Een studie van Zanidatamab (ZW25) met Evorpacept (ALX148) bij patiënten met gevorderde kanker die HER2 tot expressie brengt
29 juni 2026 bijgewerkt door: Jazz Pharmaceuticals
Een tweedelig, open-label onderzoek in fase 1b/2 om de veiligheid en antitumoractiviteit van Zanidatamab in combinatie met ALX148 te beoordelen bij kanker in een gevorderd stadium van HER2-expressie
Deze studie wordt uitgevoerd om erachter te komen of zanidatamab in combinatie met evorpacept (ALX148) veilig is en patiënten kan behandelen met gevorderde (lokaal gevorderde [inoperabele] en/of gemetastaseerde) kanker die humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) tot expressie brengt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deel 1 van de studie zal eerst de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren en de aanbevolen doses (RD's) van zanidatamab in combinatie met evorpacept (ALX148) vaststellen.
Deel 2 van de studie zal de antitumoractiviteit evalueren van de combinatie van zanidatamab plus evorpacept (ALX148) op de RD-niveaus in indicatiespecifieke expansiecohorten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
52
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Uitgebreide toegang
Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- UC San Diego - Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Department of Medicine Hematology/Oncology
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08816
- Astera Cancer Care
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin - Madison
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Lokaal gevorderde (inoperabele) en/of gemetastaseerde kanker die HER2 tot expressie brengt op basis van lokale of centrale laboratoriumtestresultaten als volgt:
- Deel 1 en 2: HER2-positieve borstkanker zoals gedefinieerd volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
- Deel 1 en 2: HER2-lage borstkanker (gedefinieerd als immunohistochemie [IHC] 1+ of IHC 2+; AND is momenteel niet en is nooit HER2-positief geweest volgens de ASCO/CAP-richtlijnen)
- Deel 2: HER2-positief gastro-oesofageaal adenocarcinoom zoals gedefinieerd volgens de ASCO/CAP maagkankerspecifieke richtlijnen; of andere HER2-overexpressie niet-borstkankers (gedefinieerd als IHC 3+; of IHC 2+ en in situ hybridisatie [ISH]+) volgens de ASCO/CAP-richtlijnen voor borstkanker
Progressie na of tijdens het meest recente systemische behandelingsschema voor gevorderde kanker. Voor zowel deel 1 als deel 2 moeten eerdere therapieën goedgekeurde middelen bevatten waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
- Proefpersonen met HER2-positieve borstkanker die geen trastuzumab of pertuzumab kregen vanwege medische contra-indicaties komen niet in aanmerking voor deze studie
- Proefpersonen met HER2-low borstkanker die eerder op HER2 gerichte therapie hebben gekregen (anders dan trastuzumab deruxtecan, wat is toegestaan maar niet vereist) komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
- Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
- Bereidheid om een nieuwe biopsie te ondergaan om tumorweefsel te leveren voor centraal laboratoriumonderzoek van HER2-eiwitexpressie en genamplificatie door respectievelijk IHC- en ISH-assays
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Adequate orgaanfuncties
- Adequate cardiale linkerventrikelfunctie, zoals gedefinieerd door een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% zoals bepaald door ofwel echocardiogram of multiple gated acquisitie scan (MUGA) verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere allogene stamceltransplantatie
- Voorafgaande behandeling met een anti-CD47 of anti-signaal regulerend proteïne alfa (SIRPα) middel
- Eerdere of gelijktijdige invasieve maligniteit waarvan het natuurlijke verloop of de behandeling, naar de mening van de onderzoeker of medische toezichthouder, de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren
- Kreeg systemische antikankertherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling (6 weken voor mitomycine C of nitrosourea). Radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na de eerste dosis zanidamab/evorpacept (ALX148)
- Onbehandelde hersenmetastasen, symptomatische hersenmetastasen; of bestraling (stereotactische radiochirurgie en totale hersenbestraling) voor hersenmetastasen binnen 2 weken na start van de studiebehandeling
- Bekende leptomeningeale ziekte
- Actieve hepatitis
- Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2. (Uitzondering: proefpersonen met goed gecontroleerde hiv [bijv. CD4 > 350/mm3 en niet-detecteerbare virale last] komen in aanmerking.)
- QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
- Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, troponinespiegels die overeenkomen met een myocardinfarct, of klinisch significante hartziekte, zoals ventriculaire aritmie waarvoor therapie nodig is, ongecontroleerde hypertensie of een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen
- Acute of chronische ongecontroleerde pancreatitis of leverziekte Child-Pugh klasse C
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Zanidatamab plus evorpacept (ALX148)
|
Intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
IV toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's; deel 1)
Tijdsspanne: Tot 4 weken
|
Aantal patiënten dat een DLT heeft ervaren.
DLT's omvatten specifiek gedefinieerde ongewenste voorvallen (AE's) waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met zanidatamab of evorpacept (ALX148), inclusief de combinatie van zanidatamab met evorpacept (ALX148).
|
Tot 4 weken
|
|
Incidentie van bijwerkingen (deel 1)
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Aantal patiënten dat AE's, ernstige bijwerkingen (SAE's) of ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's) heeft ervaren
|
Tot 7 maanden
|
|
Incidentie van klinische laboratoriumafwijkingen (Deel 1)
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Aantal patiënten met een laboratoriumafwijking van graad 3 of hoger na baseline, inclusief hematologie of chemie.
Cijfers worden gedefinieerd met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute, versie 5.0
|
Tot 7 maanden
|
|
Bevestigd objectief responspercentage (ORR) (deel 2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Aantal patiënten dat tijdens de behandeling een bevestigde beste algehele respons (BOR) van ofwel complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR) (Deel 2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Aantal patiënten dat tijdens de behandeling de beste respons op CR, PR of stabiele ziekte (SD) bereikte volgens RECIST 1,1
|
Tot 2 jaar
|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR) (Deel 2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Aantal patiënten dat gedurende ≥ 24 weken een SD of een bevestigde BOR van CR of PR bereikte tijdens de behandeling volgens RECIST 1,1
|
Tot 2 jaar
|
|
Duur van respons (DOR) (Deel 2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De tijd vanaf de eerste objectieve respons (CR of PR) tot gedocumenteerde progressieve ziekte volgens RECIST 1.1, klinische progressie of overlijden binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zanidatamab en/of evorpacept [ALX148]) ongeacht de oorzaak
|
Tot 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS) (Deel 2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De tijd vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1), klinische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving 6 (PFS6)(Deel 2)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Aantal patiënten met een PFS-tijd ≥ 24 weken
|
Tot 6 maanden
|
|
Totale overleving (OS) (Deel 2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De tijd vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot 2 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen (deel 2)
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Aantal patiënten met AE's, SAE's of AESI's
|
Tot 7 maanden
|
|
Incidentie van klinische laboratoriumafwijkingen (Deel 2)
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Aantal patiënten met een maximale ernst van graad 3 of hoger post-baseline laboratoriumafwijkingen, inclusief hematologie of chemie.
Cijfers worden gedefinieerd met behulp van NCI-CTCAE, versie 5.0
|
Tot 7 maanden
|
|
Maximale serumconcentratie van zanidamab en evorpacept (ALX148) (Deel 2)
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Tot 7 maanden
|
|
|
Dalconcentratie van zanidamab en evorpacept (ALX148) (Deel 2)
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Minimale waargenomen serumconcentratie (dal)
|
Tot 7 maanden
|
|
Incidentie van antidrug-antilichamen (ADA's) (Deel 2)
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Aantal patiënten dat ADA's ontwikkelt
|
Tot 7 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Phoebe Harvey, MD, Zymeworks BC Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 september 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 augustus 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 september 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ZWI-ZW25-204
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
In overeenstemming met de ICMJE-vereisten kan Jazz Pharmaceuticals op verzoek gekwalificeerde externe onderzoekers toegang verlenen tot gegevens van individuele deelnemers (IPD) en gegevens van klinische onderzoeken die ten grondslag liggen aan de resultaten van deze proef.
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen op https://www.jazzpharma.com/science/clinical-trial-data-sharing/
zoals geschetst.
Jazz Pharmaceuticals behoudt zich het recht voor een verzoek niet in behandeling te nemen.
Neem voor vragen over het gegevensuitwisselingsbeleid van Jazz contact op metclinicaldatasharing@jazzpharma.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .