En undersøgelse af Zanidatamab (ZW25) med Evorpacept (ALX148) hos patienter med avanceret HER2-udtrykkende cancer

Inklusionskriterier:

• Lokalt avanceret (inoperabel) og/eller metastatisk HER2-udtrykkende cancer baseret på lokale eller centrale laboratorietestresultater som følger:

  • Del 1 og 2: HER2-positiv brystkræft som defineret i American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer
  • Del 1 og 2: HER2-lav brystkræft (defineret som immunhistokemi [IHC] 1+ eller IHC 2+; OG er i øjeblikket ikke og har aldrig været HER2-positiv i henhold til ASCO/CAP-retningslinjerne)
  • Del 2: HER2-positivt gastroøsofagealt adenokarcinom som defineret i henhold til ASCO/CAP mavekræft-specifikke retningslinjer; eller andre HER2-overudtrykkende ikke-brystkræftformer (defineret som IHC 3+; eller IHC 2+ og in situ hybridisering [ISH]+) i henhold til ASCO/CAP-retningslinjerne for brystkræft

• Progression efter eller under det seneste systemiske behandlingsregime for fremskreden cancer. For både del 1 og del 2 skal tidligere behandlinger have omfattet godkendte midler, der vides at give klinisk fordel.

  • Forsøgspersoner med HER2-positiv brystkræft, som ikke modtog trastuzumab eller pertuzumab på grund af medicinske kontraindikationer, vil ikke være kvalificerede til denne undersøgelse
  • Forsøgspersoner med HER2-lav brystkræft, som tidligere har modtaget HER2-målrettet behandling (ud over trastuzumab deruxtecan, som er tilladt, men ikke påkrævet), vil ikke være berettiget til denne undersøgelse
• Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
• Vilje til at gennemgå en ny biopsi for at tilvejebringe et tumorvæv til central laboratorietestning af HER2-proteinekspression og genamplifikation ved henholdsvis IHC- og ISH-assays
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Tilstrækkelige organfunktioner
• Tilstrækkelig hjertefunktion i venstre ventrikel, som defineret ved en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved enten ekkokardiogram eller multiple gated acquisition scan (MUGA) opnået inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Forudgående behandling med et hvilket som helst anti-CD47 eller anti-signal regulatorisk protein alfa (SIRPα) middel
• Tidligere eller samtidig invasiv malignitet, hvis naturlige historie eller behandling, efter investigatorens eller den medicinske monitors opfattelse har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet
• Modtog systemisk anticancerbehandling inden for 4 uger efter start af studiebehandlingen (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas). Modtog strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af zanidatamab/evorpacept (ALX148)
• Ubehandlede hjernemetastaser, symptomatiske hjernemetastaser; eller strålebehandling (stereotaktisk strålekirurgi og helhjernebestråling) for hjernemetastaser inden for 2 uger efter start af studiebehandlingen
• Kendt leptomeningeal sygdom
• Aktiv hepatitis
• Infektion med humant immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2. (Undtagelse: Personer med velkontrolleret HIV [f.eks. CD4 > 350/mm3 og upåviselig viral belastning] er kvalificerede.)
• QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før optagelse, troponinniveauer i overensstemmelse med myokardieinfarkt eller klinisk signifikant hjertesygdom, såsom ventrikulær arytmi, der kræver behandling, ukontrolleret hypertension eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Akut eller kronisk ukontrolleret pancreatitis eller Child-Pugh klasse C leversygdom