Um estudo de Zanidatamab (ZW25) com Evorpacept (ALX148) em pacientes com câncer avançado que expressa HER2
29 de junho de 2026 atualizado por: Jazz Pharmaceuticals
Um estudo aberto de fase 1b/2, em 2 partes, para avaliar a segurança e a atividade antitumoral de Zanidatamab em combinação com ALX148 em câncer avançado que expressa HER2
Este estudo está sendo realizado para descobrir se o zanidatamab quando administrado com evorpacept (ALX148) é seguro e pode tratar pacientes com câncer avançado (localmente avançado [inoperável] e/ou metastático) que expressa o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A parte 1 do estudo avaliará primeiro a segurança e tolerabilidade e estabelecerá as doses recomendadas (RDs) de zanidatamab em combinação com evorpacept (ALX148).
A parte 2 do estudo avaliará a atividade antitumoral da combinação de zanidatamab mais evorpacept (ALX148) nos níveis de RD em coortes de expansão de indicação específica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Acesso expandido
Não está mais disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego - Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Department of Medicine Hematology/Oncology
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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New Jersey
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East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
- Astera Cancer Care
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin - Madison
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Câncer localmente avançado (inoperável) e/ou metastático que expressa HER2 com base nos resultados de testes laboratoriais locais ou centrais como segue:
- Partes 1 e 2: câncer de mama HER2-positivo conforme definido pelas diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP)
- Partes 1 e 2: câncer de mama HER2-baixo (definido como imuno-histoquímica [IHC] 1+ ou IHC 2+; E atualmente não é e nunca foi HER2-positivo de acordo com as diretrizes ASCO/CAP)
- Parte 2: Adenocarcinoma gastroesofágico HER2-positivo conforme definido pelas diretrizes específicas de câncer gástrico ASCO/CAP; ou outros cânceres não mamários com superexpressão de HER2 (definidos como IHC 3+; ou IHC 2+ e hibridização in situ [ISH]+) de acordo com as diretrizes ASCO/CAP para câncer de mama
Progressão após ou durante o regime sistêmico mais recente de tratamento para câncer avançado. Tanto para a Parte 1 quanto para a Parte 2, as terapias anteriores devem incluir agentes aprovados conhecidos por conferir benefícios clínicos.
- Indivíduos com câncer de mama HER2-positivo que não receberam trastuzumabe ou pertuzumabe devido a contraindicações médicas não serão elegíveis para este estudo
- Indivíduos com câncer de mama com baixo nível de HER2 que receberam terapia anterior direcionada para HER2 (exceto trastuzumabe deruxtecan, que é permitido, mas não obrigatório) não serão elegíveis para este estudo
- Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
- Disposição para se submeter a uma nova biópsia para fornecer um tecido tumoral para testes de laboratório central da expressão da proteína HER2 e amplificação gênica por ensaios IHC e ISH, respectivamente
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Funções adequadas dos órgãos
- Função ventricular esquerda cardíaca adequada, conforme definido por uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50%, conforme determinado por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) obtida dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
Critério de exclusão:
- Transplante alogênico anterior de células-tronco
- Tratamento prévio com qualquer agente anti-CD47 ou anti-proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα)
- Malignidade invasiva prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem, na opinião do investigador ou monitor médico, o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
- Recebeu terapia anticancerígena sistêmica dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo (6 semanas para mitomicina C ou nitrosoureas). Recebeu radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose de zanidatamabe/evorpacept (ALX148)
- Metástases cerebrais não tratadas, metástases cerebrais sintomáticas; ou tratamento com radiação (radiocirurgia estereotáxica e radiação cerebral total) para metástases cerebrais dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo
- Doença leptomeníngea conhecida
- hepatite ativa
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2. (Exceção: Indivíduos com HIV bem controlado [por exemplo, CD4 > 350/mm3 e carga viral indetectável] são elegíveis.)
- QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
- História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição, níveis de troponina consistentes com infarto do miocárdio ou doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmia ventricular que requer terapia, hipertensão não controlada ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Pancreatite aguda ou crônica não controlada ou doença hepática Child-Pugh Classe C
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Zanidatamab mais evorpacept (ALX148)
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Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs; Parte 1)
Prazo: Até 4 semanas
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Número de pacientes que experimentaram um DLT.
Os DLTs incluem eventos adversos (EAs) especificamente definidos considerados relacionados ao zanidatamab ou evorpacept (ALX148), incluindo a combinação de zanidatamab com evorpacept (ALX148)
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Até 4 semanas
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Incidência de EAs (Parte 1)
Prazo: Até 7 meses
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Número de pacientes que sofreram EAs, eventos adversos graves (EAGs) ou eventos adversos de interesse especial (AESIs)
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Até 7 meses
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Incidência de anormalidades laboratoriais clínicas (Parte 1)
Prazo: Até 7 meses
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Número de pacientes que apresentaram anormalidade laboratorial de Grau 3 ou superior, incluindo hematologia ou química.
As notas são definidas usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versão 5.0
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Até 7 meses
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Taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) (Parte 2)
Prazo: Até 2 anos
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Número de pacientes que obtiveram uma melhor resposta geral confirmada (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) durante o tratamento por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
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Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de controle de doenças (DCR) (Parte 2)
Prazo: Até 2 anos
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Número de pacientes que alcançaram uma melhor resposta de CR, PR ou doença estável (SD) durante o tratamento por RECIST 1.1
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Até 2 anos
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Taxa de benefício clínico (CBR) (Parte 2)
Prazo: Até 2 anos
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Número de pacientes que atingiram um SD por ≥ 24 semanas ou um BOR confirmado de CR ou PR durante o tratamento por RECIST 1.1
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Até 2 anos
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Duração da resposta (DOR)(Parte 2)
Prazo: Até 2 anos
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O tempo desde a primeira resposta objetiva (CR ou PR) até a doença progressiva documentada por RECIST 1.1, progressão clínica ou morte dentro de 30 dias da última dose do medicamento do estudo (zanidatamab e/ou evorpacept [ALX148]) de qualquer causa
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Até 2 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)(Parte 2)
Prazo: Até 2 anos
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O tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão documentada da doença (conforme RECIST 1.1), progressão clínica ou morte por qualquer causa
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Até 2 anos
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Sobrevida livre de progressão 6 (PFS6)(Parte 2)
Prazo: Até 6 meses
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Número de pacientes com tempo de PFS ≥ 24 semanas
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Até 6 meses
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Sobrevida geral (OS) (Parte 2)
Prazo: Até 2 anos
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O tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa
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Até 2 anos
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Incidência de EAs (Parte 2)
Prazo: Até 7 meses
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Número de pacientes que sofreram EAs, SAEs ou AESIs
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Até 7 meses
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Incidência de anormalidades laboratoriais clínicas (Parte 2)
Prazo: Até 7 meses
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Número de pacientes que apresentaram uma gravidade máxima de Grau 3 ou anormalidade laboratorial pós-basal superior, incluindo hematologia ou química.
As notas são definidas usando NCI-CTCAE, versão 5.0
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Até 7 meses
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Concentração sérica máxima de zanidatamab e evorpacept (ALX148) (Parte 2)
Prazo: Até 7 meses
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Até 7 meses
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Concentração mínima de zanidatamab e evorpacept (ALX148) (Parte 2)
Prazo: Até 7 meses
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Concentração sérica mínima observada (vale)
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Até 7 meses
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Incidência de anticorpos antidrogas (ADAs)(Parte 2)
Prazo: Até 7 meses
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Número de pacientes que desenvolvem ADAs
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Até 7 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Phoebe Harvey, MD, Zymeworks BC Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
29 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
30 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZWI-ZW25-204
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
De acordo com os requisitos do ICMJE, a Jazz Pharmaceuticals pode fornecer a pesquisadores externos qualificados acesso a dados de participantes individuais (IPD) e dados de ensaios clínicos que fundamentam os resultados deste ensaio, mediante solicitação.
Pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação em https://www.jazzpharma.com/science/clinical-trial-data-sharing/
conforme descrito.
A Jazz Pharmaceuticals reserva-se o direito de não considerar um pedido.
Para dúvidas sobre a política de compartilhamento de dados do Jazz, entre em contato com clinicdatasharing@jazzpharma.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .