Un estudio de zanidatamab (ZW25) con evorpacept (ALX148) en pacientes con cáncer avanzado que expresa HER2
29 de junio de 2026 actualizado por: Jazz Pharmaceuticals
Un estudio abierto de fase 1b/2 de 2 partes para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de zanidatamab en combinación con ALX148 en el cáncer avanzado que expresa HER2
Este estudio se realiza para determinar si zanidatamab cuando se administra con evorpacept (ALX148) es seguro y puede tratar a pacientes con cáncer avanzado (localmente avanzado [inoperable] y/o metastásico) que expresa el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Parte 1 del estudio primero evaluará la seguridad y la tolerabilidad y establecerá las dosis recomendadas (RD) de zanidatamab en combinación con evorpacept (ALX148).
La Parte 2 del estudio evaluará la actividad antitumoral de la combinación de zanidatamab más evorpacept (ALX148) en los niveles de RD en cohortes de expansión específicas de la indicación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
52
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Acceso ampliado
Ya no está disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego - Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Department of Medicine Hematology/Oncology
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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New Jersey
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East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
- Astera Cancer Care
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin - Madison
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Cáncer que expresa HER2 localmente avanzado (inoperable) y/o metastásico según los resultados de las pruebas de laboratorio locales o centrales de la siguiente manera:
- Partes 1 y 2: cáncer de mama HER2 positivo según lo definido por las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP)
- Partes 1 y 2: cáncer de mama con HER2 bajo (definido como inmunohistoquímica [IHC] 1+ o IHC 2+; Y actualmente no es y nunca ha sido HER2 positivo según las pautas de ASCO/CAP)
- Parte 2: adenocarcinoma gastroesofágico positivo para HER2 según lo definido por las pautas específicas de cáncer gástrico de ASCO/CAP; u otros cánceres que no sean de mama que sobreexpresen HER2 (definidos como IHC 3+; o IHC 2+ e hibridación in situ [ISH]+) según las pautas ASCO/CAP para el cáncer de mama
Progresión después o durante el régimen de tratamiento sistémico más reciente para el cáncer avanzado. Tanto para la Parte 1 como para la Parte 2, las terapias anteriores deben haber incluido agentes aprobados que se sabe que confieren beneficios clínicos.
- Los sujetos con cáncer de mama HER2 positivo que no recibieron trastuzumab o pertuzumab debido a contraindicaciones médicas no serán elegibles para este estudio.
- Los sujetos con cáncer de mama con HER2 bajo que hayan recibido terapia previa dirigida a HER2 (que no sea trastuzumab deruxtecan, que está permitido pero no es obligatorio) no serán elegibles para este estudio.
- Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1)
- Voluntad de someterse a una nueva biopsia para proporcionar un tejido tumoral para las pruebas de laboratorio central de la expresión de la proteína HER2 y la amplificación génica mediante ensayos IHC e ISH, respectivamente.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Funciones adecuadas de los órganos.
- Función ventricular izquierda cardíaca adecuada, definida por una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % según lo determinado por ecocardiograma o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) obtenida dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
Criterio de exclusión:
- Trasplante alogénico previo de células madre
- Tratamiento previo con cualquier agente anti-CD47 o anti-proteína alfa reguladora de señales (SIRPα)
- Neoplasia maligna invasiva anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene, en opinión del investigador o monitor médico, el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación
- Recibió terapia anticancerosa sistémica dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas). Recibió radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de zanidatamab/evorpacept (ALX148)
- metástasis cerebrales no tratadas, metástasis cerebrales sintomáticas; o tratamiento de radiación (radiocirugía estereotáctica y radiación de todo el cerebro) para metástasis cerebrales dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Enfermedad leptomeníngea conocida
- hepatitis activa
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2. (Excepción: los sujetos con VIH bien controlado [p. ej., CD4 > 350/mm3 y carga viral indetectable] son elegibles).
- QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
- Historial de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, niveles de troponina compatibles con infarto de miocardio o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmia ventricular que requiere terapia, hipertensión no controlada o cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Pancreatitis aguda o crónica no controlada o enfermedad hepática Child-Pugh Clase C
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Zanidatamab más evorpacept (ALX148)
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Administrado por vía intravenosa (IV)
Otros nombres:
IV administrado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT; Parte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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Número de pacientes que experimentaron una DLT.
Las DLT incluyen eventos adversos (AA) específicamente definidos que se consideran relacionados con zanidatamab o evorpacept (ALX148), incluida la combinación de zanidatamab con evorpacept (ALX148)
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Hasta 4 semanas
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Incidencia de EA (Parte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Número de pacientes que experimentaron EA, eventos adversos graves (SAE) o eventos adversos de especial interés (AESI)
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Hasta 7 meses
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Incidencia de anormalidades de laboratorio clínico (Parte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Número de pacientes que experimentaron una anomalía de laboratorio posbasal de grado 3 o superior, incluida la hematología o la química.
Los grados se definen utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0
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Hasta 7 meses
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Tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR)(Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Número de pacientes que lograron una mejor respuesta general (BOR) confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) durante el tratamiento según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de control de enfermedades (DCR) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Número de pacientes que lograron una mejor respuesta de RC, PR o enfermedad estable (SD) durante el tratamiento según RECIST 1.1
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Hasta 2 años
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Tasa de beneficio clínico (CBR) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Número de pacientes que lograron una SD durante ≥ 24 semanas o un BOR confirmado de RC o PR durante el tratamiento según RECIST 1.1
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Hasta 2 años
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Duración de la respuesta (DOR)(Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El tiempo desde la primera respuesta objetiva (RC o PR) hasta la enfermedad progresiva documentada según RECIST 1.1, progresión clínica o muerte dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (zanidatamab y/o evorpacept [ALX148]) por cualquier causa
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Hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión (SLP) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad (según RECIST 1.1), progresión clínica o muerte por cualquier causa
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Hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión 6 (PFS6) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Número de pacientes con un tiempo de SLP ≥ 24 semanas
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Hasta 6 meses
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Supervivencia global (SG) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa
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Hasta 2 años
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Incidencia de EA (Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Número de pacientes que experimentaron EA, SAE o AESI
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Hasta 7 meses
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Incidencia de anormalidades de laboratorio clínico (Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Número de pacientes que experimentaron una severidad máxima de Grado 3 o mayor anormalidad de laboratorio posterior a la línea de base, incluyendo hematología o química.
Los grados se definen usando NCI-CTCAE, versión 5.0
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Hasta 7 meses
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Concentración sérica máxima de zanidatamab y evorpacept (ALX148) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Hasta 7 meses
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Concentración valle de zanidatamab y evorpacept (ALX148) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Concentración sérica mínima observada (valle)
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Hasta 7 meses
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Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Número de pacientes que desarrollan ADA
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Hasta 7 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Phoebe Harvey, MD, Zymeworks BC Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
29 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
30 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZWI-ZW25-204
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
De acuerdo con los requisitos del ICMJE, Jazz Pharmaceuticals puede proporcionar a investigadores externos calificados acceso a datos de participantes individuales (IPD) y datos de ensayos clínicos que subyacen a los resultados de este ensayo, previa solicitud.
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud en https://www.jazzpharma.com/science/clinical-trial-data-sharing/
como se describe.
Jazz Pharmaceuticals se reserva el derecho de no considerar una solicitud.
Para consultas sobre la política de intercambio de datos de Jazz, comuníquese con Clinicaldatasharing@jazzpharma.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .