Une étude sur le zanidatamab (ZW25) avec l'évorpacept (ALX148) chez des patients atteints d'un cancer avancé exprimant HER2
29 juin 2026 mis à jour par: Jazz Pharmaceuticals
Une étude ouverte de phase 1b/2 en 2 parties pour évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale du zanidatamab en association avec ALX148 dans le cancer avancé exprimant HER2
Cette étude est en cours pour déterminer si le zanidatamab, lorsqu'il est administré avec l'évorpacept (ALX148), est sûr et peut traiter les patients atteints d'un cancer avancé (localement avancé [inopérable] et/ou métastatique) exprimant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La partie 1 de l'étude évaluera d'abord l'innocuité et la tolérabilité et établira les doses recommandées (DR) de zanidatamab en association avec l'évorpacept (ALX148).
La partie 2 de l'étude évaluera l'activité anti-tumorale de l'association zanidatamab plus évorpacept (ALX148) aux niveaux de RD dans des cohortes d'expansion spécifiques à l'indication.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
52
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Accès étendu
Plus disponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UC San Diego - Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Department of Medicine Hematology/Oncology
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Orange, California, États-Unis, 92868
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
- Florida Cancer Specialists
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New Jersey
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East Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08816
- Astera Cancer Care
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin - Madison
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Cancer localement avancé (inopérable) et/ou métastatique exprimant HER2 selon les résultats des tests de laboratoire locaux ou centraux comme suit :
- Parties 1 et 2 : cancer du sein HER2 positif tel que défini par les directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
- Parties 1 et 2 : cancer du sein HER2-low (défini comme immunohistochimie [IHC] 1+ ou IHC 2+ ; ET n'est actuellement pas et n'a jamais été HER2-positif selon les directives ASCO/CAP)
- Partie 2 : Adénocarcinome gastro-œsophagien HER2-positif tel que défini par les lignes directrices spécifiques au cancer gastrique de l'ASCO/CAP ; ou d'autres cancers non mammaires surexprimant HER2 (définis comme IHC 3+ ; ou IHC 2+ et hybridation in situ [ISH]+) selon les directives ASCO/CAP pour le cancer du sein
Progression après ou pendant le traitement systémique le plus récent pour un cancer avancé. Pour les parties 1 et 2, les traitements antérieurs doivent avoir inclus des agents approuvés connus pour conférer un bénéfice clinique.
- Les sujets atteints d'un cancer du sein HER2-positif qui n'ont pas reçu de trastuzumab ou de pertuzumab en raison de contre-indications médicales ne seront pas éligibles pour cette étude
- Les sujets atteints d'un cancer du sein HER2-low qui ont déjà reçu un traitement ciblant HER2 (autre que le trastuzumab deruxtecan, qui est autorisé mais pas obligatoire) ne seront pas éligibles pour cette étude
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
- Volonté de subir une nouvelle biopsie pour fournir un tissu tumoral pour les tests en laboratoire central de l'expression de la protéine HER2 et de l'amplification génique par les tests IHC et ISH, respectivement
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Fonctions organiques adéquates
- Fonction cardiaque ventriculaire gauche adéquate, telle que définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, telle que déterminée par un échocardiogramme ou un balayage d'acquisition multiple (MUGA) obtenu dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
Critère d'exclusion:
- Greffe allogénique antérieure de cellules souches
- Traitement préalable avec tout agent anti-CD47 ou anti-protéine régulatrice du signal alpha (SIRPα)
- Tumeur maligne invasive antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement a, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental
- A reçu un traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude (6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées). A reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose de zanidatamab/evorpacept (ALX148)
- métastases cérébrales non traitées, métastases cérébrales symptomatiques ; ou radiothérapie (radiochirurgie stéréotaxique et radiothérapie du cerveau entier) pour les métastases cérébrales dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude
- Maladie leptoméningée connue
- Hépatite active
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2. (Exception : les sujets dont le VIH est bien contrôlé [par exemple, CD4 > 350/mm3 et charge virale indétectable] sont éligibles.)
- QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription, taux de troponine compatibles avec un infarctus du myocarde ou maladie cardiaque cliniquement significative, telle qu'une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement, une hypertension non contrôlée ou tout antécédent d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Pancréatite aiguë ou chronique non contrôlée ou maladie hépatique de classe C de Child-Pugh
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Zanidatamab plus évorpacept (ALX148)
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Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
Administré IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT ; partie 1)
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Nombre de patients ayant subi une DLT.
Les DLT incluent des événements indésirables (EI) spécifiquement définis considérés comme liés au zanidatamab ou à l'évorpacept (ALX148), y compris l'association du zanidatamab à l'évorpacept (ALX148)
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Jusqu'à 4 semaines
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Incidence des EI (Partie 1)
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Nombre de patients ayant subi des EI, des événements indésirables graves (EIG) ou des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
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Jusqu'à 7 mois
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Incidence des anomalies de laboratoire clinique (Partie 1)
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Nombre de patients ayant présenté une anomalie de laboratoire de grade 3 ou plus après le départ, y compris en hématologie ou en chimie.
Les grades sont définis à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 5.0
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Jusqu'à 7 mois
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Taux de réponse objective confirmée (ORR)(Partie 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Nombre de patients ayant obtenu une meilleure réponse globale (BOR) confirmée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) pendant le traitement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)(Partie 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Nombre de patients ayant obtenu une meilleure réponse de RC, RP ou maladie stable (SD) pendant le traitement selon RECIST 1.1
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Jusqu'à 2 ans
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Taux de bénéfice clinique (CBR)(Partie 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Nombre de patients ayant atteint un SD pendant ≥ 24 semaines ou un BOR confirmé de RC ou de RP pendant le traitement selon RECIST 1.1
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Jusqu'à 2 ans
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Durée de la réponse (DOR)(Partie 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le temps écoulé entre la première réponse objective (RC ou RP) et la progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1, la progression clinique ou le décès dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude (zanidatamab et/ou évorpacept [ALX148]) quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à 2 ans
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Survie sans progression (PFS)(Partie 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date de la progression documentée de la maladie (selon RECIST 1.1), de la progression clinique ou du décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à 2 ans
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Survie sans progression 6 (PFS6)(Partie 2)
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Nombre de patients avec un temps de SSP ≥ 24 semaines
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Jusqu'à 6 mois
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Survie globale (SG)(Partie 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à 2 ans
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Incidence des EI (Partie 2)
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Nombre de patients ayant subi des EI, des EIG ou des AESI
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Jusqu'à 7 mois
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Incidence des anomalies de laboratoire clinique (Partie 2)
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Nombre de patients ayant présenté une sévérité maximale d'anomalies de laboratoire post-inclusion de grade 3 ou plus, y compris hématologie ou chimie.
Les grades sont définis à l'aide de NCI-CTCAE, version 5.0
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Jusqu'à 7 mois
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Concentration sérique maximale de zanidatamab et d'évorpacept (ALX148) (Partie 2)
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Jusqu'à 7 mois
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Concentration minimale de zanidatamab et d'évorpacept (ALX148) (Partie 2)
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Concentration sérique minimale observée (valeur minimale)
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Jusqu'à 7 mois
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Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) (Partie 2)
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Nombre de patients qui développent des ADA
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Jusqu'à 7 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Phoebe Harvey, MD, Zymeworks BC Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 septembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
29 août 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
30 septembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 août 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2021
Première publication (Réel)
30 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZWI-ZW25-204
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Conformément aux exigences de l'ICMJE, Jazz Pharmaceuticals peut fournir sur demande à des chercheurs externes qualifiés un accès aux données individuelles des participants (IPD) et aux données d'essais cliniques qui sous-tendent les résultats de cet essai.
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande sur https://www.jazzpharma.com/science/clinical-trial-data-sharing/
comme indiqué.
Jazz Pharmaceuticals se réserve le droit de ne pas considérer une demande.
Pour toute demande de renseignements sur la politique de partage de données de Jazz, contactez clinicdatasharing@jazzpharma.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .