En studie av Zanidatamab (ZW25) med Evorpacept (ALX148) hos pasienter med avansert HER2-uttrykkende kreft
29. juni 2026 oppdatert av: Jazz Pharmaceuticals
En fase 1b/2, 2-delt åpen studie for å vurdere sikkerheten og antitumoraktiviteten til Zanidatamab i kombinasjon med ALX148 i avansert HER2-uttrykkende kreft
Denne studien blir gjort for å finne ut om zanidatamab når det gis med evorpacept (ALX148) er trygt og kan behandle pasienter med avansert (lokalt avansert [inoperabel] og/eller metastatisk) human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-uttrykkende kreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Del 1 av studien vil først evaluere sikkerheten og toleransen og etablere de anbefalte dosene (RDs) av zanidatamab i kombinasjon med evorpacept (ALX148).
Del 2 av studien vil evaluere antitumoraktiviteten til kombinasjonen av zanidatamab pluss evorpacept (ALX148) på RD-nivåene i indikasjonsspesifikke ekspansjonskohorter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
52
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Utvidet tilgang
Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UC San Diego - Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Department of Medicine Hematology/Oncology
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08816
- Astera Cancer Care
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin - Madison
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Lokalt avansert (inoperabel) og/eller metastatisk HER2-uttrykkende kreft basert på lokale eller sentrale laboratorietestresultater som følger:
- Del 1 og 2: HER2-positiv brystkreft som definert i retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP)
- Del 1 og 2: HER2-lav brystkreft (definert som immunhistokjemi [IHC] 1+ eller IHC 2+; OG er foreløpig ikke og har aldri vært HER2-positiv i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene)
- Del 2: HER2-positivt gastroøsofagealt adenokarsinom som definert i henhold til ASCO/CAP-spesifikke retningslinjer for magekreft; eller andre HER2-overuttrykkende ikke-brystkreftformer (definert som IHC 3+; eller IHC 2+ og in situ hybridisering [ISH]+) i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene for brystkreft
Progresjon etter eller under det siste systemiske behandlingsregimet for avansert kreft. For både del 1 og del 2 må tidligere behandlinger ha inkludert godkjente midler som er kjent for å gi klinisk fordel.
- Personer med HER2-positiv brystkreft som ikke fikk trastuzumab eller pertuzumab på grunn av medisinske kontraindikasjoner, vil ikke være kvalifisert for denne studien
- Personer med HER2-lav brystkreft som har mottatt tidligere HER2-målrettet behandling (annet enn trastuzumab deruxtecan, som er tillatt, men ikke nødvendig) vil ikke være kvalifisert for denne studien
- Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
- Vilje til å gjennomgå en ny biopsi for å gi et svulstvev for sentral laboratorietesting av HER2-proteinekspresjon og genamplifikasjon ved henholdsvis IHC- og ISH-analyser
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Tilstrekkelige organfunksjoner
- Tilstrekkelig hjertefunksjon i venstre ventrikkel, som definert av en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved enten ekkokardiogram eller multippel gated acquisition scan (MUGA) oppnådd innen 4 uker før første dose av studiebehandling
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
- Tidligere behandling med et hvilket som helst anti-CD47 eller anti-signal regulatorisk protein alfa (SIRPα) middel
- Tidligere eller samtidig invasiv malignitet hvis naturhistorie eller behandling har, etter utrederens eller den medisinske monitorens oppfatning, potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
- Mottok systemisk kreftbehandling innen 4 uker etter start av studiebehandlingen (6 uker for mitomycin C eller nitrosourea). Fikk strålebehandling innen 2 uker etter første dose av zanidatamab/evorpacept (ALX148)
- Ubehandlede hjernemetastaser, symptomatiske hjernemetastaser; eller strålebehandling (stereotaktisk strålekirurgi og helhjernestråling) for hjernemetastaser innen 2 uker etter start av studiebehandlingen
- Kjent leptomeningeal sykdom
- Aktiv hepatitt
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2. (Unntak: Personer med godt kontrollert HIV [f.eks. CD4 > 350/mm3 og upåviselig viral belastning] er kvalifisert.)
- QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
- Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før innmelding, troponinnivåer forenlig med hjerteinfarkt, eller klinisk signifikant hjertesykdom, slik som ventrikulær arytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Akutt eller kronisk ukontrollert pankreatitt eller Child-Pugh klasse C leversykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Zanidatamab pluss evorpacept (ALX148)
|
Administrert intravenøst (IV)
Andre navn:
Administrert IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT; del 1)
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Antall pasienter som opplevde en DLT.
DLT inkluderer spesifikt definerte bivirkninger (AE) som anses å være relatert til zanidatamab eller evorpacept (ALX148), inkludert kombinasjon av zanidatamab med evorpacept (ALX148)
|
Inntil 4 uker
|
|
Forekomst av AE (del 1)
Tidsramme: Inntil 7 måneder
|
Antall pasienter som opplevde bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE) eller bivirkninger av spesiell interesse (AESI)
|
Inntil 7 måneder
|
|
Forekomst av kliniske laboratorieavvik (del 1)
Tidsramme: Opptil 7 måneder
|
Antall pasienter som opplevde en grad 3 eller høyere laboratorieavvik etter baseline, inkludert enten hematologi eller kjemi.
Karakterer er definert ved hjelp av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5.0
|
Opptil 7 måneder
|
|
Bekreftet objektiv responsrate (ORR) (del 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Antall pasienter som oppnådde en bekreftet beste totalrespons (BOR) av enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) under behandling per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
|
Inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) (del 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Antall pasienter som oppnådde best respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) under behandling per RECIST 1.1
|
Inntil 2 år
|
|
Klinisk fordelsrate (CBR) (del 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Antall pasienter som oppnådde en SD i ≥ 24 uker eller en bekreftet BOR av CR eller PR under behandling per RECIST 1.1
|
Inntil 2 år
|
|
Varighet av respons (DOR) (del 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Tiden fra den første objektive responsen (CR eller PR) til dokumentert progressiv sykdom per RECIST 1.1, klinisk progresjon eller død innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (zanidatamab og/eller evorpacept [ALX148]) uansett årsak
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (del 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon (per RECIST 1.1), klinisk progresjon eller død uansett årsak
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse 6 (PFS6) (del 2)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Antall pasienter med PFS-tid ≥ 24 uker
|
Inntil 6 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) (del 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Tiden fra første dose av studiebehandling til død uansett årsak
|
Inntil 2 år
|
|
Forekomst av AE (del 2)
Tidsramme: Opptil 7 måneder
|
Antall pasienter som opplevde AE, SAE eller AESI
|
Opptil 7 måneder
|
|
Forekomst av kliniske laboratorieavvik (del 2)
Tidsramme: Opptil 7 måneder
|
Antall pasienter som opplevde en maksimal alvorlighetsgrad av grad 3 eller høyere post-baseline laboratorieavvik, inkludert enten hematologi eller kjemi.
Karakterer er definert ved hjelp av NCI-CTCAE, versjon 5.0
|
Opptil 7 måneder
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon av zanidatamab og evorpacept (ALX148) (del 2)
Tidsramme: Opptil 7 måneder
|
Opptil 7 måneder
|
|
|
Lavkonsentrasjon av zanidatamab og evorpacept (ALX148) (del 2)
Tidsramme: Opptil 7 måneder
|
Minimum observert serumkonsentrasjon (bunn)
|
Opptil 7 måneder
|
|
Forekomst av antistoff-antistoffer (ADA) (del 2)
Tidsramme: Opptil 7 måneder
|
Antall pasienter som utvikler ADA
|
Opptil 7 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Phoebe Harvey, MD, Zymeworks BC Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2021
Primær fullføring (Faktiske)
29. august 2025
Studiet fullført (Faktiske)
30. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
30. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZWI-ZW25-204
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
I samsvar med ICMJE-kravene kan Jazz Pharmaceuticals gi kvalifiserte eksterne forskere tilgang til individuelle deltakerdata (IPD) og kliniske utprøvingsdata som ligger til grunn for resultatene av denne studien på forespørsel.
Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel på https://www.jazzpharma.com/science/clinical-trial-data-sharing/
som skissert.
Jazz Pharmaceuticals forbeholder seg retten til ikke å vurdere en forespørsel.
For spørsmål om Jazzs retningslinjer for datadeling, kontakt clinicaldatasharing@jazzpharma.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .