Eine Studie zu Zanidatamab (ZW25) mit Evorpacept (ALX148) bei Patienten mit fortgeschrittenem HER2-exprimierendem Krebs
29. Juni 2026 aktualisiert von: Jazz Pharmaceuticals
Eine zweiteilige Open-Label-Studie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit und Antitumoraktivität von Zanidatamab in Kombination mit ALX148 bei fortgeschrittenem HER2-exprimierendem Krebs
Diese Studie wird durchgeführt, um herauszufinden, ob Zanidatamab bei Verabreichung mit Evorpacept (ALX148) sicher ist und Patienten mit fortgeschrittenem (lokal fortgeschrittenem [inoperablem] und/oder metastasiertem) humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-exprimierendem Krebs behandeln kann.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Teil 1 der Studie wird zunächst die Sicherheit und Verträglichkeit bewerten und die empfohlenen Dosen (RDs) von Zanidatamab in Kombination mit Evorpacept (ALX148) festlegen.
Teil 2 der Studie wird die Anti-Tumor-Aktivität der Kombination aus Zanidatamab plus Evorpacept (ALX148) auf RD-Niveau in indikationsspezifischen Expansionskohorten bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
52
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Erweiterter Zugriff
Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie.
Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
- UC San Diego - Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA Department of Medicine Hematology/Oncology
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Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
- Florida Cancer Specialists
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New Jersey
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East Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08816
- Astera Cancer Care
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Washington
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Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- University of Wisconsin - Madison
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Lokal fortgeschrittener (inoperabler) und/oder metastasierter HER2-exprimierender Krebs, basierend auf lokalen oder zentralen Labortestergebnissen wie folgt:
- Teil 1 und 2: HER2-positiver Brustkrebs gemäß Definition der Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ des College of American Pathologists (CAP).
- Teil 1 und 2: HER2-niedriger Brustkrebs (definiert als Immunhistochemie [IHC] 1+ oder IHC 2+; AND ist derzeit nicht und war noch nie HER2-positiv gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien)
- Teil 2: HER2-positives gastroösophageales Adenokarzinom, wie in den magenkrebsspezifischen ASCO/CAP-Leitlinien definiert; oder andere HER2-überexprimierende Nicht-Brustkrebsarten (definiert als IHC 3+; oder IHC 2+ und In-situ-Hybridisierung [ISH]+) gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien für Brustkrebs
Progression nach oder während der letzten systemischen Behandlung von fortgeschrittenem Krebs. Sowohl für Teil 1 als auch für Teil 2 müssen vorherige Therapien zugelassene Wirkstoffe enthalten, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen.
- Personen mit HER2-positivem Brustkrebs, die aufgrund medizinischer Kontraindikationen kein Trastuzumab oder Pertuzumab erhalten haben, sind für diese Studie nicht geeignet
- Probanden mit HER2-niedrigem Brustkrebs, die zuvor eine HER2-gerichtete Therapie erhalten haben (mit Ausnahme von Trastuzumab-Deruxtecan, das zulässig, aber nicht erforderlich ist), sind für diese Studie nicht geeignet
- Bewertungskriterien für messbare Krankheit pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
- Bereitschaft, sich einer neuen Biopsie zu unterziehen, um ein Tumorgewebe für zentrale Labortests der HER2-Proteinexpression und Genamplifikation durch IHC- bzw. ISH-Assays bereitzustellen
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
- Angemessene Organfunktionen
- Angemessene linksventrikuläre Herzfunktion, definiert durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt entweder durch ein Echokardiogramm oder einen Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA), das innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten wurde
Ausschlusskriterien:
- Vorherige allogene Stammzelltransplantation
- Vorherige Behandlung mit einem Anti-CD47- oder Anti-Signal-regulatorischen Protein-Alpha (SIRPα)-Mittel
- Frühere oder gleichzeitige invasive Malignität, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
- Erhalten einer systemischen Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (6 Wochen für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe). Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von Zanidatamab/Evorpacept (ALX148)
- Unbehandelte Hirnmetastasen, symptomatische Hirnmetastasen; oder Strahlenbehandlung (stereotaktische Radiochirurgie und Ganzhirnbestrahlung) bei Hirnmetastasen innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
- Bekannte leptomeningeale Erkrankung
- Aktive Hepatitis
- Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)-1 oder HIV-2. (Ausnahme: Probanden mit gut kontrolliertem HIV [z. B. CD4 > 350/mm3 und nicht nachweisbare Viruslast] sind teilnahmeberechtigt.)
- QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
- Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Troponinspiegel im Einklang mit Myokardinfarkt oder klinisch signifikante Herzerkrankung, wie therapiebedürftige ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck oder Vorgeschichte von symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz
- Akute oder chronische unkontrollierte Pankreatitis oder Lebererkrankung der Child-Pugh-Klasse C
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Zanidatamab plus Evorpacept (ALX148)
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Intravenös verabreicht (IV)
Andere Namen:
IV verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs; Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
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Anzahl der Patienten, bei denen eine DLT aufgetreten ist.
DLTs umfassen speziell definierte unerwünschte Ereignisse (AEs), die als mit Zanidatamab oder Evorpacept (ALX148) in Zusammenhang stehend angesehen werden, einschließlich der Kombination von Zanidatamab mit Evorpacept (ALX148).
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Bis zu 4 Wochen
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Auftreten von UE (Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Anzahl der Patienten, bei denen UE, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) oder unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs) auftraten
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Bis zu 7 Monate
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Häufigkeit klinischer Laboranomalien (Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Anzahl der Patienten, bei denen nach dem Ausgangswert eine Laboranomalie Grad 3 oder höher auftrat, einschließlich entweder Hämatologie oder Chemie.
Die Grade werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0, definiert
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Bis zu 7 Monate
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Bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Anzahl der Patienten, die ein bestätigtes bestes Gesamtansprechen (BOR) von entweder vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) während der Behandlung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 erreichten
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Bis zu 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Seuchenkontrollrate (DCR) (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Anzahl der Patienten, die während der Behandlung gemäß RECIST 1.1 das beste Ansprechen auf CR, PR oder stabile Erkrankung (SD) erreichten
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Bis zu 2 Jahre
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Klinischer Nutzensatz (CBR) (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Anzahl der Patienten, die während der Behandlung eine SD für ≥ 24 Wochen oder eine bestätigte BOR von CR oder PR gemäß RECIST 1.1 erreicht haben
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Bis zu 2 Jahre
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Reaktionsdauer (DOR) (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen (CR oder PR) bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung gemäß RECIST 1.1, klinische Progression oder Tod innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Zanidatamab und/oder Evorpacept [ALX148]) jeglicher Ursache
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Bis zu 2 Jahre
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Progressionsfreies Überleben (PFS) (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der dokumentierten Krankheitsprogression (gemäß RECIST 1.1), der klinischen Progression oder des Todes jeglicher Ursache
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Bis zu 2 Jahre
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Progressionsfreies Überleben 6 (PFS6) (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
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Anzahl der Patienten mit einer PFS-Zeit ≥ 24 Wochen
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Bis zu 6 Monaten
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Gesamtüberleben (OS) (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache
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Bis zu 2 Jahre
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Auftreten von UE (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Anzahl der Patienten, bei denen UE, SAEs oder AESIs auftraten
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Bis zu 7 Monate
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Häufigkeit klinischer Laboranomalien (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Anzahl der Patienten, bei denen nach dem Ausgangswert Laboranomalien des maximalen Schweregrades von Grad 3 oder höher auftraten, einschließlich entweder Hämatologie oder Chemie.
Die Noten werden mit NCI-CTCAE, Version 5.0 definiert
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Bis zu 7 Monate
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Maximale Serumkonzentration von Zanidatamab und Evorpacept (ALX148) (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Bis zu 7 Monate
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Talkonzentration von Zanidatamab und Evorpacept (ALX148) (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Minimal beobachtete Serumkonzentration (Tal)
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Bis zu 7 Monate
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Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Anzahl der Patienten, die ADAs entwickeln
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Bis zu 7 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Phoebe Harvey, MD, Zymeworks BC Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
15. September 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
29. August 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. September 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. August 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. August 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
30. August 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. Juni 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ZWI-ZW25-204
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Gemäß den ICMJE-Anforderungen kann Jazz Pharmaceuticals qualifizierten externen Forschern auf Anfrage Zugang zu individuellen Teilnehmerdaten (IPD) und klinischen Studiendaten gewähren, die den Ergebnissen dieser Studie zugrunde liegen.
Qualifizierte Forscher können eine Anfrage unter https://www.jazzpharma.com/science/clinical-trial-data-sharing/ einreichen.
wie beschrieben.
Jazz Pharmaceuticals behält sich das Recht vor, eine Anfrage nicht zu berücksichtigen.
Bei Fragen zur Datenfreigaberichtlinie von Jazz wenden Sie sich bitte an Clinicaldatasharing@jazzpharma.com
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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