď echokardiogramem, nebo skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) získaných během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
Kritéria vyloučení:
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
- Předchozí léčba jakýmkoli anti-CD47 nebo anti-signálním regulačním proteinem alfa (SIRPa) činidlem
- Předchozí nebo souběžná invazivní malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba má podle názoru zkoušejícího nebo lékaře potenciálně narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
- Podstoupili systémovou protinádorovou léčbu do 4 týdnů od zahájení studijní léčby (6 týdnů pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny). Přijatá radioterapie do 2 týdnů od první dávky zanidatamabu/evorpaceptu (ALX148)
- Neléčené mozkové metastázy, symptomatické mozkové metastázy; nebo radiační léčba (stereotaktická radiochirurgie a ozařování celého mozku) pro mozkové metastázy do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
- Známé leptomeningeální onemocnění
- Aktivní hepatitida
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2. (Výjimka: Subjekty s dobře kontrolovaným HIV [např. CD4 > 350/mm3 a nedetekovatelnou virovou zátěží] jsou způsobilé.)
- QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
- Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie, hladiny troponinu odpovídající infarktu myokardu nebo klinicky významné srdeční onemocnění, jako je ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze nebo jakákoliv anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání
- Akutní nebo chronická nekontrolovaná pankreatitida nebo onemocnění jater Child-Pugh třídy C
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zanidatamab plus evorpacept (ALX148)
|
Podává se intravenózně (IV)
Ostatní jména:
Podáno IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT; Část 1)
Časové okno: Až 4 týdny
|
Počet pacientů, kteří prodělali DLT.
DLT zahrnují specificky definované nežádoucí účinky (AE) považované za související se zanidatamabem nebo evorpaceptem (ALX148), včetně kombinace zanidatamabu s evorpaceptem (ALX148)
|
Až 4 týdny
|
|
Výskyt AE (část 1)
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Počet pacientů, kteří prodělali AE, závažné nežádoucí příhody (SAE) nebo nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI)
|
Až 7 měsíců
|
|
Výskyt klinických laboratorních abnormalit (část 1)
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Počet pacientů, u kterých se po výchozím stavu vyskytla laboratorní abnormalita 3. nebo vyššího stupně, včetně hematologie nebo chemie.
Stupně jsou definovány pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) od National Cancer Institute, verze 5.0
|
Až 7 měsíců
|
|
Míra potvrzené objektivní odpovědi (ORR) (část 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Počet pacientů, kteří dosáhli potvrzené nejlepší celkové odpovědi (BOR) buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) během léčby podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) (část 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Počet pacientů, kteří během léčby dosáhli nejlepší odpovědi CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) podle RECIST 1.1
|
Až 2 roky
|
|
Míra klinického přínosu (CBR) (část 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Počet pacientů, kteří dosáhli SD po dobu ≥ 24 týdnů nebo potvrzeného BOR CR nebo PR během léčby podle RECIST 1,1
|
Až 2 roky
|
|
Doba odezvy (DOR) (část 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Doba od první objektivní odpovědi (CR nebo PR) do dokumentovaného progresivního onemocnění podle RECIST 1.1, klinické progrese nebo úmrtí do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku (zanidatamab a/nebo evorpacept [ALX148]) z jakékoli příčiny
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS) (část 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Doba od první dávky studijní léčby do data zdokumentované progrese onemocnění (podle RECIST 1.1), klinické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese 6 (PFS6) (část 2)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Počet pacientů s dobou PFS ≥ 24 týdnů
|
Až 6 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) (část 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Doba od první dávky studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny
|
Až 2 roky
|
|
Výskyt AE (část 2)
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Počet pacientů, kteří prodělali AE, SAE nebo AESI
|
Až 7 měsíců
|
|
Výskyt klinických laboratorních abnormalit (část 2)
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Počet pacientů, kteří zaznamenali maximální závažnost 3. nebo vyššího stupně po základní laboratorní abnormalitě, včetně hematologie nebo chemie.
Stupně jsou definovány pomocí NCI-CTCAE, verze 5.0
|
Až 7 měsíců
|
|
Maximální sérová koncentrace zanidatamabu a evorpaceptu (ALX148) (část 2)
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Až 7 měsíců
|
|
|
Údolní koncentrace zanidatamabu a evorpaceptu (ALX148) (část 2)
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Minimální pozorovaná koncentrace v séru (minimální hladina)
|
Až 7 měsíců
|
|
Výskyt protilátek proti lékům (ADA) (část 2)
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Počet pacientů, u kterých se vyvinou ADA
|
Až 7 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Phoebe Harvey, MD, Zymeworks BC Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. září 2021
Primární dokončení (Aktuální)
29. srpna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
30. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
30. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZWI-ZW25-204
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
V souladu s požadavky ICMJE může Jazz Pharmaceuticals na požádání poskytnout kvalifikovaným externím výzkumným pracovníkům přístup k údajům jednotlivých účastníků (IPD) a údajům z klinických studií, které jsou základem výsledků této studie.
Kvalifikovaní výzkumníci mohou podat žádost na https://www.jazzpharma.com/science/clinical-trial-data-sharing/
jak je uvedeno.
Jazz Pharmaceuticals si vyhrazuje právo nezohlednit žádost.
Pro dotazy ohledně zásad sdílení dat Jazz kontaktujte Clinicdatasharing@jazzpharma.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .